丁 睿 吳少文

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510000）

乳腺癌是指多種致癌因子共同作用于乳腺上皮細(xì)胞，導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞發(fā)生增殖失控現(xiàn)象[1-2]。乳腺癌的癌細(xì)胞連接關(guān)系松散，極易脫落，而癌細(xì)胞一旦脫落后，脫落的癌細(xì)胞可沿血液或淋巴等多種途徑對(duì)全身各個(gè)部位進(jìn)行傳播轉(zhuǎn)移，不僅臨床治療困難程度提高，還大幅度提高了患者發(fā)生各種不良結(jié)局的概率，現(xiàn)已成為危害女性群體身心健康及生命安全的主要疾病之一[3-4]。手術(shù)、放化療是臨床常用于治療乳腺癌的方法，可有效控制病情發(fā)展，但部分患者接受治療后仍存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，大大縮短了患者的生存時(shí)間。有研究表明，血清堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）水平在乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中占據(jù)著重要角色，ALP和LDH水平越高，乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越高[5]。但目前臨床對(duì)血清ALP、LDH水平與乳腺癌之間關(guān)系的研究較為少見?；诖?，本研究旨在探討血清ALP、LDH水平與乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，分析其與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例對(duì)照研究，于中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院2016年2月至2020年1月完成調(diào)查的79例Ⅱ～Ⅳ期乳腺癌患者的臨床資料，均為女性。依據(jù)患者是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象分為2組，對(duì)照組（未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，40例）和觀察組（復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，39例）。對(duì)照組中年齡41～58歲，平均年齡（46.55±1.23）歲；身體質(zhì)量指數(shù)17～26 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（21.02±1.04）kg/m2；21例Ⅱ期、19例Ⅲ期；31例浸潤性導(dǎo)管癌、5例浸潤性小葉癌、2例乳頭狀癌、2例導(dǎo)管內(nèi)癌；觀察組中年齡42～59歲，平均年齡（46.59±1.24）歲；22例Ⅲ、17例Ⅳ期；28例浸潤性導(dǎo)管癌、5例浸潤性小葉癌、4例乳頭狀癌、2例導(dǎo)管內(nèi)癌；統(tǒng)計(jì)學(xué)比較2組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌；②臨床與影像學(xué)資料均完整；③無合并心、肝、腎等臟器器官功能嚴(yán)重障礙；④認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病史；②其他惡性腫瘤；③免疫系統(tǒng)疾病；④血液系統(tǒng)疾??；

1.3 實(shí)驗(yàn)室采樣方法：分別采集兩組患者入院后的清晨空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心措施處理，處理完畢后取上清液待檢。采用貝克曼公司AU5800對(duì)血清ALP、LDH水平進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，以表示計(jì)量資料，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；血清ALP、LDH水平與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ALP、LDH水平：觀察組治療后的ALP、LDH水平均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后ALP、LDH水平對(duì)比（，U/L）

表1 兩組治療后ALP、LDH水平對(duì)比（，U/L）

2.2 相關(guān)性：經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清ALP、LDH水平與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)性（r＞0，P＜0.05）。見表2。

表2 血清ALP、LDH水平與乳腺癌治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性分析

3 討論

乳腺癌在任何年齡的女性群體中均可發(fā)病，但主要多見于40～60歲的中老年女性群體，發(fā)病率居于女性惡性腫瘤的首位，且病死率也一直居高不下[6-8]。早期乳腺癌患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)乳房腫塊、乳頭溢液等臨床癥狀，隨著病情逐漸發(fā)展，中晚期患者的癌細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多個(gè)器官發(fā)生病理性變化，嚴(yán)重威脅了患者的生命健康。臨床對(duì)乳腺癌的病因尚未明確，但大多數(shù)的學(xué)者認(rèn)為肥胖、高脂飲食、初次生育年齡晚等多種因素均可誘發(fā)乳腺癌，且遺傳因素也與乳腺癌的發(fā)病具有密切關(guān)系[9-10]。

手術(shù)治療是臨床治療乳腺癌的首選手段，可有效清除腫瘤組織，促進(jìn)患者的病情恢復(fù)，但仍有部分患者在接受手術(shù)等多種治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，不僅臨床治療難度大幅度提升，同時(shí)也提高了患者的自身痛苦感[11-13]。有研究表明，乳腺癌患者接受治療后，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的治療前、后的ALP、LDH水平與未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者相互比較，乳腺癌患者的ALP、LDH水平出現(xiàn)了明顯上升的現(xiàn)象，因此認(rèn)為ALP、LDH與乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程具有密切的關(guān)系[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的ALP、LDH水平均較對(duì)照組高，且Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清ALP、LDH水平變化與乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，血清ALP、LDH水平的高低變化能夠?qū)θ橄侔?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的過程造成潛在的影響。分析出現(xiàn)上述指標(biāo)中，ALP和LDH均為血清酶，在臨床治療過程中檢驗(yàn)獲取方便，與多種腫瘤的預(yù)后情況具有相關(guān)性[16-17]。ALP是一種能夠?qū)?duì)應(yīng)底物去磷酸化的酶，主要利用水解磷酸單酯除去核酸及生物堿等底物分子上的磷酸基團(tuán)，從而形成磷酸根離子及自由羥基。血清中的ALP主要來自于骨骼和肝臟組織，當(dāng)乳腺癌患者血清中的ALP水平明顯上升時(shí)，則應(yīng)高度懷疑是否出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移或肝臟轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[18-19]。臨床發(fā)現(xiàn)乳酸脫氫酶A與原癌基因C-MYC具有相關(guān)性，而LDH是一種糖酵解酶，可促使乳酸氧化為丙酮酸，將氫轉(zhuǎn)移給煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）為還原型輔酶Ⅰ（NADH），其主要存在于人體心肌組織、骨骼肌組織及紅細(xì)胞中[20]。細(xì)胞中代謝相關(guān)基因變化是細(xì)胞癌變的重要標(biāo)志，癌細(xì)胞通過增強(qiáng)細(xì)胞中的糖酵解能力使細(xì)胞代謝通量發(fā)生改變，從而生成更多的生物構(gòu)件，維持細(xì)胞的快速增殖狀態(tài)。

綜上所述，血清ALP、LDH水平與乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之間具有相關(guān)性，對(duì)通過檢測(cè)其血清ALP、LDH水平變化情況，可提示乳腺癌患者是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，及時(shí)采取有效干預(yù)措施，以減少預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。