劉亞鑫

（遼寧省大連市婦幼保健院產(chǎn)科門診，遼寧 大連 116000）

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH）是一種孕婦常見的甲狀腺疾病，其發(fā)病率高達(dá)4%～10%[1-3]。由于孕婦自身激素水平的變化及孕婦和胎兒對(duì)甲狀腺激素的雙重需求，孕婦發(fā)生SCH的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。諸多研究[4-5]顯示，SCH使孕婦發(fā)生早產(chǎn)、自然流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人體非必須氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸合成代謝的中間產(chǎn)物。Hcy具有細(xì)胞毒性，可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒畸形等多種母嬰不良結(jié)局[6]。本研究選取2013年6月至2018年6月本院收治的80例妊娠期SCH患者和同期行孕期檢查的甲狀腺功能正常的80例孕婦作為研究對(duì)象，探討妊娠期SCH患者血清Hcy水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：觀察組納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期SCH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查均已證實(shí)確診；②年齡≥18歲；③行正規(guī)產(chǎn)檢檢查且單胎者；④研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，所有患者知情并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟、肝臟、肺臟、腫瘤等嚴(yán)重疾病者；②妊娠期有服藥史者；③既往患有下丘腦疾病者。對(duì)照組納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②行正規(guī)產(chǎn)檢檢查且單胎者；③研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，所有患者知情并同意參與本研究，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟、肝臟、肺臟、腫瘤等嚴(yán)重疾病者；②妊娠期有服藥史者；③既往患有下丘腦疾病者。

1.2 臨床資料：選取2013年6月至2018年6月本院收治的80例妊娠期SCH患者作為觀察組，選取同期行孕期檢查的甲狀腺功能正常的80例孕婦作為對(duì)照組，觀察組平均年齡（28.75±4.64）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（23.75±2.37）kg/m2，孕期：早孕期18例，中孕期33例，晚孕期29例；對(duì)照組平均年齡（28.52±4.36）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（23.52±2.26）kg/m2，孕期：早孕期17例，中孕期35例，晚孕期28例，兩組患者一般資料無明顯差異（P均＞0.05），見表1。

1.3 觀察指標(biāo)：患者入院后次日清晨空腹采集外周靜脈血，3000 r/min離心5 min，取上清液。運(yùn)用邁瑞B(yǎng)S-820全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Hcy水平，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺激素（free thyroxine，F(xiàn)T4）和促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平。記錄母嬰不良結(jié)局發(fā)生情況，包括剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒生長(zhǎng)受限和胎兒窘迫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，流產(chǎn)例數(shù)等計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，F(xiàn)T3水平等計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦甲狀腺功能比較：觀察組TSH、FT4、FT3分別為（4.72±0.46）mIU/L、（13.88±1.34）pmol/L、（4.34±0.48）pmol/L，對(duì)照組分別為（1.42±0.39）mIU/L、（13.55±1.26）pmol/L、（4.27±0.57）pmol/L，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組孕婦葉酸、維生素B12和Hcy水平比較：觀察組Hcy水平為（9.84±2.36）μmol/L，高于對(duì)照組為（7.36±2.37）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組母嬰不良妊娠結(jié)局比較：觀察組孕婦及新生兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦、新生兒不良妊娠結(jié)局比較

2.4 不同結(jié)局組血清Hcy水平比較：本組80例患者中，68例母嬰不良結(jié)局，作為母嬰不良結(jié)局組，其余12例母嬰正常結(jié)局作為母嬰正常結(jié)局組，母嬰不良結(jié)局組Hcy水平為（10.14±2.47）μmol/L，高于對(duì)照組（8.15±2.25）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來，妊娠期SCH因發(fā)病率高且影響妊娠結(jié)局而受到各界廣泛關(guān)注[8-11]。葉酸影響細(xì)胞RNA和DNA合成，是Hcy形成蛋氨酸的重要輔酶，可促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育[12]。維生素B12參與體內(nèi)的脂類、碳水化合物和蛋白質(zhì)代謝，是Hcy再甲基化的重要輔酶，在胎兒大腦神經(jīng)發(fā)育中具有重要作用[13]。妊娠期母體的代謝加速及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要增加，易出現(xiàn)維生素B12和葉酸的缺乏，如果不給予及時(shí)補(bǔ)充，則會(huì)對(duì)妊娠造成不良影響[14]。Hcy是一種具有細(xì)胞毒性的非必需氨基酸，可引起多種母嬰不良結(jié)局。遺傳因素、葉酸和維生素B12水平均會(huì)影響Hcy含量[15]。

本研究中，觀察組TSH水平明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)T4、FT3水平與對(duì)照組無明顯差異，說明妊娠期SCH患者甲狀腺功能比妊娠期正常孕婦弱。觀察組Hcy水平明顯高于對(duì)照組，說明妊娠期SCH患者Hcy水平明顯升高。這是因?yàn)槿焉锲赟CH孕婦甲狀腺功能減退導(dǎo)致代謝減慢，腸道蠕動(dòng)或胃酸分泌減少，吸收葉酸和維生素B12能力減弱，導(dǎo)致其葉酸和維生素B12水平較低，進(jìn)而影響Hcy代謝，導(dǎo)致Hcy水平升高。也可能是甲狀腺功能減退導(dǎo)致Hcy甲基化過程受阻而影響Hcy代謝，從而引起Hcy水平異常。張玲等指出[16]，妊娠期SCH與Hcy水平異常有關(guān)，本研究結(jié)果與其一致。觀察組母嬰不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，說明妊娠期SCH患者母嬰不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高。母嬰不良結(jié)局組Hcy水平明顯高于母嬰正常結(jié)局組，說明血清Hcy水平與妊娠結(jié)局密切相關(guān)。其原因可能為妊娠期SCH患者Hcy水平較高，Hcy具有細(xì)胞毒性，可引起早產(chǎn)、胎兒畸形等多種母嬰不良結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，妊娠期SCH患者甲狀腺功能弱，Hcy水平高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高。妊娠期SCH孕婦應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充葉酸和維生素B12，并密切關(guān)注Hcy水平變化，預(yù)防發(fā)生不良妊娠結(jié)局。