方怡，龍琦琦，張莉

復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科，上海 200011

冠心病是臨床常見的一種心腦血管疾病，主要由于冠狀動脈狹窄供血不足而導致的心肌障礙或心肌心臟器質(zhì)性病變，因此又被稱為缺血性心肌病[1]。冠心病可導致多種相關并發(fā)癥的發(fā)生，患者主要臨床表現(xiàn)包括心肌梗塞、心絞痛、心力衰竭、無癥狀心肌缺血、心律失常甚至猝死，對患者生命安全造成嚴重威脅[2]。近年來相關流行病學研究顯示，隨著我國人民生活方式及飲食結構的改變，冠心病發(fā)病率呈逐年年輕化趨勢，臨床工作中子宮肌瘤合并冠心病患者也越來越常見[3]。子宮肌瘤作為最為常見的一種婦科良性腫瘤，目前治療主要采用藥物治療以及手術治療，但手術治療對患者創(chuàng)傷較大，且術后并發(fā)癥較多，因此以藥物治療為首選治療方式[4]。但對于子宮肌瘤合并冠心病患者，單純的子宮肌瘤治療是否會進一步加重心臟負擔目前尚無相關研究分析，為了保護患者心臟功能，本研究采用鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤合并冠心病患者，并探討其對患者氧化應激、炎癥反應的影響，現(xiàn)將報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年3月至2019年3月復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院共收治子宮肌瘤患者450 例，從中選取符合納入和排除標準的63 例患者作為研究對象?；颊吣挲g37～59 歲，平均(48.52±6.39)歲；冠心病病程0.6～7 年，平均(2.42±0.78)年；子宮肌瘤病程0.6～5年，平均(3.21±0.95)年；單發(fā)性瘤體40例、多發(fā)性瘤體23例。按照患者入院順序分對照組30例和觀察組33例，兩組患者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 兩組患者的臨床資料比較

1.2 納入標準與排除標準 (1)納入標準：①患者均符合《婦產(chǎn)科學》中子宮肌瘤診斷標準[5]，以及《內(nèi)科學》中冠心病診斷標準[6]；②子宮肌瘤手術指征不明顯；③患者自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴重勞力型心絞痛；②合并嚴重肝、腎功能異常患者；③合并惡性腫瘤患者；④近2個月內(nèi)使用激素藥物治療患者；⑤妊娠期以及哺乳期女性；⑥子宮及其附件存在病變患者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)對癥、支持治療，對照組患者在此基礎上使用米非司酮(廣州朗圣藥業(yè)有限公司，H20113480，規(guī)格：25 mg/片)口服，1片/次，1 次/d。觀察組在上述治療基礎上給予鹽酸曲美他嗪(北京萬生藥業(yè)有限責任公司，H20055465，規(guī)格：每片20 mg)1片/次，3次/d；米非司酮于月經(jīng)第1天開始服用。兩組均連續(xù)治療3個月為一個療程，治療兩個療程。

1.4 觀察指標與評價(檢測)方法 ①治療前后瘤體體積及子宮體積變化情況，在治療前后使用彩色多普勒超聲儀對患者的瘤體體積及子宮體積進行測量，通過數(shù)據(jù)處理得出體積變化，體積計算公式=左右徑×前后徑×上下徑×0.523 3；②治療前后氧化應激指標變化：包括血漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測，操作嚴格按照試劑盒使用說明書進行；③治療前后炎癥反應指標指標變化：包括白介素-6 (IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)，采用ELISA法，操作嚴格按照試劑盒使用說明書進行；④治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的瘤體體積及子宮體積比較 治療后兩組患者的流體體積及子宮體積均較治療前明顯減小，且觀察組患者的流體體積的子宮體積均明顯小于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的瘤體體積及子宮體積比較(cm3，x-±s)

2.2 兩組患者治療前后的氧化應激指標比較 治療后兩組患者的MDA明顯降低，SOD明顯升高，且觀察組患者的MDA 明顯低于對照組，SOD 明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的氧化應激指標比較(x-±s)

2.3 兩組患者治療前后的炎癥反應指標比較 兩組患者治療后的血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP水平均較治療前明顯降低，且治療后觀察組患者血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的炎癥反應指標比較(x-±s)

2.4 兩組患者的不良反應比較 治療期間，對照組患者出現(xiàn)3例輕微惡心、3例輕微潮熱，不良反應發(fā)生率為20.00%；觀察組患者出現(xiàn)2例輕微惡心、5例輕微潮熱，不良反應發(fā)生率為21.21%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.014，P=0.914)。

3 討論

子宮肌瘤又被稱為子宮平滑肌瘤，是臨床上極為常見的一種生殖器官良性腫瘤。子宮肌瘤患者的主要臨床癥狀包括性交困難、盆腔痛、早期流產(chǎn)、子宮出血、月經(jīng)過多等。目前對于子宮肌瘤的發(fā)病原因尚未明確，子宮肌瘤多于生育期女性較為多發(fā)，發(fā)絕經(jīng)后肌瘤會出現(xiàn)萎縮甚至消失[7]。近年來隨著我國人民生活方式及飲食結構的改變，冠心病患者越來越常見，且冠心病發(fā)病呈逐漸年輕化趨勢[8]。在臨床工作中，對于子宮肌瘤合并冠心病患者也較為多見，而對于合并冠心病患者，需注意保護患者心臟功能，本研究探討分析鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤合并冠心病患者臨床療效及對患者氧化應激、炎癥反應的影響。

本研究在子宮肌瘤合并冠心病患者中聯(lián)合運用鹽酸曲美他嗪，結果顯示，觀察組患者治療后瘤體體積、子宮體積縮小情況顯著優(yōu)于對照組，提示鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米非司酮治療可有效提高患者臨床療效，在治療子宮肌瘤方面獲益。此外，本研究結果顯示，觀察組患者氧化應激指標改善情況顯著優(yōu)于對照組。研究報道顯示，在子宮肌瘤發(fā)病過程中，氧化應激的改變可能是整個病變過程的關鍵，同時氧化應激狀態(tài)的變化可能導致廣泛的機體病變效應放大，因此研究認為氧化應激狀態(tài)是子宮肌瘤疾病發(fā)展的關鍵[9]。此外，在冠心病患者中，由于冠狀動脈狹窄，可導致心肌耗氧量的增加，引起機體氧化應激狀態(tài)的改變[10]。本研究結果提示，聯(lián)合使用鹽酸曲美他嗪可有效改善患者氧化應激指標，而氧化應激狀態(tài)的改善對于子宮肌瘤以及冠心病兩種疾病轉歸均具有著良性促進作用，這可能也是鹽酸曲美他嗪聯(lián)合運用后促進子宮肌瘤治療療效提升的機制之一。此外，比較兩組患者治療前后炎癥反應狀態(tài)，結果顯示，觀察組患者炎癥反應指標降低程度顯著優(yōu)于對照組。在冠心病患者中，由于冠狀動脈斑塊對血管的損傷作用可引發(fā)機體炎癥反應狀態(tài)，而鹽酸曲美他嗪聯(lián)合運用后，可有效改善患者冠狀動脈狹窄，從而減輕機體炎癥反應狀態(tài)，這種良性的治療作用可能進一步反饋于機體，改善機體功能而促進子宮肌瘤的縮小[11-12]。兩組患者的不良反應發(fā)生率無差異，提示鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米非司酮用藥安全。

綜上所述，鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤合并冠心病可有效促進瘤體體積及子宮體積的縮小，其作用機制可能與改善患者氧化應激及炎癥反應狀態(tài)有關，且用藥安全，值得臨床推廣。