李傳元，石益海

浦東新區(qū)公利醫(yī)院消化科，上海 200129

酒精性肝病一般是由于患者長(zhǎng)期大量飲酒引起的肝臟損害，主要包括酒精性肝硬化、肝炎以及脂肪肝等，近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，飲酒過(guò)度，酒精性肝病的發(fā)病率逐漸上升[1]。酒精性肝病的初始階段為酒精性脂肪肝，主要是因?yàn)楦视腿ピ诟渭?xì)胞內(nèi)過(guò)度堆積，導(dǎo)致肝纖維化和肝炎的發(fā)生，嚴(yán)重者可引起肝硬化和肝癌，嚴(yán)重影響人們的身心健康[2]。因此，對(duì)于酒精性脂肪肝的患者采取及時(shí)有效的治療，對(duì)改善患者的肝功能，延緩肝纖維化的進(jìn)展均有積極的意義[3-4]。筆者運(yùn)用多烯磷脂酰膽堿治療酒精性脂肪肝患者，旨在進(jìn)一步探討多烯磷脂酰膽堿對(duì)改善肝纖維化及肝功能的臨床效果，以期為酒精性脂肪肝的臨床治療提供更多的治療方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院2016 年10 月至2019 年10 月收治的58 例酒精性脂肪肝患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②超過(guò)5 年的飲酒史，飲酒量為女性超過(guò)20 g/d，男性超過(guò)40 g/d，或者患者近兩周存在大量飲酒的病史，飲酒量超過(guò)80 g/d；③臨床癥狀可為黃疸、乏力、食欲不振或者上腹痛，也可無(wú)典型癥狀；④患者的肝功能存在異常，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高；⑤肝臟的超聲或者CT 等影像學(xué)診斷符合酒精性脂肪肝的表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期使用過(guò)肝臟治療藥物者；②存在嚴(yán)重的肝腎功能不全者；③對(duì)治療藥物過(guò)敏者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各29 例。觀察組中男性20 例，女性9 例；年齡38～62歲，平均(47.18±5.23)歲；病程3～10年，平均(6.17±2.76)年。對(duì)照組中男性19 例，女性10 例；年齡38～61 歲，平均(47.08±5.23)歲；病程3～10 年，平均(6.27±2.66)年。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查并通過(guò)，患者及家屬均已了解酒精性脂肪肝治療過(guò)程中存在的注意事項(xiàng)，并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 入院患者均交代一般注意事項(xiàng)，包括積極控制飲食，禁止飲酒，控制體重，并且進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組在入院常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予當(dāng)飛利肝寧(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z5102885，四川美大康股份有限公司)，每日3次，每次4粒。觀察組在當(dāng)飛利肝寧治療的基礎(chǔ)上給予多烯磷脂酰膽堿(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20059010，規(guī)格：228 mg，賽諾菲安萬(wàn)特(北京)制藥有限公司)，每日3次，每次2粒。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 治療結(jié)束后，比較患者的治療效果、治療前后患者的肝功能狀態(tài)及治療前后患者的肝纖維化的改善程度。肝功能：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽固醇(total cholesterol，TC)及三酰甘油(triacylglyceride，TG)。肝纖維化：運(yùn)用ELASA的方法測(cè)定患者治療前后的Ⅲ型前膠原(PC Ⅲ)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)、層黏連蛋白(laminin，LN)及Ⅳ型膠原。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)[6]顯效：肝功能恢復(fù)正常，ALT、AST、TC、TG 值恢復(fù)至正常范圍，黃疸、乏力及食欲不振等癥狀消失，停藥2個(gè)月內(nèi)無(wú)再發(fā)；有效：肝功能有所恢復(fù)，患者ALT、AST、TC、TG值有降低，黃疸、乏力及食欲不振等癥狀所緩解，停藥后出現(xiàn)再發(fā)，繼續(xù)治療有效；無(wú)效：肝功能無(wú)明顯變化或更加惡化。治療的總有效率=(顯效＋有效)例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為89.66%，明顯高于對(duì)照組的51.72%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.34，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的肝功能比較 治療前，兩組患者的AST、ALT、TC及TG等肝功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的AST、ALT、TC 及TG 等肝功能指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的肝功能比較(x-±s)

2.3 兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)比較(x-±s)

3 討論

酒精性脂肪肝是肝病中比較常見(jiàn)的一種，一般由患者長(zhǎng)期大量飲酒造成。體內(nèi)酒精代謝導(dǎo)致肝細(xì)胞產(chǎn)生大量乙醛等有害物質(zhì)，分泌大量的羥基和自由基，導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝紊亂，進(jìn)而發(fā)展成肝硬化肝癌等嚴(yán)重疾患。目前，戒酒是治療酒精性脂肪肝最關(guān)鍵的措施，但是因缺乏對(duì)疾病的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，酒精性脂肪早期缺乏典型的臨床癥狀和體征，患者常常忽視了早期有效的治療方法，最終導(dǎo)致病情加重[7]。因此，酒精性脂肪肝的患者在進(jìn)行積極戒酒的同時(shí)，還要結(jié)合一定的藥物治療。

本研究中，觀察組患者采取多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧治療，治療的總有效率為89.66%，明顯高于對(duì)照組患者(采取當(dāng)飛利肝寧單一治療)的有效率，表明多烯磷脂酰膽堿對(duì)于酒精性脂肪肝的治療有積極的意義。分析原因認(rèn)為，患者大量飲酒后，產(chǎn)生乙醛等有害物質(zhì)，損害肝細(xì)胞，患者逐步出現(xiàn)肝纖維化。因此在臨床治療過(guò)程中，要積極預(yù)防肝纖維化的發(fā)展，多烯磷脂酰膽堿中含有較豐富的多價(jià)不飽和脂肪酸，服藥后可在肝臟內(nèi)聚集，與肝細(xì)胞膜結(jié)合成為生物膜的一部分，通過(guò)修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用[8]。多烯磷脂酰膽堿可減少氧自由基的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞色素的合成，有效延緩肝纖維化的進(jìn)展，避免肝組織惡化。本研究中，治療前，兩組患者LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，觀察組患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型膠原等肝纖維化治療指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，表明經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療，多烯磷脂酰膽堿可有效抑制患者肝纖維化的進(jìn)展。AST 和ALT 為反映患者肝功能的重要酶學(xué)指標(biāo)，長(zhǎng)期酗酒可導(dǎo)致患者吡哆醇的缺乏，引起AST 和ALT 的升高。AST 是線粒體酶，酒精在體內(nèi)代謝過(guò)程中可產(chǎn)生甲醛、自由基等有害物質(zhì)，引起患者的氧化應(yīng)激及脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)，損傷線粒體，進(jìn)而導(dǎo)致AST 的升高[9]。楊建邦等[10]通過(guò)對(duì)94例酒精性脂肪肝患者研究發(fā)現(xiàn)，多烯磷脂酰膽堿可顯著改善患者的肝功能。朱建清等[11]研究發(fā)現(xiàn)多烯磷脂酰膽堿可顯著改善非酒精性脂肪肝的肝功能并且起到降低患者血脂的目的。本研究表明，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組患者AST、ALT、TC 及TG 等可反映肝功能的指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，這與上述研究發(fā)現(xiàn)基本一致，進(jìn)一步說(shuō)明多烯磷脂酰膽堿對(duì)于酒精性脂肪肝患者肝功能的改善及肝纖維化的逆轉(zhuǎn)均有積極的意義。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿對(duì)于酒精性脂肪肝的患者治療效果顯著，可有效改善患者的肝功能，抑制或者逆轉(zhuǎn)肝纖維化。