馮 倩，許 鵬，趙東坡

慢性心力衰竭以老年人多見(jiàn)，是心血管疾病持續(xù)發(fā)展的終末期表現(xiàn)[1]。慢性心力衰竭主要指因各種因素導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)變化、心肌受損，出現(xiàn)心室充盈、射血功能障礙等的一種綜合征[2]。本病如不采取規(guī)范的藥物治療措施，患者心功能會(huì)持續(xù)惡化，從而影響患者生存質(zhì)量，可增加心血管疾病病死率，故而及時(shí)有效治療十分關(guān)鍵[3]。當(dāng)前臨床治療老年慢性心力衰竭的基礎(chǔ)用藥主要包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類以及洋地黃等[4]，然而上述藥物治療作用有限，部分患者治療后生存狀況仍未有較大改善，遠(yuǎn)期預(yù)后較差，病死率仍持續(xù)增長(zhǎng)[5]。隨藥物研究機(jī)制不斷深入，在基礎(chǔ)用藥上聯(lián)合β受體阻滯劑治療慢性心力衰竭患者的治療效果、安全性得到了臨床的一致認(rèn)可[6]。比索洛爾即為β受體阻滯劑的一種，具有特異性高、藥效期長(zhǎng)及安全性好等優(yōu)點(diǎn)，臨床將其作為心血管疾病的常規(guī)用藥[7]。但有臨床研究證實(shí)，比索洛爾治療老年慢性心力衰竭效果并不是十分確切，部分患者雖然臨床癥狀有所緩解但是病情仍處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，甚至可能延誤病情、耽誤黃金治療時(shí)間[8]，所以積極尋找聯(lián)合用藥方案是臨床亟需解決的問(wèn)題，具有重要的臨床意義。參麥注射液是主要成分為紅參和麥冬的純中藥制劑，具有生脈、益氣固脫、養(yǎng)陰生津等功效，不僅可有效阻止形成活性氧自由基以防止損傷心肌組織，而且還可增強(qiáng)心肌收縮能力，并可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活等方面改善心臟泵功能及血液流變學(xué)狀態(tài)，從而降低心臟前負(fù)荷，改善心功能[9]。故此本研究旨在探討比索洛爾聯(lián)合參麥注射液治療老年慢性心力衰竭的效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合“2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性心力衰竭診斷治療指南”[10]中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，分級(jí)參照NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；②入組病例年齡60～83歲，性別不限；③患者或家屬知情同意，并積極配合研究；④生命體征平穩(wěn)，能遵醫(yī)囑按時(shí)服藥；⑤臨床資料完整。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴重度肝、腎功能不全或急性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；②存在肺源性心臟病、先天性心臟病、急性肺栓塞及心肌梗死急性期者；③過(guò)敏體質(zhì)，存在本研究使用藥物禁忌證或不耐受者；④癲癇、妊娠期及哺乳期婦女；⑤伴精神分裂癥、認(rèn)知障礙，不能配合治療者；⑥臨床資料欠缺、治療依從性差者。

1.2臨床資料 選擇我院2018年3月—2019年3月收治的老年慢性心力衰竭93例，男57例(61.29%)，女36例(38.71%)；年齡60～83(68.45±7.26)歲；病程1～3(2.33±0.26)年；體重指數(shù)18～27(21.93±4.85)kg/m2；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)39例(41.94%)，Ⅲ級(jí)29例(31.18%)，Ⅳ級(jí)25例(26.88%)；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y31例(33.33%)，高血壓病27例(29.03%)，糖尿病35例(37.63%)。所有患者據(jù)治療方法分為觀察組47例和對(duì)照組46例。2組性別、年齡等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

表1 2組老年慢性心力衰竭患者基線資料比較

1.3治療方法 2組均予利尿劑、強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑常規(guī)抗心力衰竭治療，并給予半臥位休息、吸氧、調(diào)血脂、調(diào)血糖、降血壓、營(yíng)養(yǎng)心肌等對(duì)癥治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予比索洛爾(德國(guó)默克公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100678)，首次服用劑量1.25 mg，1/d，后根據(jù)患者心功能變化和耐受狀況每2周按1.25 mg幅度增加劑量，靶劑量≤10.0 mg，1/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液[華潤(rùn)三九(雅安)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020552，規(guī)格：20 ml×4支/盒]40 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d。2組療程均為半年，治療期間禁食生冷、辛辣、黏膩食物，同時(shí)禁煙禁酒。

1.4觀察指標(biāo)及測(cè)定方法

1.4.1臨床療效：顯效為治療后患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)提高2級(jí)以上；有效為治療后癥狀、體征改善，心功能提高1級(jí)；無(wú)效為治療后癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)或進(jìn)一步加重，心功能提高未到1級(jí)甚至惡化[11]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2心功能指標(biāo)：2組治療前1 d和治療后1 d分別應(yīng)用GGEVividE9型彩色多普勒超聲診斷儀(武漢藍(lán)鷗醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn))測(cè)定心功能指標(biāo)，包括左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4.3血液學(xué)指標(biāo)：采集所有患者治療前1 d和治療后1 d血液標(biāo)本5 ml，置于抗凝試管中3000 r/min離心10 min后取血漿，應(yīng)用LabsystemsMultiskan MS芬蘭352型酶標(biāo)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿腦鈉肽(BNP)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)羅氏公司，所有檢測(cè)嚴(yán)格按照操作程序進(jìn)行。

1.4.4生存質(zhì)量：所有患者于治療前1 d和治療后1 d采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(LiHFe)評(píng)定生活質(zhì)量，該量表包括21個(gè)問(wèn)題，按照自身感受進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)問(wèn)題0～5分，總分105分，分值越高表示患者生活質(zhì)量越差[12]。

1.4.5不良反應(yīng)：觀察2組治療期間胃腸道不適、皮疹、頭暈、乏力、發(fā)熱、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組老年慢性心力衰竭患者臨床療效比較[例(%)]

2.2心功能指標(biāo) 2組治療前LVESD、LVEDD、LVEF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后LVESD、LVEDD、LVEF均較治療前改善，且觀察組治療后上述指標(biāo)改善程度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3BNP、cTnI水平 2組治療前BNP、cTnI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后BNP、cTnI均較治療前改善，且觀察組治療后上述指標(biāo)改善程度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后BNP、cTnI水平比較

2.4LiHFe評(píng)分 2組治療前LiHFe評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后LiHFe評(píng)分均較治療前改善，且觀察組改善程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.5不良反應(yīng) 2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。2組不良反應(yīng)均較輕微，未予特殊處理或經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失，對(duì)本研究未產(chǎn)生影響。

表6 2組老年慢性心力衰竭患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

老年慢性心力衰竭具有病情反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命安全均造成極大的影響[13]。慢性心力衰竭發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果，其中年齡是患者動(dòng)脈硬化和心血管疾病多發(fā)的高危因素，近年隨人口老齡化進(jìn)程的加劇其發(fā)病率逐年升高[14]。本病給予利尿劑、ACEI/ARB等藥物基礎(chǔ)治療后，部分患者療效欠佳，遠(yuǎn)期預(yù)后較差。隨著人們對(duì)慢性心力衰竭發(fā)生機(jī)制研究的深入，β受體阻滯劑被開始大量應(yīng)用于該病的治療[15]。比索洛爾為選擇性β受體阻滯劑的一種，具有抗炎、改善內(nèi)皮功能、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，有益于老年慢性心力衰竭患者心功能的恢復(fù)[16-17]。還有研究顯示，比索洛爾可有效限制機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌，提高心室重構(gòu)速度，抑制醛固酮、腎素及血管緊張素系統(tǒng)，從而改變血漿腎素活性，降低周邊循環(huán)阻力，減輕心臟負(fù)荷與心肌耗氧量；另外，當(dāng)β受體上升時(shí)，其敏感性增強(qiáng)，限制β1受體與M2受體自抗性，可有效緩解患者癥狀，改善其心肌收縮功能[18]。

參麥注射液主要成分為紅參和麥冬，紅參具有益血生津、滋陰補(bǔ)氣之功效，麥冬具有養(yǎng)陰生津、清心潤(rùn)肺之功效，二者可有效補(bǔ)充機(jī)體元?dú)?，發(fā)揮強(qiáng)心作用[19]?，F(xiàn)代藥理研究表明，參麥注射液可改善機(jī)體心肌代謝能力，提高心肌儲(chǔ)存能量能力，進(jìn)而改善心肌缺氧與缺血癥狀，有效降低周圍循環(huán)阻力，發(fā)揮穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜作用，有效減輕灌注損傷和心肌負(fù)荷，提高心肌收縮力與心排血量，促使盡快恢復(fù)心功能[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，提示比索洛爾聯(lián)合參麥注射液治療老年慢性心力衰竭的效果顯著，更有利于患者臨床癥狀及心功能的改善。

大多數(shù)老年慢性心力衰竭患者存在心臟結(jié)構(gòu)與功能改變，由于左心室功能受損，常表現(xiàn)為L(zhǎng)VEF持續(xù)降低和繼發(fā)的收縮功能障礙[13]。因此改善老年慢性心力衰竭患者的心功能成為本病治療的首要目標(biāo)。臨床常用于評(píng)估心功能的指標(biāo)有LVESD、LVEDD、LVEF。本研究結(jié)果顯示，2組治療后LVESD、LVEDD、LVEF均較治療前改善，且觀察組治療后改善程度均大于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥能延緩老年慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)，改善其心功能，發(fā)揮了良好的生物學(xué)效應(yīng)。

慢性心力衰竭的治療不僅在于糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，而且還需重視神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的干預(yù)。慢性心力衰竭的病變機(jī)制十分復(fù)雜，多種神經(jīng)-體液因子均參與其中，并在心肌和血管重塑中起重要作用[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，BNP、cTnI是心血管疾病常用的檢測(cè)指標(biāo)，其與老年慢性心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[21]。BNP屬多肽類激素，其大量分泌是由于心室壁壓力和心臟負(fù)荷加重所致，而心肌細(xì)胞順應(yīng)性改善后其水平又會(huì)大幅降低，是反映心功能的一個(gè)有效指標(biāo)[22]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后BNP、cTnI均較治療前改善，且觀察組治療后改善程度均大于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥對(duì)老年慢性心力衰竭患者療效確切，可顯著降低血漿BNP、cTnI水平。

慢性心力衰竭的治療是長(zhǎng)期、系統(tǒng)的過(guò)程，在關(guān)注藥物治療效果的基礎(chǔ)上，抑制病情進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量具有重要的臨床意義[23]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后LiHFe評(píng)分均較治療前改善，且治療后觀察組改善程度大于對(duì)照組。提示聯(lián)合用藥可顯著提高老年慢性心力衰竭患者的生活質(zhì)量，使患者獲益，且通過(guò)觀察2組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，我們還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥并未顯著增加治療期間不良反應(yīng)，提示治療安全性良好。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合參麥注射液治療老年慢性心力衰竭效果確切，可有效改善患者心功能，降低BNP、cTnI水平，提高患者生活質(zhì)量，且具有良好的安全性，可作為老年慢性心力衰竭有效的治療方案推廣應(yīng)用。