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        大流行病全史

        2020-07-22 09:06:38
        世界科學(xué) 2020年7期
        關(guān)鍵詞:流行病流感亞型

        著名科學(xué)家和暢銷書作家瓦茨拉夫·斯米爾對肆虐全球的大流行病進(jìn)行了詳盡全面的介紹。本文摘自《全球?yàn)?zāi)難與趨勢:未來50年》一書。

        1918年大流感期間,美國堪薩斯州福斯頓營的急救醫(yī)院現(xiàn)場

        就這一波傳開的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情的影響范圍而言,要想做出可靠的判斷,還為時(shí)尚早。根據(jù)官方數(shù)據(jù),中國的疫情可能正在逐漸消弭;韓國的形勢則似乎是可控的;但在意大利、西班牙和法國,病毒勢頭正盛;而美國的疫情尚處于指數(shù)期的早期階段。

        我們無法確定,第二波甚至第三波疫情是否會到來,同樣也不清楚它們的嚴(yán)重程度會如何。十多年前,我出版了《全球?yàn)?zāi)難與趨勢:未來五十年》(Global Catastrophes and Trends:The Next Fifty Years)一書。在書中,我追求的不是做出預(yù)測,而是提供一個(gè)近距離的、批判性的、跨學(xué)科的視角,來看待能(在瞬間)“改變一切”的事件,并從歷史角度提出一些觀點(diǎn)。

        我們要吸取教訓(xùn)嗎?曾有諸多機(jī)會擺在面前,但無一例外,在1958—1959年、1968年和2009年的大流行病過后,我們毫無長進(jìn)。這一次會有所不同嗎?我們不可能消除大流行病的風(fēng)險(xiǎn),但可以為下一次大流行病的來襲做好充足準(zhǔn)備。況且,與危機(jī)到來時(shí)倉促應(yīng)對相比,這是一種代價(jià)低得多的選擇。指望公司能將供應(yīng)保證置于利潤之上,指望人們不再執(zhí)著于無休止的飛行和航游,指望慣于食用各種野生動物的人們就此打住,從而降低新的動物病毒傳播到人類的概率——這樣算是癡人說夢嗎?用不了幾年或是幾個(gè)月,我們就會明白。

        現(xiàn)代衛(wèi)生學(xué)、覆蓋全國和全世界的預(yù)防接種、對傳染病暴發(fā)的持續(xù)監(jiān)測和緊急疫苗接種已經(jīng)完全消除或大大減少了一些曾經(jīng)致命的、傷害極大的或令廣大民眾不安的流行病,包括霍亂、白喉、百日咳、脊髓灰質(zhì)炎、天花、結(jié)核病和傷寒等。我必須補(bǔ)充的是,這些還都是曠日持久、終期不定的戰(zhàn)斗。百日咳在未到接種疫苗年齡的兒童中卷土重來;全世界每年感染結(jié)核病的人數(shù)仍超過1 000萬,耐多種藥物的病例數(shù)量正在增加,而最新的幾種有效抗結(jié)核藥物(1965年的利福平和1968年的乙胺丁醇)的問世,還是40年前的事。

        對脊髓灰質(zhì)炎來說,想要達(dá)成根除的目標(biāo)尤難實(shí)現(xiàn)。全世界的病例數(shù)從1988年的35萬例一度下降到2001年僅約500例。但由于尼日利亞北部暫停了疫苗接種,印度貧民窟中病毒持續(xù)存留,而也門、索馬里和印度尼西亞的感染病例驟增,次年的病例數(shù)反彈到了2 000例左右,其后幾年再度下跌,2005年又回升至近2 000例。2005年,脊髓灰質(zhì)炎病毒在16個(gè)國家發(fā)生了快速傳播,阿富汗、巴基斯坦、印度和尼日利亞暴發(fā)了流行病,許多脊髓灰質(zhì)炎專家得出結(jié)論,這種疾病不同于天花,無法根除,只能控制。

        美國疾控中心(CDC)出版了一本名為《新發(fā)傳染病》(Emerging Infectious Diseases)的新期刊,專門探討這一全球性挑戰(zhàn)。自1975年以來,已有超過40種新病原體(大部分是病毒)被添加到了不斷增加的傳染病名單中,包括非洲的埃博拉病毒,馬來西亞、新加坡和孟加拉的尼帕病毒,美國西南部的漢坦病毒,這些病毒暴發(fā)雖可怕但尚具局限性,還有一些范圍更廣也更令人擔(dān)憂的疾病,如變異型克雅氏病(瘋牛?。㈦[孢子蟲病、環(huán)孢子蟲病、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)和艾滋病。

        除艾滋病之外,這些新興疾病似乎都不具備改變世界歷史進(jìn)程的能力。而對于艾滋病而言,只有當(dāng)其毒性更強(qiáng)的新毒株在撒哈拉以南非洲以外的大部分人群中肆虐時(shí),才有可能做到這點(diǎn)。在撒哈拉以南非洲,目前的感染率最高已超過20%,艾滋病對該地區(qū)造成的影響最廣,也嚴(yán)重削弱了當(dāng)?shù)氐纳鐣l(fā)展、心理健康和經(jīng)濟(jì)水平。而在21世紀(jì)初,全球每年死于艾滋病的人數(shù)約為280萬人,低于痢疾和肺結(jié)核的死亡數(shù)(這是兩種我們輕車熟路就能消滅的疾病,而且所需代價(jià)也相對較低,它們現(xiàn)在每年要奪去約340萬人的生命)。此外,許多國家的艾滋病病毒感染率穩(wěn)定在較低水平,一些以前受到嚴(yán)重影響的國家(特別是烏干達(dá)和泰國)的感染率也正在下降,而且人們還開發(fā)出了能延長壽命的新的雞尾酒療法(并有望最終通過疫苗實(shí)現(xiàn)免疫),這些都表明,艾滋病是可控的。

        流行病間或來襲,捉摸不定,而在諸般不確定中唯一明朗的是對我們健康的威脅:我們?nèi)詷O易受到又一波病毒大流行的侵襲。反復(fù)出現(xiàn)的流感就像是在機(jī)體中頻頻發(fā)生的自然災(zāi)害。流感疫情每年都要蔓延全球,大多發(fā)生在冬季,但強(qiáng)度各不相同。在美國,每年有25萬~50萬新發(fā)病例,約10萬人住院,并有2萬人死亡(低于美國人口的0.01%)。

        到目前為止,幼童和65歲以上人群的感染率最高。甲型流感病毒有16個(gè)亞型(H1~H16;根據(jù)最新研究,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)甲型病毒血凝素有18種亞型,即H1~H18),當(dāng)其中突然出現(xiàn)了一種不同于人類中已經(jīng)存在的病毒株,并迅速在全世界傳播開來(通常在半年之內(nèi)),令30%~50%的人受到感染,此時(shí),大流感就暴發(fā)了。

        第一次資料翔實(shí)的大流感發(fā)生于1580年,在過去的兩個(gè)世紀(jì)里,已知發(fā)生了6次大流感:1830—1833年,起源于俄羅斯的一個(gè)未知亞型;1836—1837年,可能起源于俄羅斯的另一個(gè)未知亞型;1889—1890年,可能起源于俄羅斯的H2和H3亞型;1918—1919年,最有可能起源于美國的H1亞型(盡管它常被稱作“西班牙流感”);1957—1958年,起源于中國華南地區(qū)的H2N2亞型,全球總超額死亡數(shù)200多萬人;1968—1969年,起源于中國香港的H3N2亞型,全球超額死亡數(shù)約100萬人。這死亡率沒有太高可歸因于1957年的那次感染令許多人有了免疫保護(hù)。1969年后的所有流行病都沒有達(dá)到致命的大流行病的程度。

        所有19世紀(jì)的大流行病以及1957年和1968年的流行病疫情都較為溫和,因此在死亡率下降的長期趨勢中并未造成任何明顯的上揚(yáng)。相比之下,1918—1919年的大流感則是現(xiàn)代社會迄今為止最大的突發(fā)傳染病。常見的假設(shè)是,毒性中等的第一波流感肇始于1918年3月初,當(dāng)時(shí)在堪薩斯州的美國陸軍福斯頓營出現(xiàn)了第一批感染病例。到5月,病毒已蔓延到了美國大部分地區(qū)、西歐、北非、日本和中國東海岸;8月時(shí),它已經(jīng)影響到了澳大利亞、拉丁美洲和印度。第二波流感出現(xiàn)在1918年9月至12月之間,它是這次大流感期間大部分死亡的罪魁禍?zhǔn)?,死亡率高達(dá)2.5%。而第三波流感(1919年2月至4月)的毒性則弱了不少。

        20世紀(jì)80年代的科學(xué)進(jìn)步(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng),即PCR,使遺傳物質(zhì)得以大量復(fù)制)令鑒定大流感病毒成為可能。這種病原體表征出了非比尋常的毒性。而對現(xiàn)有最佳數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析更是證實(shí)了一種獨(dú)特的死亡率模式:每年都發(fā)生的流感流行的死亡率模式是典型的U形圖,而與之相反,1918—1919年的大流感期間,15~35歲年齡段死亡率很高,99%的死亡發(fā)生在65歲以下的人群中。這些死亡中有許多是由病毒性肺炎引起的。

        1918—1919年大流感的全球總死亡人數(shù)尚不確定。在全世界范圍內(nèi)大概最常被引用的總數(shù)是2 000萬至4 000萬,但世界衛(wèi)生組織的一份重要文件提到“超過4 000萬人”,而最新統(tǒng)計(jì)則將該數(shù)字計(jì)為5 000萬。即使是最低的估計(jì)也高于第一次世界大戰(zhàn)中所有的軍隊(duì)和平民的傷亡人數(shù)(約1 500萬)。而大流感造成的共5 000萬人的死亡也遠(yuǎn)高于1347—1351年黑死病期間全球的死亡總數(shù)。無論以什么標(biāo)準(zhǔn)來衡量,1918—1919年的大流感都是史上最致命的流行病。美國有據(jù)可查的死亡人數(shù)為67.5萬,光這就已經(jīng)高于美國軍人在20世紀(jì)所有戰(zhàn)爭中的死亡人數(shù)了。

        20世紀(jì)90年代末,在上一次相對較溫和的大流行病過去二十年后,由于新禽流感病毒的出現(xiàn),人們又產(chǎn)生了新的擔(dān)憂。這些病毒除了感染禽類和豬之外,還能傳播給人。1995年12月,在馬里蘭州貝塞斯達(dá)舉行的一次關(guān)于大流感的會議上,有位世界頂尖的專家說:“目前,尚無證據(jù)表明禽流感病毒是否能直接傳給人類?!倍谒@番講話整理發(fā)表出來之前,H5N1亞型已在香港的家禽市場中變異成了高致病的形態(tài),幾乎所有受其感染的雞在兩天內(nèi)都會死亡,1997年4月首次確定了這一病毒。1997年5月,出現(xiàn)了首例人類死亡病例——一名3歲的男童。

        病毒最終感染了至少18人,導(dǎo)致6人死亡,160萬只雞被撲殺。這一事件第一次表明了禽流感病毒可以直接感染人類,而不需要通過豬或其他中間宿主。兩年后,香港發(fā)生了兩次H9N2亞型病毒從家禽到人的傳播事件。2003年,從香港的兩名SARS患者身上分離出了H5N1病毒株。2003年底,一種高致病性的H5N1亞型開始在東亞和東南亞國家的家禽中再次出現(xiàn)。在接下來的三年中,該病毒在日本、韓國、中國、越南、老撾、柬埔寨、菲律賓、印度尼西亞、馬來西亞及泰國的家禽和野禽中反復(fù)現(xiàn)身,并向西傳播到蒙古、哈薩克斯坦、土耳其和一些歐洲國家。

        我們不可能根除天然病毒庫。比如中國華南地區(qū)人口密度高,人、禽、豬之間的接觸無處不在,使得該地區(qū)成了新病毒的持續(xù)來源。研究表明,中國南方省份的家鴨是H5N1病毒的關(guān)鍵宿主。該型現(xiàn)在也廣泛存在于野生候鳥中;鴨子、鵝和天鵝被認(rèn)為是將其傳播到歐亞大陸大部分地區(qū)的原因。然而,這一假設(shè)可能并不正確,因?yàn)樵?997年香港鑒定出該禽流感病毒后的8年里,并沒有發(fā)生過這樣的傳播,當(dāng)時(shí)有數(shù)十億的鳥類也沿著同樣的飛行路線。家禽運(yùn)輸和污染物及垃圾的轉(zhuǎn)運(yùn)可能才是主要途徑。

        由于H5N1型病毒具有高致病性,且在縱貫亞洲的大部分地區(qū)已積重難返,顯然是一個(gè)暴發(fā)大流行病的隱患。而在深刻認(rèn)識到H5N1所造成的風(fēng)險(xiǎn)后,流行病學(xué)家做出了預(yù)測:大流感極有可能即將暴發(fā)。下述事實(shí)也昭示著這一危機(jī)迫在眉睫。1700年至1889年之間,大流感一般的出現(xiàn)頻率是每50余年一次(已知最長的間隔是52年,即1729—1733年和1781—1782年之間);而自1889年以來,每10~40年就會出現(xiàn)一次。重現(xiàn)間隔(簡單計(jì)算為最近6次已知大流行之間的平均間隔時(shí)間)約為28年,其中最短和最長間隔為6年和53年。以1968年作為開始,將平均間隔和最長間隔分別加上后,得出的時(shí)間跨度為1996年到2021年。從概率上講,我們正處在一個(gè)高度危險(xiǎn)的時(shí)間段里。

        因此,50年之內(nèi)再度暴發(fā)大流感的可能性幾乎是100%。但要究其會是溫和、中度還是嚴(yán)重疫情的可能性,很大程度上仍然靠猜測,因?yàn)槲覀兏静恢佬虏《局虏⌒缘膹?qiáng)弱,也不清楚它會偏好于侵襲哪個(gè)年齡段。評估發(fā)病率和死亡率的范圍更是高難度的挑戰(zhàn)。盡管我們在病毒學(xué)和流行病學(xué)方面已取得了巨大進(jìn)展,但眾多關(guān)于流感的起源、毒性和傳播等基本科學(xué)問題仍沒有答案。1918—1919年大流感的起源仍未查明,自那時(shí)起人們檢測了各種病毒,但沒有一種已知病毒同這一劇毒病毒株具有相同的遺傳結(jié)構(gòu)。因而,當(dāng)下我們需要擔(dān)憂的可能根本不是禽流感H5N1,而是一種新的毒株,它可能才是未來大流行病的元兇。再者,我們也不知道甲型流感病毒是如何轉(zhuǎn)換到新的禽類宿主的,而至關(guān)重要的是,究竟是什么引發(fā)了它們的變化,使之能在人類中傳播開來?,F(xiàn)有的H5N1人傳人的個(gè)別病例沒能回答這個(gè)關(guān)鍵問題。當(dāng)然,最鼓舞人心的是,人類同病禽的廣泛接觸只造成了幾百人感染。這意味著H5N1擴(kuò)散的物種屏障相當(dāng)大。

        對下一次大流感的樂觀估計(jì)認(rèn)為,感染率為全球人口的20%,每100名患病者中就有1人需要住院治療(假設(shè)還有床位),而在短短數(shù)月內(nèi)就會有700萬人死亡。但實(shí)際的發(fā)病率卻可能有25%~30%,WHO認(rèn)為,一場新的大流行病可能會影響全球20%~50%的人口。然而,鑒于我們無從得知新感染株的最終毒性,我們也就不能確切地預(yù)測死亡人數(shù)。可以肯定的是,H5N1亞型的出現(xiàn)使我們離下一次大流行病更近了一步,而且我們都沒有為它及其后果做好充分的準(zhǔn)備。

        假如最終的死亡人數(shù)與前兩次大流行病相近,并且超額死亡僅有幾百萬,那就不會帶來全球性的影響。假如這僅僅是1918—1919年疫情的重演——死亡人數(shù)不低于2 000萬~2 500萬人,但不超過5 000萬人——那么全球相對死亡人數(shù)顯然要比四代人之前那次少得多(大約只有四分之一)。但整體死亡率同樣可能是1918—1919年的成倍增強(qiáng)版。21世紀(jì)初全球人口增加到了原先的3.4倍,全球范圍內(nèi)的家禽(它們是致死病毒的主要儲存庫)數(shù)量至少達(dá)到了原先的8倍(原先是30億,而21世紀(jì)初有近200億),它們中大部分都生活在飼養(yǎng)著幾萬只禽類的大型養(yǎng)殖場內(nèi)。

        即便病原體的毒性和相對死亡率未必比1918—1919年大流感那次要高,但還有其他一些顯見的原因會讓我們?yōu)橄乱淮未罅餍胁「冻龈甙旱拇鷥r(jià)。城市是能令傳染病更快散播的環(huán)境,到2007年,全球城市容納了50%的人口(富裕國家達(dá)到了76%),而1918年的這一比例只有30%。此外,全球經(jīng)濟(jì)一體化程度與日俱增,無可比擬,較之90年前,現(xiàn)代旅行和貨物運(yùn)輸(包括活動物和其他農(nóng)產(chǎn)品)的速度和運(yùn)量都增加了好幾個(gè)數(shù)量級,這幾乎可以說是能讓傳染病遍及世界各地的理想狀態(tài)了。

        全球聯(lián)結(jié)的范圍和強(qiáng)度也使得采取迅速和有效的檢疫措施變得不切實(shí)際。促進(jìn)傳染病傳播的其他人為因素還包括對野味需求的增加、吸毒成癮(包括靜脈注射)和大量的城市賣淫行為。

        即使假設(shè)1918—1919年“僅”有2 500萬人死亡,按比例,我們也可以看到全球死亡數(shù)超過8 000萬~1億;而如果1918—1919年的死亡人數(shù)以5 000萬計(jì),死亡總?cè)藬?shù)按比例將升至1.5億至2億人。如果死亡率略高于5%(這是有文獻(xiàn)記載的美國在1918—1919年的平均死亡率),那么至少會有15億至20億人感染該病毒,這顯然超出了衛(wèi)生服務(wù)部門有效應(yīng)對此類大規(guī)模突發(fā)疾病的能力。另一方面,也有一些積極因素,如普遍良好的營養(yǎng)狀況,更好的醫(yī)院護(hù)理,以及前所未有的更完備的病毒學(xué)知識。但即便如此,普遍發(fā)病的情況和成倍增加的死亡率仍將是大多數(shù)國家?guī)状硕嘉丛靡姷奶魬?zhàn)。

        資料來源 THE MIT PRESS READER

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