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        大流行病到來前,科學(xué)家該如何未雨綢繆

        2020-07-22 09:06:28
        世界科學(xué) 2020年7期
        關(guān)鍵詞:拉卡流行病扎克

        研究者篤信他們能先發(fā)制人,可以制造出疫苗和藥物來對抗大部分病毒帶來的威脅——如果他們拿到足夠經(jīng)費的話。

        2018年2月一個寒冷的早晨,來自世界各地的30位微生物學(xué)家、動物學(xué)家和公共衛(wèi)生專家齊聚日內(nèi)瓦的世界衛(wèi)生組織(WHO,簡稱世衛(wèi)組織)總部。世衛(wèi)組織在2015年成立了這個專家小組,旨在創(chuàng)建一個頂級危險病毒的清單——特別是那些尚未開始研發(fā)其疫苗或藥物的病毒。至少所有與會人員達(dá)成了共識,隨著人口和全球旅行的持續(xù)增長,以及越來越多的荒野地區(qū)被深入開發(fā),曾經(jīng)可控的局部疫情(如埃博拉)成為全球災(zāi)難幾成定局。

        “會議在一個大房間里舉行,所有桌子都靠邊排列,大家面對面坐著。”小組成員之一彼得·達(dá)扎克(Peter Daszak)回憶說,“會議流程非常正式。每個人都被要求發(fā)言,陳述將某種特定疾病列入頂級威脅名單的具體理由。每一句話都被速記下來,然后逐字核對,作為書面記錄存檔?!?/p>

        達(dá)扎克是流行病預(yù)防組織“生態(tài)健康聯(lián)盟”(EcoHealth Alliance)的負(fù)責(zé)人,也是美國國家科學(xué)院(NASEM)設(shè)立的“微生物威脅論壇”的主席。他曾承擔(dān)過關(guān)于嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS,由SARS-CoV引起,這是一種致命冠狀病毒,2002年暴發(fā)導(dǎo)致約800人死亡)的發(fā)言任務(wù)?!拔覀儗跔畈《咀隽舜罅垦芯浚鼈冿@然是一個迫在眉睫的威脅?!彼f,“高死亡率,沒有在研的藥物或疫苗,還可能會出現(xiàn)新變種。”

        達(dá)扎克說:“討論很激烈,在座的每個人對事實都已了如指掌。但對于每一種病原體,發(fā)言者必須說服與會所有人,它有著重大威脅——這一疾病確確實實會暴發(fā),比起其他疾病,我們更應(yīng)該專注于它。所以,你提出理由,然后人們投票。有時候氣氛相當(dāng)白熱化。我記得猴痘病毒就是一項議題,因為它有數(shù)次暴發(fā),但我們真的對此束手無策。這是一次場面激烈、言辭精彩的辯論——不過事后,我們?nèi)コ阅汤一疱佈詺w于好了?!?/p>

        最終名單囊括了SARS和中東呼吸綜合征(MERS)病毒,以及另外7種呼吸道、出血性或其他致命病毒,還包括了被WHO稱為“X疾病”的東西。這是一個代稱,指代了目前尚未暴發(fā)的所有未知病原體或現(xiàn)有病原體的毀滅性變種。

        在達(dá)扎克眼中,由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19,簡稱新冠肺炎),正是X疾病所指代的那類威脅:一種新型、高傳染性的冠狀病毒,具有高死亡率,且無現(xiàn)成的治療或預(yù)防措施。“問題并不在于能不能預(yù)防?!边_(dá)扎克對我說,“我們其實有能力采取預(yù)防措施,但卻沒有這么做。政府認(rèn)為這太昂貴了,而制藥公司則是無利不起早的?!敝劣赪HO,在大多數(shù)情況下既沒有充裕的資金,也沒有足夠的權(quán)力來實施對抗這一疾病所需的大規(guī)模全球合作。

        隨著新冠肺炎在世界各地蔓延,醫(yī)院人滿為患,甚至連停尸房都已應(yīng)接不暇。而讓大多數(shù)人惶惶不安的是,一個病毒怎么會令我們?nèi)绱舜胧植患?。畢竟,我們在高科技醫(yī)學(xué)上的出色進(jìn)展有目共睹——電腦控制的手術(shù),前所未有的免疫療法,評估心臟病風(fēng)險的人工智能程序——這次失敗簡直令人懊喪。怎么整個世界居然都對此無能為力?更重要的是,下一次歷史會重演嗎?

        泛病毒疫苗和藥物研發(fā)

        根據(jù)一些傳染病專家的說法,已經(jīng)有了一些科學(xué)工具,基于它們來構(gòu)建某種病毒抵御聯(lián)合體,這個聯(lián)合體將使我們能夠開展一系列至關(guān)重要的全球項目——從開發(fā)廣譜抗病原體的疫苗和藥物到監(jiān)測疾病熱點和鑒定已知和未知的潛在高危病毒,但資源還是不夠?!拔覀兇_實錯過了叫醒鈴聲?!边_(dá)扎克說,“SARS病毒來時,鬧鐘響了,而我們按下了止鬧鍵。隨后埃博拉病毒、MERS病毒、寨卡病毒接二連三到來,我們卻一次又一次按下止鬧鍵。而現(xiàn)在,既然我們已經(jīng)醒了,我們就該籌劃下一步的打算?!?/p>

        三月底,因節(jié)目需要,哥倫比亞大學(xué)教授文森特·拉卡內(nèi)羅(Vincent Racaniello)采訪了兒科傳染病專家馬克·丹尼森(Mark Denison)。丹尼森在范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心任教,他領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊開發(fā)了目前最有希望治療新冠病毒的藥物之一——瑞德西韋,目前正由吉利德這一制藥公司進(jìn)行測試。

        丹尼森在節(jié)目中指出,由于幾乎不可能預(yù)測哪種病毒會導(dǎo)致下一次大流行病,所以研究人員一直都在努力證明,設(shè)計出對多種毒株都有效的泛病毒藥物和疫苗至關(guān)重要。例如,對所有類型的流感病毒都有效,或是對一大批冠狀病毒都有效,而不僅僅只針對一種病毒。

        丹尼森回憶說,當(dāng)他的實驗室第一次為瑞德西韋的研究申請經(jīng)費時,就已經(jīng)是在有的放矢了。“我們并不只是為了研究出一種化合物,除非它能抑制我們測試的每一種冠狀病毒?!钡つ嵘f道,“因為盡管我們擔(dān)心MERS病毒,擔(dān)心SARS病毒,但它們并不是我們真正的問題。未來才是問題所在?!?/p>

        泛病毒藥物是一類在病毒家族內(nèi)部或跨病毒家族廣泛發(fā)揮作用的藥物,它比廣譜抗生素更難獲得。這主要因為病毒是通過劫持細(xì)胞機(jī)制來發(fā)揮作用的,并利用細(xì)胞的關(guān)鍵功能達(dá)到復(fù)制的目的。阻斷這些關(guān)鍵功能之一(如生成一種特定蛋白質(zhì))的藥物通常也會擾亂我們自身細(xì)胞生存所需的某些功能。

        研究人員已經(jīng)開始尋找解決這個問題的方法了,比如哪些過程是藥物靶定的精準(zhǔn)目標(biāo)。不過,他們同時進(jìn)行的還有另一項檢測——使用現(xiàn)有藥物對多種病毒進(jìn)行抗病毒測試。正是在這樣的追蹤篩查中,吉利德才發(fā)現(xiàn),最初開發(fā)用于治療丙型肝炎、后來又被試用于治療埃博拉病毒的瑞德西韋可能對冠狀病毒有效。(日本研發(fā)的流感藥物法匹拉韋是另一種廣譜候選藥物。)

        藥物有時會對截然不同的疾病都有效,如埃博拉、冠狀病毒和流感,個中原因是這些藥物阻斷了一些共有機(jī)制。例如,瑞德西韋和法匹拉韋都模擬了病毒RNA中的關(guān)鍵組成部分,當(dāng)它們插入時,就可以阻止病毒復(fù)制。“我們完全有可能制造出一種藥物,這種藥物可以治療多種冠狀病毒?!崩▋?nèi)羅表示,“說實話,早在2003年SARS暴發(fā)后,我們就應(yīng)該開發(fā)這種藥物了。它本可以在中國新冠肺炎嚴(yán)重暴發(fā)之前就控制住病情。而我們沒能這樣做的唯一原因是得不到足夠的資金支持?!?/p>

        此外,泛病毒疫苗可能正在成為現(xiàn)實。近年來,一些有望通用的流感疫苗已經(jīng)被開發(fā)出來,它們的靶標(biāo)不是病毒的球狀頭部(該部分很容易變異),而是它的莖部(幾乎不發(fā)生變異)——正如達(dá)扎克所指出的,如果這次暴發(fā)的是流感而不是冠狀病毒,我們的情況就會好得多。

        另一種新方法是mRNA疫苗,通過利用信使RNA(一種傳遞制造蛋白質(zhì)的遺傳指令的信使)來驅(qū)動免疫應(yīng)答。mRNA疫苗的潛在優(yōu)勢是巨大的,部分原因是它們的生產(chǎn)速度非常快(針對已知毒株只需1個月而非傳統(tǒng)的6個月;對新型病毒也只需2~3個月),還因為它們可以大規(guī)模生產(chǎn)(產(chǎn)量以數(shù)十億劑計,作為參照,埃博拉疫情所需為十萬劑)。它們也具備極高的適配性,如果研究人員能開發(fā)出一個對這種冠狀病毒有效的平臺,就可以輕松改造它以適用于下一個病毒。(以mRNA疫苗起家的新企業(yè)莫德納公司在僅僅42天的時間里,利用病毒的基因序列,創(chuàng)造了一種極具潛力的新冠病毒疫苗mRNA-1273,創(chuàng)下了制藥業(yè)的新紀(jì)錄。該藥物目前正處于I期臨床試驗,將在健康的志愿者身上進(jìn)行安全性測試。) 雖然尚未有mRNA疫苗獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn),但新冠病毒勢必會改變這一點。

        拉卡內(nèi)羅特別提到,其實這些年來,制造泛病毒藥物或疫苗的真正障礙是沒人愿意為它們的研發(fā)買單。他指出,對制藥公司而言,泛病毒疫苗就是個稚拙的商業(yè)提案:公司得耗資數(shù)億美元來開發(fā)疫苗,這種疫苗每年最多只需接種一次——而且在沒有特定疾病流行的年份甚至根本就用不上。

        泛病毒藥物治療也因類似原因而無利可圖。舉例來說,它的療程很短,通常只有幾周;而糖尿病、高血壓等慢性疾病患者則需每天服用藥物,數(shù)年不輟。(有人發(fā)現(xiàn),在吉利德公司生產(chǎn)出一種革命性的丙型肝炎藥物后,公司股價實際卻下跌了。因為這種療法完全治愈了病人,藥物的銷量反而開始萎縮,侵害了公司的利益。)

        另一個問題是,目前還無法對大部分病毒進(jìn)行快速檢測。而如果醫(yī)生想要確診并對癥下藥,這一點至關(guān)重要。因此,拉卡內(nèi)羅說:“這是一個雞生蛋還是蛋生雞的情況——沒人研發(fā)針對這些病毒的藥物,因為沒法對它們進(jìn)行檢測。同時也沒人研發(fā)檢測方法,因為反正也沒有藥物可以施用。”

        病毒預(yù)防活動取得一些進(jìn)展

        與此同時,各國政府一直不愿為泛病毒藥物研發(fā)提供資金——既因為成本高昂,也因為回報遙遙無期,尤其是在許多疾病起源于其他國家的情況下?!拔覀兛偸鞘栌陬A(yù)防而精于響應(yīng)?!边_(dá)扎克特意提到,“還記得奧巴馬總統(tǒng)為西非的埃博拉疫情撥款50億美元,并派美國軍隊前去支援嗎?這是英雄的行為。但如果在埃博拉疫情暴發(fā)三年前,說 ‘我們要投入資金,在西非開展一個大型項目,幫助這些貧窮國家做好準(zhǔn)備,以防疫情暴發(fā),這是多么英勇的行為??!’ 他肯定會被嘲笑到無地自容!”

        諸如蓋茨基金會這樣的全球非營利組織則試圖填補(bǔ)這一資金缺口。該基金會資助了全球疫苗免疫聯(lián)盟(GAVI),這是一個幫助貧窮國家兒童接種疫苗的國際聯(lián)盟,并牽頭募集了一項基金,以在全球范圍內(nèi)抗擊艾滋病毒、肺結(jié)核和瘧疾。

        蓋茨基金會的首席執(zhí)行官馬克·蘇茲曼(Mark Suzman)指出,當(dāng)政府和公司齊心協(xié)力的時候,關(guān)注點往往是像這樣的項目,而不是像大流行病或氣候變化這樣“前瞻性”的問題。他也說到,流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)是個例外,這是一個成立于2017年的非政府組織,旨在協(xié)調(diào)和資助可能導(dǎo)致大流行的疾病的新疫苗開發(fā)。蘇茲曼告訴我:”CEPI剛開始時行事低調(diào),它其實是響應(yīng)于2014年和2015年埃博拉疫情的產(chǎn)物。當(dāng)然,如今看來,這個項目十分高瞻遠(yuǎn)矚?!?/p>

        CEPI的運作模式是找出最有希望的研究,然后為其與生產(chǎn)制造和政府資源牽線搭橋,從而使多組“候選”疫苗能通過初步臨床試驗。其目標(biāo)是建立一個潛在療法的儲備庫,能應(yīng)對已知的冠狀病毒、出血熱和其他全球威脅,一旦疫情暴發(fā),就能很快投入生產(chǎn)。達(dá)扎克表示,CEPI正在試驗一種抗尼帕病毒的疫苗。(尼帕病毒是一種人畜共患病毒,存在于動物體內(nèi),但能感染人類,可導(dǎo)致急性呼吸道疾病和致命的腦炎。)

        “這是個典型的例子?!边_(dá)扎克說,“到目前為止,尼帕病毒只暴發(fā)過幾次,所以沒什么市場——在馬來西亞或孟加拉國,一年只有幾千人感染。但它會感染很多動物,這意味著它很可能會繼續(xù)感染人類。而如果疫情暴發(fā),就會成為大流行病,帶來極為致命的后果?!?/p>

        該組織還資助針對“X疾病”的技術(shù),以期在出現(xiàn)全新威脅的情況下加快疫苗開發(fā)。Distributed Bio就得到了蓋茨基金會的經(jīng)費以開發(fā)一種通用流感疫苗,公司創(chuàng)始人杰克·格蘭維爾(Jake Glanville)對我說:“這樣我們才能獲勝,這是持久戰(zhàn),而不僅僅是同這些病原體的幾次戰(zhàn)役而已。”

        CEPI并不是唯一一個試圖解決藥物和疫苗問題的組織。美國一個由聯(lián)邦政府資助的大學(xué)團(tuán)體——抗病毒藥物探索和開發(fā)中心(AD3C)于2014年成立,其目標(biāo)是開發(fā)針對流感、黃病毒(包括西尼羅河病毒)、冠狀病毒和甲病毒的藥物。和CEPI類似,AD3C與制藥公司合作,但其重心放在回爐再造那些可能有價值但卻被束之高閣的藥物上。(當(dāng)吉利德發(fā)現(xiàn)瑞德西韋對冠狀病毒起作用時,這一藥物就被專門送去了AD3C,該中心召集了范德比爾特大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)的科學(xué)家對其進(jìn)行重新定位。)

        約翰霍普金斯大學(xué)衛(wèi)生安全中心傳染病和大流行防范資深學(xué)者阿梅什·阿達(dá)賈(Amesh Adalja)說,這樣的方法將在預(yù)防新冠肺炎之后的新病毒上“發(fā)揮重要作用”,“隨著這次大流行結(jié)束,人們將會意識到把錢花在像CEPI這樣的組織上是一項很好的投資——尤其是當(dāng)你意識到擁有抗冠狀病毒的疫苗將會在多大程度上抵消我們經(jīng)歷的各種傷害、破壞和毀滅”。

        盡管做出了種種努力,還是存在一個至關(guān)重要的問題:我們對這個星球的病毒構(gòu)成的威脅實在知之甚少。在所有新發(fā)現(xiàn)的人類病原體中,病毒約占2/3——遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過細(xì)菌或真菌。在人類演化的過程中,我們已接觸了如此之多的病毒,因而約8%的人類基因組是由逆轉(zhuǎn)錄病毒對應(yīng)的DNA序列組成的,它們將自己插入了人類的生殖細(xì)胞系中,通常對我們還是有所裨益的。

        人畜共患病毒排查

        但有悖常理的是,病毒卻沒有從使人病重中得到好處,好像這就只是偶遇的副產(chǎn)品。經(jīng)過數(shù)年,有時甚至數(shù)個世紀(jì),病毒和宿主通常會達(dá)成和解——共存于世。一般情況下,最危險的病毒是從其他物種傳給人類的,就像新冠肺炎的發(fā)展一樣。其中部分原因在于疾病是新的,所以我們的免疫系統(tǒng)沒有機(jī)會產(chǎn)生抗體;還可能是因為陌生的病毒更容易讓我們的免疫系統(tǒng)超速運轉(zhuǎn),這可能致命。

        如果打算找出下一次大流行病源自何處,難點就在于要分析的病毒有數(shù)百萬種!最近一篇論文估計有160萬潛在的人畜共患病毒,其中已被鑒定的只有不到1%。“當(dāng)我們在人群中尋找這些新興病原體時,確實需要更好的診斷測試方法。”阿達(dá)賈說道,“已經(jīng)出現(xiàn)過許許多多孤立病例,卻沒有人能給出診斷,而這可能就是新病毒感染人類的最早的跡象?!贝蠹叶贾懒鞲泻凸跔畈《緯泶罅餍胁?,但它們絕不是唯一的威脅。尼帕病毒和亨德拉病毒是致死的副黏病毒,過去30年間源于蝙蝠;馬爾堡病是一種高度致命的出血熱,就像埃博拉出血熱一樣,但目前還沒有任何疫苗或治療方法。(還有幾十種其他出血性病毒存在,但迄今為止尚未傳染給人類。)

        而反對這類工作的一個理由是,單個病毒引起大流行病的風(fēng)險很低。大多數(shù)病毒根本不具備從動物轉(zhuǎn)到人類的能力——即使它們轉(zhuǎn)移了,大部分也無法通過復(fù)制變得危險或是在人與人之間傳播。達(dá)扎克認(rèn)為,問題在于,即便發(fā)生概率只有千萬分之一,但乘以動物和人類間的互動總次數(shù),這個可能性就一點也不低了?!拔覀冚p而易舉就能從科學(xué)上證明這些是小概率事件,似乎不該杞人憂天?!彼a(bǔ)充道,“拿艾滋病來說,它最初存在于其他靈長類動物中,在長達(dá)一個世紀(jì)的時間里只在人類中傳播了大約10次;每一次,它都很快消失,直到它不再消失。從統(tǒng)計學(xué)上看,如果考慮到病毒首先得有能力進(jìn)入人體,還得有能力進(jìn)行復(fù)制,再是可以通過性傳播,這些同時達(dá)成的概率看起來應(yīng)該是極小的!但是,我們沒能認(rèn)識到的是病毒的適應(yīng)性,以及人類與野生動物間相互作用的規(guī)模和程度?!?/p>

        為了更準(zhǔn)確地估計哪些病毒可能構(gòu)成威脅,達(dá)扎克最近去了中國云南省的一個農(nóng)村地區(qū),采集了那里居民的血液樣本,尋找抗體,這可以說明他們接觸蝙蝠冠狀病毒的頻率。(感染后2~3年內(nèi)一般都可檢出抗體。)“這就是蝙蝠冠狀病毒——不是其他任何東西,”達(dá)扎克說,“我們發(fā)現(xiàn),有3%的人口曾接觸過病毒——表明病毒正以驚人的速度‘溢出’,而這在中國農(nóng)村地區(qū)似乎已屢見不鮮。”

        這意味著,達(dá)扎克表示,東南亞每年有100萬至700萬人感染蝙蝠冠狀病毒。“對他們中的大多數(shù)人來說,它甚至可能不會引發(fā)癥狀。也許有一些從未被注意到的小暴發(fā),甚至還有人死亡的情況,但都被歸結(jié)為流感或其他原因?!彼nD了一下,“但病毒的溢出程度巨大??梢韵胍姡苍S是其中的一種感染發(fā)生變異,引發(fā)了新冠肺炎?!?/p>

        監(jiān)管潛在的溢出發(fā)生地并非易事,而嚴(yán)格追蹤和檢測野生動物則更需要不遺余力。正如拉卡內(nèi)羅評論的:“從SARS開始我們就知道蝙蝠是危險的冠狀病毒的宿主。所以顯而易見,我們應(yīng)該去研究蝙蝠。但心有余而力不足。你得爬進(jìn)蝙蝠洞,并設(shè)法抓住它們。這是一項繁重又成本昂貴的工作?!?/p>

        舉個例子,美國有幾種老鼠攜帶有漢坦病毒,這一病毒會周期性地感染人類,最常見的情況是吸入懸浮的老鼠糞便——比如清掃滿是灰塵的小屋或車庫時。這種感染最開始類似于流感,但也有38%的病死率,但由于它(還)沒有在人與人之間傳播,因此當(dāng)前發(fā)展成大流行病的風(fēng)險較低,拉卡內(nèi)羅說道:“一個很好的問題是,令這種病毒能夠人傳人的必要條件是什么?此外,老鼠身上還有什么會對人類構(gòu)成威脅呢?但在美國,很少有人對老鼠攜帶的病毒進(jìn)行取樣研究。”

        在奧巴馬政府時期,美國國際開發(fā)署(USAID)有一個名為PREDICT的項目應(yīng)運而生,通過生物監(jiān)視和預(yù)測模型來識別最有可能的人畜共患疾病的源頭。在該項目運行的10年間,研究人員發(fā)現(xiàn)了千余種潛在的新型人畜共患病毒,包括一種未知的埃博拉病毒株。該項目于2019年9月結(jié)束,其后不久,冠狀病毒暴發(fā),特朗普政府連續(xù)兩次批準(zhǔn)了為期共6個月的延期。美國國際開發(fā)署的一位發(fā)言人表示,2020年9月,將“有計劃地過渡”到一個新的預(yù)防項目——“阻止溢出”,擬議的5年預(yù)算在0.5億~1億美元之間。“要讓這類項目發(fā)揮作用,你必須有耐心。”拉卡內(nèi)羅告訴我,“但這些項目也需要花錢,而且不一定能在短期內(nèi)產(chǎn)生大量效益,所以當(dāng)政府想削減預(yù)算時,首當(dāng)其沖就是它們。”

        流行病獵人面臨的一個挑戰(zhàn)是推斷哪些動物最有可能是病毒的來源。蝙蝠是許多人畜共患病毒的最初攜帶者,但它們很少直接將這些疾病傳給人類。(一項研究發(fā)現(xiàn),蝙蝠體內(nèi)有500多種不同的冠狀病毒,它們也攜帶副黏病毒、流感病毒和出血性病毒如埃博拉病毒等。)達(dá)扎克解釋說,更常見的情況是,蝙蝠會感染另一種動物,然后這種動物再感染我們?!安溉閯游镏校s有1/5是蝙蝠,”達(dá)扎克指出,“它們遍布全球。但因為只在夜間出沒,所以我們對此毫無察覺。但它們就在那里,到處排泄——就像鹿和鳥一樣,區(qū)別只是我們看不見?!保ㄌ貏e值得注意的是,只有少數(shù)幾種蝙蝠——比如果蝠和馬蹄蝠——被認(rèn)為是人畜共患疾病的主要宿主。)

        蝙蝠還會飛,能活很長時間,并能在形形色色的棲息地上繁衍生息,這意味著,比起其他物種,我們(和其他動物)更有可能接觸到蝙蝠。拉卡內(nèi)羅表示,20世紀(jì)90年代,澳大利亞暴發(fā)了疫情,起因是蝙蝠開始頻繁出入一個賽馬馬廄,將病毒傳染給馬匹,然后馬再將此疾病傳給了馴馬師。在馬來西亞,尼帕病毒出現(xiàn)在農(nóng)場的豬身上,而該農(nóng)場恰處于果蝠的棲息區(qū)域。在中東地區(qū),MERS冠狀病毒很可能就起源于蝙蝠,后來在駱駝中導(dǎo)致了流行病,而駱駝又在某種情況下開始把這種病毒傳染給人類。

        “在那次疫情暴發(fā)之前,沒有人想到要在駱駝身上尋找引發(fā)大流行病的病毒。”拉卡內(nèi)羅如是說,“很多事情如出一轍。比如,我們知道蝙蝠攜帶類似SARS的冠狀病毒,但直到他們開始尋找SARS首次暴發(fā)的原因時,才發(fā)現(xiàn)它是從蝙蝠傳到了果子貍身上,由此我們才找到了疫情的源頭。但對于世界上的其他動物,我們幾乎一無所知!所以,我認(rèn)為實在需要撒一張非常大的網(wǎng)。”

        為了做到這一點,達(dá)扎克參與創(chuàng)立了一個目標(biāo)遠(yuǎn)大的計劃——全球病毒組項目(Global Virome Project),旨在10年內(nèi)對約160萬種潛在的人畜共患病毒中的70%加以鑒定,項目預(yù)算12億美元?!?013年,我們在中國的一只蝙蝠身上發(fā)現(xiàn)了與當(dāng)前的新冠病毒親緣關(guān)系最近的病毒?!边_(dá)扎克對我說,“我們對一小部分基因組進(jìn)行了測序,然后就把它放進(jìn)冷庫凍存;因為它看起來同SARS不像,因而我們認(rèn)為它暴發(fā)的風(fēng)險會比較低。而在全球病毒組項目中,我們能對整個基因組進(jìn)行測序,就會發(fā)現(xiàn)它可以結(jié)合到人類細(xì)胞上從而使風(fēng)險升級。也許之后我們?yōu)镾ARS設(shè)計疫苗時,SARS疫苗也能針對這一病毒,那么一旦它暴發(fā),我們的冷庫早已準(zhǔn)備好了一些應(yīng)對之物。

        拉卡內(nèi)羅支持這個策略——“我個人喜歡‘檢測地球每個生物’的方法”——但他承認(rèn)也有方法來縮小這個范疇。他認(rèn)為,危險的人畜共患病毒更可能在哺乳動物或鳥類中發(fā)現(xiàn),否則遺傳跨度太大了。而在哺乳動物和鳥類中,進(jìn)化關(guān)系同我們更近的動物風(fēng)險則更高,因為當(dāng)病毒感染細(xì)胞時,我們和這些動物有著更多共同的病毒受體。

        另一個風(fēng)險因素就是我們與某種動物接觸的可能性有多大,無論是通過伐木、野生動物交易還是耕作等人類活動。但是,雖然有針對某些家養(yǎng)動物的疫苗——有一種成功應(yīng)用于雞冠狀病毒的疫苗,并且研究人員近期還為駱駝研制出了一種MERS疫苗——卻沒有辦法為野生動物,甚至像老鼠這樣的城市動物接種疫苗。

        “這就是為什么我們需要研究這些?!边_(dá)扎克說,“我們曾評價過埃博拉病毒,說因為它不是呼吸系統(tǒng)疾病,所以它的暴發(fā)范圍永遠(yuǎn)不會超出一個村子或是一個國家。但它卻超出了這個范圍!而如果你得到的是一個無癥狀潛伏期更長的病毒版本,就像這次的新冠病毒一樣,局面簡直不堪設(shè)想。

        新冠肺炎疫情激發(fā)病毒研究合作新態(tài)勢

        隨著新冠病毒暴發(fā),全球合作和投資體系如雨后春筍般出現(xiàn)。2020年3月底,蓋茨基金會成立了“新冠肺炎治療加速器”(COVID-19 Therapeutic Accelerator)這一組織,對大量尚未上市的現(xiàn)有藥物和化合物進(jìn)行篩選,以檢測它們是否對其他疾病有療效。

        此次篩查由比利時的里加研究所完成,將掃描和檢測斯克里普斯研究所在庫的14 000種化合物,以及包括百時美施貴寶、禮來、默克、諾華和輝瑞等在內(nèi)的15家制藥公司的專利藥物庫,以尋找可能的交叉療法。因為大多數(shù)藥物已經(jīng)進(jìn)行過安全性測試,只需進(jìn)行有效性測試即可,從而加快了流程。

        公司樂于分享專利化合物的意愿在蓋茨基金會的蘇茲曼看來“可謂前所未有”。雖然目前合作的關(guān)注點是新冠肺炎,但有望在當(dāng)前危機(jī)過去后,對此次收集的藥物進(jìn)行篩選用于更長遠(yuǎn)宏大的項目——比如廣譜抗冠狀病毒藥物?!拔壹雀械綐酚^,也有所保留,這將開歷史之先河,”蘇茲曼說,“并將引領(lǐng)人們在健康領(lǐng)域開展更多更好的全球合作。”

        蓋茨基金會藥物研發(fā)部門的微生物學(xué)家蒙娜麗莎·查特吉(Monalisa Chatterji)對此表示贊同?!瓣P(guān)于未來大流行病的對話已經(jīng)開始,”她對我說,“是否應(yīng)該有一個閑置藥物的長期共享庫,供研究實驗室進(jìn)行檢測?在診斷前后是否也應(yīng)該這么做?是否至少應(yīng)該達(dá)成一項協(xié)議,讓每個公司都同意在大流行病的情況下開放對其藥物庫的訪問許可?”她補(bǔ)充道,“這些小事看似微不足道,但在緊要關(guān)頭就會節(jié)省大家的時間?!?/p>

        幾乎所有與我交談過的人都認(rèn)為,最大的問題是,隨著時間推移,我們是否會繼續(xù)主張這種政治意愿和投資決心。令拉卡內(nèi)羅和達(dá)扎克都記憶猶新的是,在SARS和埃博拉之后,預(yù)防大流行病成了當(dāng)務(wù)之急,但每次暴發(fā)預(yù)防工作很快就被拋諸腦后。雖然很難想象我們會淡忘當(dāng)前的這場災(zāi)難,但研究人員擔(dān)心,在競爭壓力面前,資助和關(guān)注度會再次消退。正如拉卡內(nèi)羅評論時所說,2019年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)和國家科學(xué)基金會(NSF)得到的總預(yù)算為470億美元——還不到撥給國防的6 860億美元的7%。

        “我要大聲疾呼的是,病毒的威脅毫不亞于一個邪惡國家的軍事威脅?!崩▋?nèi)羅如是說。

        或者一如達(dá)扎克所言:“對于防范恐怖主義,我們總是毫不猶豫,一擲千金。我們派遣人員、竊聽通信、放出無人機(jī)——進(jìn)行一連串的部署。而我們需要開始以同樣的方式來看待大流行病了。”

        資料來源 The New York Times

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