張瑞，肖曼，李想，姚宇劍，徐亞晨，陳柏岑，簡(jiǎn)少欽，謝毅強(qiáng)

1.海南醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院，海南 海口 571199；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，貴州 貴陽(yáng) 550025

益智仁(Alpinia oxyphylla)為中國(guó)“四大南藥”之一，在中國(guó)作為膳食和藥用物質(zhì)已經(jīng)擁有幾百年的歷史[1]。根據(jù)“中國(guó)藥典”記載，益智仁被廣泛用作補(bǔ)藥、壯陽(yáng)藥和抗多尿癥的藥物[2]。在海南，益智仁是常見的保健食品。目前一些研究報(bào)道了該植物的藥理活性以及該植物或提取物的潛在分子機(jī)制。

本文基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)[3-4]研究方法，分析1963 至2019 年CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于益智仁的文獻(xiàn)報(bào)道，旨在全面概述該單味藥的藥理活性及研究進(jìn)展，系統(tǒng)總結(jié)目前關(guān)于益智仁的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用所達(dá)到的水平程度，并提出現(xiàn)存的研究局限及未來(lái)的研究展望，為今后有關(guān)益智仁的進(jìn)一步研究提供更明確的方向。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)中以“益智仁”為主題詞，無(wú)年限、學(xué)科范圍要求，檢索并下載所有相關(guān)文獻(xiàn)，在此基礎(chǔ)上對(duì)其研究思路和方法進(jìn)行梳理分析，對(duì)現(xiàn)狀進(jìn)行綜合探討。

1.2 研究方法 參照文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，對(duì)益智仁文獻(xiàn)中年份、方向、類型、機(jī)構(gòu)、研究?jī)?nèi)容、基金支持、藥理應(yīng)用等方面進(jìn)行量化分析。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：公開發(fā)表研究?jī)?nèi)容與益智仁相關(guān)的文獻(xiàn)。研究類型包括基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)、理論研究、臨床隨機(jī)對(duì)照研究、臨床試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)明確相關(guān)益智仁內(nèi)容的文獻(xiàn)；②文章質(zhì)量低、無(wú)詳實(shí)數(shù)據(jù)或論據(jù)支撐的文獻(xiàn)；③作者或發(fā)表單位不詳?shù)奈墨I(xiàn)；④部分重復(fù)文獻(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)年份 共獲取相關(guān)文獻(xiàn)556 篇，年份及載文量分別見表1、圖1。由結(jié)果可知，益智仁相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量總體呈上升趨勢(shì)，其中1994年開始每年都有文獻(xiàn)刊載，1995 年達(dá)到第一次高峰，共計(jì)29 篇，2010 年以后呈高水平持續(xù)發(fā)文態(tài)勢(shì)，2017 年達(dá)到最高峰，該年共計(jì)發(fā)文43篇，表明越來(lái)越多的科研和臨床工作者重視益智仁。

表1 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)年份

圖1 歷年益智仁相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表篇數(shù)

2.2 文獻(xiàn)機(jī)構(gòu) 載文量3篇及3篇以上的機(jī)構(gòu)共11家，共計(jì)88篇，占總量的15.8%，其中成都中醫(yī)藥大學(xué)載文最多，達(dá)38篇，占總量的6.84%；其次是海南醫(yī)學(xué)院，載文13篇，占總量的2.34%；北京中醫(yī)藥大學(xué)列第三，載文8篇，占總量的1.44%，具體結(jié)果見表2。

表2 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表載文量靠前機(jī)構(gòu)

2.3 文獻(xiàn)類型 文獻(xiàn)類型統(tǒng)計(jì)顯示，涉及益智仁的報(bào)道中學(xué)術(shù)期刊論文所占比例最大，達(dá)87.95%；其次為碩士畢業(yè)論文、中國(guó)會(huì)議重要論文、博士畢業(yè)論文等，見表3。

2.4 文獻(xiàn)資助 566篇文獻(xiàn)中獲基金資助的文獻(xiàn)計(jì)123 篇，占總文獻(xiàn)的22.12%。其中包括國(guó)家級(jí)基金項(xiàng)目72 篇(12.95%)、省部級(jí)及以下項(xiàng)目47 篇(8.45%)，見表4。

表4 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表基金資助情況

2.5 文獻(xiàn)研究方向 將所納入的566 篇文獻(xiàn)按照不同研究方向進(jìn)行歸類，發(fā)現(xiàn)占比最大的研究方向是實(shí)驗(yàn)研究186 篇(33.45%)，其次為臨床研究153 篇(27.52%)、臨床應(yīng)用91 篇(16.37%)及其他研究方向類型，見表5、圖2。

2.6 文獻(xiàn)研究?jī)?nèi)容 將所納入的566 篇文獻(xiàn)按照不同研究?jī)?nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，占比最大的是疾病治療389篇(72.11%)，其次為成分研究100篇(17.99%)，見表6，這也為后續(xù)統(tǒng)計(jì)明確側(cè)重方向。

表5 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表研究方向

2.7 文獻(xiàn)涉及疾病分科 表7顯示，益智仁涉及治療疾病的文獻(xiàn)之中，載量最多的分科是內(nèi)科疾病，278篇；其次是兒科疾病，77篇；再次是男科疾病，21篇，表明益智仁可能在多個(gè)分科的多類疾病中發(fā)揮中重要的作用，也再次佐證了研究益智仁藥理活性的重要性。

2.8 文獻(xiàn)涉及疾病類型 表8顯示，益智仁涉及治療疾病的文獻(xiàn)之中，刊載量最多的類型是小兒遺尿，53篇；其次是腎病，48篇；再次是成人遺尿，43篇，表明益智仁主要在腎臟泌尿疾病發(fā)揮重要作用，這也為今后研究的重點(diǎn)明確方向。

2.9 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)與可視化分析 統(tǒng)計(jì)每篇文獻(xiàn)關(guān)鍵詞，計(jì)量關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻率，益智仁相關(guān)文獻(xiàn)出現(xiàn)頻次靠前的關(guān)鍵詞分別是中醫(yī)36次，鹽炙與應(yīng)用均為23次，成分與遺尿均為22次，益智仁和中藥各出現(xiàn)了20。這些關(guān)鍵詞可以體現(xiàn)益智仁作為中藥在成分分析、中醫(yī)運(yùn)用、疾病治療方面的研究均全面開展。使用Cytoscape(版本3.6.0)軟件對(duì)益智仁文獻(xiàn)關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，見圖3，通過(guò)關(guān)鍵詞矩框大小與顏色深淺的不同來(lái)體現(xiàn)關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次的高低。

圖2 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)的研究方向

表6 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表研究?jī)?nèi)容

表7 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)涉及疾病分科統(tǒng)計(jì)

表8 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)涉及疾病類型統(tǒng)計(jì)

圖3 益智仁相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞可視化分析

3 討論

3.1 研究進(jìn)程 本研究結(jié)果表明，最早的益智仁研究文獻(xiàn)發(fā)表于1963年，該文章僅簡(jiǎn)單記載了益智仁作為中藥復(fù)方的單味藥，隨復(fù)方一起在治療一例山羊疑似腎盂炎病例中起效快、效果好。2010年以前相關(guān)文獻(xiàn)的研究主要集中于中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)及部分成分分析與藥理活性探索，但存在較大的局限性和缺陷性。自2010年起發(fā)文數(shù)量逐漸增多，2010—2019 年初發(fā)表文章212篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的38.1%，可見益智仁由于良好的藥效引起了中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的重視。且研究方式逐漸細(xì)致化、深入化，研究的內(nèi)容分布也逐漸增多，不僅涵蓋了基礎(chǔ)研究，還包括中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥理活性研究、臨床應(yīng)用研究等[5-9]。對(duì)益智仁相關(guān)文獻(xiàn)涉及的疾病類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，研究?jī)?nèi)容多集中在遺尿癥、尿崩癥、腎病、胃腸疾病等臨床研究。2010年之后，益智仁相關(guān)的文獻(xiàn)數(shù)量迅速增加，研究方向多樣化，已涉及益智仁對(duì)疾病的作用機(jī)制方面。益智仁含有多種活性成分，具有多種藥理活性，包括傳統(tǒng)的止瀉、抗利尿和神經(jīng)保護(hù)活性，以及抗唾液分泌作用[2]。許多出版物提到，自古以來(lái)，益智仁是被廣泛用作泌尿、腸道疾病、脾胃虛寒、補(bǔ)藥、春藥和癡呆癥等方面治療或調(diào)理的中藥[10-12]。此外，在現(xiàn)代藥理研究中，益智仁有抗癌、抗氧化、抗炎、抗過(guò)敏、抗寄生蟲、抗糖尿病和抗微生物等作用。益智仁還發(fā)揮特定的有益作用，如增強(qiáng)性功能和內(nèi)臟保護(hù)作用[13-14]。中醫(yī)藥領(lǐng)域益智仁研究文獻(xiàn)作者覆蓋了全國(guó)大部分地區(qū)，多數(shù)研究者集中在高等中醫(yī)院校，發(fā)文多為期刊論文，此外，碩博士論文等實(shí)驗(yàn)研究也占據(jù)一定的比例，共49篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的8.81%?？梢姡嬷侨试趪?guó)內(nèi)高等中醫(yī)院校中受到了廣泛關(guān)注，這為該領(lǐng)域研究發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

3.2 文獻(xiàn)質(zhì)量 檢索到的566 篇文獻(xiàn)中，從發(fā)文單位來(lái)看，除成都中醫(yī)藥大學(xué)及海南醫(yī)學(xué)院發(fā)文量在10 篇以上，占比9.18%，整體呈現(xiàn)小聚集、大分散的態(tài)勢(shì)；從基金資助情況分析，未獲得資助的文獻(xiàn)有433篇，占文獻(xiàn)總量的77.88%，基金資助的力度和范圍均有待提高。由此可見，益智仁研究文獻(xiàn)整體發(fā)展趨勢(shì)良好，但其影響力仍相對(duì)局限，亟待更進(jìn)一步的推廣。

3.3 研究啟示 根據(jù)關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻率，出現(xiàn)頻次靠前的關(guān)鍵詞分別是中醫(yī)、鹽炙、應(yīng)用、成分、遺尿等，體現(xiàn)了益智仁主要功效及其研究方向。由于益智仁主治泌尿系統(tǒng)疾病的特性，目前針對(duì)益智仁單味藥及以其為主藥的復(fù)方治療糖尿病腎病的研究正日益加強(qiáng)[15-17]，值得肯定的是未來(lái)益智仁對(duì)治療糖尿病腎病的藥效系統(tǒng)評(píng)價(jià)與機(jī)制研究將上一個(gè)新臺(tái)階。

綜上，本文對(duì)益智仁相關(guān)的556 篇論文進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量研究。這些論文于1963至2019年在各種期刊上發(fā)表。根據(jù)文獻(xiàn)計(jì)量軟件的結(jié)果和目前研究工作者已有的認(rèn)知，本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)前的益智仁研究主要集中在包括實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證及探索某些重要疾病(如遺尿癥與糖尿病腎病)的中藥分子機(jī)制上?？偟膩?lái)說(shuō)，本文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究首次提供了有關(guān)益智仁研究的歷史發(fā)展和研究現(xiàn)狀的見解，并建議未來(lái)制定相應(yīng)的指南，以更加規(guī)范益智仁研究的發(fā)展。