鄧琴芹，廖超平，黃春菊，羅玉花

(深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518110)

熱性驚厥(febrile convulsion，F(xiàn)C)多伴隨上呼吸道感染等感染性疾病發(fā)生，驚厥發(fā)作時(shí)患兒體溫一般超過38℃，因此又稱高溫驚厥，是多發(fā)于嬰幼兒的一種常見驚厥性疾病。FC臨床癥狀多表現(xiàn)為突然發(fā)作的肌群強(qiáng)直抽搐和全身性痙攣抽搐，多數(shù)FC患兒經(jīng)治療預(yù)后良好，但部分復(fù)雜型FC患兒會(huì)反復(fù)發(fā)病，對(duì)心臟及神經(jīng)系統(tǒng)等造成一定影響，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心肌發(fā)生損傷，影響心臟功能，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]?，F(xiàn)階段對(duì)于FC疾病的發(fā)生原因并不明確，可能是遺傳因素、外界刺激、細(xì)胞因子激活及炎癥反應(yīng)等多因素共同作用的結(jié)果[2]。因此探究其發(fā)生機(jī)制，尋找與FC發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物標(biāo)志，有利于準(zhǔn)確診斷FC疾病、盡早干預(yù)，改善FC患兒預(yù)后結(jié)局。超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是機(jī)體在受到炎癥等刺激時(shí)產(chǎn)生的一類蛋白，可刺激單核細(xì)胞釋放白介素-6(interleukin-6，IL-6)等炎性細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，參與心肌組織病變損傷[3]。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart fatty acid-binding protein，H-FABP)是一種由心肌細(xì)胞合成的可溶性小分子蛋白質(zhì)，當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)，釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，其可作為心肌細(xì)胞損傷標(biāo)志物[4]。然而hs-CRP和H-FABP在FC疾病所致心肌損傷中的作用尚不清楚，因此本研究通過檢測(cè)hs-CRP和H-FABP在FC患兒血清中表達(dá)水平，并比較FC患兒心肌損傷情況，旨在探究二者與FC患兒心肌損傷的關(guān)系。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院兒科于2015年1月至2017年3月期間收治的FC患兒107例，作為FC組。以FC患兒hs-CRP、H-FABP水平的中位數(shù)為分界值，將FC組分別分為hs-CRP高表達(dá)組(61例)、hs-CRP低表達(dá)組(46例)，H-FABP高表達(dá)組(57例)、H-FABP低表達(dá)組(50例)。選取同期在我院健康體檢兒童95例作為對(duì)照組。對(duì)照組男49例，女46例；年齡5個(gè)月～6歲，平均年齡(3.08±0.35)歲。FC組男55例，女52例；年齡4個(gè)月～5歲，平均年齡(3.12±0.32)歲。兩組兒童年齡、性別等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究標(biāo)本采集和研究過程均符合赫爾辛基宣言，明確告知監(jiān)護(hù)人并簽字確認(rèn)。

1.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)《實(shí)用小兒癲癇病學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)診斷為FC[5]；②首次發(fā)生FC；③體溫高于38℃；④監(jiān)護(hù)人同意參加本次研究。

1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①有發(fā)熱驚厥病史；②因神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷、遺傳性疾病等所致驚厥；③合并顱內(nèi)感染；④未遵醫(yī)囑進(jìn)行治療者。

1.4方法

對(duì)照組兒童于體檢當(dāng)天、FC組患兒于驚厥發(fā)作2h內(nèi)采集靜脈血4mL，室溫靜置10min后，低溫離心10min，收集上層清液待測(cè)。采用人H-FABP ELISA試劑盒(廈門慧嘉生物科技公司生產(chǎn))、人hs-CRP ELISA試劑盒(南京森貝伽生物公司生產(chǎn))，分別檢測(cè)各受試兒童血清hs-CRP、H-FABP蛋白水平。對(duì)所有FC患兒行多普勒彩色超聲心動(dòng)檢查，記錄患兒的左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)、心搏量(stroke volume，SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)，每人檢測(cè)3個(gè)心臟周期，記錄平均值。另采用全自動(dòng)生化分析儀(東芝醫(yī)療株式會(huì)社生產(chǎn))檢測(cè)各患兒肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、心肌激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)等心肌酶水平并記錄。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；采用Pearson對(duì)兩指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組兒童hs-CRP、H-FABP水平比較

FC組患兒hs-CRP、H-FABP水平顯著高于對(duì)照組兒童(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組兒童hs-CRP、H-FABP水平的比較Table 1 Comparison of serum hs-CRP and H-FABP levels between the two groups

2.2兩組兒童心功能參數(shù)的比較

FC組患兒LVMI明顯高于對(duì)照組兒童(P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD明顯低于對(duì)照組兒童(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組兒童心功能參數(shù)的比較Table 2 Comparison of cardiac function parameters between the two groups of children

2.3兩組兒童心肌酶水平的比較

FC組患兒CK-MB、LDH、CK、AST水平均明顯高于對(duì)照組兒童(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組兒童心肌酶水平的比較Table 3 Comparison of serum myocardial enzymes between the two

2.4 FC患兒hs-CRP、H-FABP水平與心功能及心肌酶水平的關(guān)系

hs-CRP高表達(dá)組FC患兒LVMI及CK-MB、LDH、CK、AST水平均顯著高于hs-CRP低表達(dá)組(均P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD均顯著低于hs-CRP低表達(dá)組(P<0.05)；H-FABP高表達(dá)組FC患兒LVMI及血清CK-MB、LDH、CK水平均顯著高于H-FABP低表達(dá)組(均P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD、AST均顯著低于H-FABP低表達(dá)組(均P<0.05)，見表4。

表4 hs-CRP、H-FABP蛋白水平與FC患兒心功能及心肌酶水平的關(guān)系Table 4 Relationships between serum hs-CRP and H-FABP protein levels and cardiac function and serum myocardial enzymes in children with FC

2.5 FC患兒血清中hs-CRP與H-FABP水平的相關(guān)分析

Pearson分析結(jié)果顯示，F(xiàn)C患兒hs-CRP與H-FABP水平呈正相關(guān)(r=0.639，P<0.05)，見圖1。

圖1 FC患兒hs-CRP、H-FABP水平的散點(diǎn)圖Fig.1 Scatter plots of serum hs-CRP and H-FABP levels in children with FC

3討論

3.1炎癥因子在FC中作用

FC是多發(fā)于嬰幼兒的一種常見驚厥性疾病，約占嬰幼兒驚厥中30%，其中5歲以下小兒的發(fā)生率為2%～5%，多數(shù)情況下患兒預(yù)后良好，但反復(fù)發(fā)作，將對(duì)患兒心臟造成損傷，導(dǎo)致不良預(yù)后結(jié)果[6-7]。因此，明確FC疾病發(fā)生的機(jī)制，尋找能反映FC疾病發(fā)生和嚴(yán)重程度的生物指標(biāo)對(duì)有效篩查、盡早干預(yù)具有重要意義。hs-CRP是一類急性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生組織缺血、損傷、感染等刺激時(shí)，可誘導(dǎo)細(xì)胞大量表達(dá)hs-CRP釋放進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，進(jìn)一步釋放白介素等炎癥因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生，造成細(xì)胞或組織損傷[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，F(xiàn)C組患兒血清hs-CRP水平顯著升高，與楊燕飛等[10]研究一致，提示hs-CRP蛋白表達(dá)上調(diào)與FC疾病發(fā)生有關(guān)。H-FABP是由心肌細(xì)胞合成的一類小分子蛋白質(zhì)，正常情況下僅分布在心肌細(xì)胞中，含量較高。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，F(xiàn)C組患兒血清H-FABP水平顯著升高，與李慧娟等[11]研究一致，提示H-FABP表達(dá)上調(diào)參與FC疾病發(fā)生。

3.2 FC患兒心肌損傷變化情況

研究表明，F(xiàn)C可能導(dǎo)致患兒心肌損傷，發(fā)生率為3%～5%，進(jìn)而造成心臟功能下降，影響患兒預(yù)后[12]。心肌酶譜包括CK-MB、LDH、CK、AST等，可作為心肌損傷的標(biāo)志，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，各指標(biāo)可經(jīng)受損細(xì)胞膜進(jìn)入血液中并被檢測(cè)到，另外臨床多采用多普勒彩色超聲心動(dòng)圖評(píng)估心臟功能[13]。本研究檢測(cè)顯示，與對(duì)照組比較，F(xiàn)C組患兒LVMI明顯增高，SV、LVEF、LVEDD顯著下降，血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均明顯增高，表明FC疾病可導(dǎo)致患兒心室肥大、心臟功能下降和心肌損傷。

3.3 FC患兒hs-CRP、H-FABP與心肌損傷關(guān)系

Vaucher等[14]發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP水平可能參與心血管疾病發(fā)生。Diederichsen等[15]納入1 179名研究對(duì)象進(jìn)行研究，結(jié)果顯示發(fā)生心血管疾病的73例患者血清hs-CRP水平明顯上調(diào)，是影響心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。以上研究提示，hs-CRP水平升高與心血管病變發(fā)生有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP高表達(dá)組FC患兒LVMI及血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均顯著高于hs-CRP低表達(dá)組，SV、LVEF、LVEDD均顯著低于hs-CRP低表達(dá)組，提示hs-CRP表達(dá)上調(diào)可加重FC患兒的心肌損傷，降低心臟功能。當(dāng)心肌發(fā)生損傷，H-FABP釋放進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，在血漿或血清中含量迅速增高[16]。研究發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)血清H-FABP水平診斷胸痛心肌梗死患者的敏感性和特異性較高，聯(lián)合心肌肌鈣蛋白等指標(biāo)檢測(cè)可快速診斷出胸痛患者中心肌梗死患者[17]。另外，Ye等[18]研究表明，H-FABP可作為早期診斷急性心肌損傷和繼發(fā)性心肌損傷的有效生物標(biāo)志物，可與肌紅蛋白等心臟標(biāo)志物聯(lián)合用于預(yù)后判斷。本研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP高表達(dá)組FC患兒LVMI及血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均顯著高于H-FABP低表達(dá)組，SV、LVEF、LVEDD均顯著低于H-FABP低表達(dá)組，提示H-FABP高表達(dá)FC患兒的心肌損傷程度更重，心臟功能發(fā)生明顯異常。采用Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C患兒血清hs-CRP水平與H-FABP水平呈顯著正相關(guān)，提示hs-CRP和H-FABP可能通過某種機(jī)制共同參與FC疾病所致的心肌損傷過程。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP、H-FABP在FC患兒血清中表達(dá)均明顯增加，且血清hs-CRP、H-FABP水平與患兒心肌損傷程度正相關(guān)。但本研究因納入患兒人數(shù)較少，可能使結(jié)果存在一定偏倚，在后期研究中還應(yīng)擴(kuò)大樣本量檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)變化情況，深入探究其可能的作用機(jī)制，為臨床診治提供可靠依據(jù)。