楊希

（北流市人民醫(yī)院，廣西 北流 537400）

0 引言

地中海貧血是一種常染色體隱性遺傳的單基因溶血性貧血性疾病，是珠蛋白鏈發(fā)生缺失或突變導(dǎo)致的血紅蛋白四聚體結(jié)構(gòu)異常比例失衡，從而無(wú)效造血慢性溶血而貧血，其表型較為復(fù)雜。大多數(shù)患者的癥狀較輕，但相當(dāng)一部分臨床癥狀表型較嚴(yán)重，會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作[1]，重型地貧則暫無(wú)有效治療手段，故有效干預(yù)防控是減少地中海貧血，優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質(zhì)的重要工作。根據(jù)珠蛋白基因缺陷情況分成α、β、γ、δ四種類(lèi)型的地中海貧血，α、β型是較為常見(jiàn)的地中海貧血，在我國(guó)的南方地區(qū)有著較高的發(fā)病率[2-3]。地中海貧血在不同程度上對(duì)患者的日常生活與學(xué)習(xí)產(chǎn)生影響，所以對(duì)于地中海貧血早篩查早干預(yù)早治療十分必要。本研究選取北流市人民醫(yī)院收治的1842例新生兒作為研究對(duì)象，抽取新生兒的臍帶血，對(duì)全自動(dòng)毛細(xì)管電泳在新生兒地中海貧血篩查中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行研究，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018年1月至2018年4月北流市人民醫(yī)院收治的1842例新生兒作為研究對(duì)象，在新生兒娩出后用真空抗凝管采集臍帶血送檢，采用全自動(dòng)毛細(xì)管電泳對(duì)樣本結(jié)果進(jìn)行檢測(cè)。按照檢查的具體結(jié)果將所有患兒分為疑似α地中海貧血組177例（9.61%）與疑似β地中海貧血組115例（6.24%）。疑似α地中海貧血組，男性95例，女性82例；患兒胎齡：早產(chǎn)兒35例，足月兒142例；疑似β地中海貧血組，男性61例，女性54例；患兒胎齡：早產(chǎn)兒21例，足月兒94例。兩組患兒性別、胎齡方面狀況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究均在家屬知情且同意的前提下完成，且經(jīng)過(guò)北流市人民醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 儀器與方法。儀器：全自動(dòng)毛細(xì)管電泳儀（生產(chǎn)廠家：法國(guó)Shia公司），使用前對(duì)儀器的性能進(jìn)行核對(duì)，選擇相應(yīng)配套的血紅蛋白試劑盒。方法 全自動(dòng)毛細(xì)管電泳法（CZE）是在高壓電場(chǎng)帶電粒子的驅(qū)動(dòng)作用下，在石英毛細(xì)管內(nèi)，通過(guò)不同的速度對(duì)各種血紅蛋白進(jìn)行分離處理。樣板放在毛細(xì)管的負(fù)極端，在高壓電場(chǎng)的作用中，血紅蛋白會(huì)出現(xiàn)在靠近正極的附近，分離處理完成后，使用氘光源進(jìn)行照射處理，對(duì)血紅蛋白的成分進(jìn)行分析，并對(duì)各成分準(zhǔn)確定量。操作均由同一位有豐富經(jīng)驗(yàn)的工作人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，將實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄核實(shí)。

1.3 參考標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 主要有三個(gè)區(qū)帶對(duì)測(cè)評(píng)有明確意義，分別是HBA，HB bart’s、HbF。

1.3.2 α地中海貧血：HB bart’s是一項(xiàng)篩查α地貧的敏感指標(biāo)，HB hart’s應(yīng)該不存在于正常新生兒血液，按照HB bart’s的含量不同，毛細(xì)電泳法將α地中海貧血分為正常（0%），靜止型（0%-2%），中間型（H病型）（10.1%-30.0%），標(biāo)準(zhǔn)型（5%-10%），Bart’s水腫胎（＞70%）；與正常（αα/αα），靜止型（-α/αα，ααT/αα），輕型（--/αα），（-α/-α 或 -α/αTα）， 中 間 型（--/-α，--/αTα），重型（--/--）相對(duì)應(yīng)。

1.3.3 β地中海貧血：HBA，HbF，HbA2可以作為β地中海貧血的診斷相關(guān)依據(jù)，但不夠敏感和準(zhǔn)確，有許多地區(qū)將HBA可疑切值集中在小于8%-12%。α地中海貧血篩查陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：HB bart’s＞2%即為α地中海貧血篩查陽(yáng)性。β地中海貧血篩查陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：選擇綜合分析法，根據(jù)患者血紅蛋白組分HbF＞90%、HbA2含量＞1%、HbA含量＜10%，HbA2/HbA比值對(duì)β地中海貧血陽(yáng)性進(jìn)行定義。

2 結(jié)果

2.1 HB bart’s陽(yáng)性情況。通過(guò)對(duì)1842例新生兒臍帶血進(jìn)行電泳分析，測(cè)得HB bart’s的陽(yáng)性例數(shù)為177例，占總新生兒的9.61%，見(jiàn)表1。

表 1 HB bart’s 陽(yáng)性情況

2.2 HBA區(qū)帶分布情況。疑似α地中海貧血有177例（9.61%），疑似β地中海貧血有115例（6.24%），其中HB bart’s帶小于10%的為174例，占陽(yáng)性比例的98.31%（174/177），見(jiàn)表2。

表2 HB barts帶分布的情況（%）

3 討論

新生兒地中海貧血屬于罕見(jiàn)的遺傳病，一般按珠蛋白四個(gè)肽鏈的類(lèi)型分為α、β、γ、δ四種類(lèi)型，其中α和β地中海貧血較為常見(jiàn)，臨床上早期篩查是治療該病的關(guān)鍵。血紅蛋白分析是地中海貧血的主要篩查手段，可以對(duì)患者的血紅蛋白成分進(jìn)行分離量化和鑒定[4]。通過(guò)電泳結(jié)果得出相應(yīng)的診斷。本研究采用全自動(dòng)毛細(xì)管電泳對(duì)新生兒臍帶血進(jìn)行分析、篩查，進(jìn)而探討了全自動(dòng)毛細(xì)管電泳技術(shù)在地中海貧血進(jìn)行篩查方面的臨床價(jià)值。研究結(jié)果顯示：在1842名新生兒臍帶血標(biāo)本中，疑似α地中海貧血有177例（9.61%），疑似β地中海貧血有115例（6.24%），HB bart’s有177例，占9.61%，而小于10%的有174例，占98.31%（174/177），由此結(jié)果可知，本地區(qū)靜止型和輕型為主要的α地中海貧血，大部分地中海貧血患者缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，若未及時(shí)有效的得到篩查與確診，將會(huì)在很大程度上影響其下一代的優(yōu)生優(yōu)育。

地中海貧血是一種由于珠蛋白障礙所導(dǎo)致的溶血性貧血疾病，在我國(guó)只能通過(guò)基因檢測(cè)對(duì)該病進(jìn)行明確診斷[5]。由于基因檢測(cè)投入資金大，且操作較為繁瑣，難以在基層得到推廣。全自動(dòng)毛細(xì)管電泳結(jié)果清晰明了，操作簡(jiǎn)單，資金投入較少，更適合推廣用于地中海貧血篩查，同時(shí)可協(xié)助鑒別各種異常血紅蛋白病，以此對(duì)地中海貧血進(jìn)行治療與預(yù)后評(píng)估。全自動(dòng)毛細(xì)管電泳儀由于其全自動(dòng)性能，避免了人工操作的繁瑣，可有效節(jié)省時(shí)間、人力和物力，得到了大多數(shù)臨床工作者的認(rèn)可，逐漸被各個(gè)醫(yī)院引入。全自動(dòng)毛細(xì)管電泳技術(shù)的靈敏度與特異性較高，是篩查地中海貧血的較好方法，可有效對(duì)HB bart’s及各相關(guān)區(qū)帶進(jìn)行檢測(cè)，為臨床診斷地中海貧血提供可靠依據(jù)。此外，此方法有耗材少、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)[6]。但是本研究中有以下幾點(diǎn)需要重視：①對(duì)于檢查已經(jīng)出現(xiàn)血紅蛋白區(qū)異常的患兒，需要結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果再進(jìn)行確診；②由于血紅蛋白穩(wěn)定性較差，在相隔較長(zhǎng)時(shí)間的情況下會(huì)發(fā)生降解，故采集的標(biāo)本需要在8 h內(nèi)完成處理，如未及時(shí)檢測(cè)需2℃-8℃保存標(biāo)本，避免溶血；③對(duì)于一些血常規(guī)McV、MCH降低的患者，如果血紅蛋白分析結(jié)果無(wú)異常，需要首先對(duì)其它相關(guān)疾病進(jìn)行排除，再進(jìn)行診斷確診。

綜上所述，全自動(dòng)毛細(xì)管電泳技術(shù)具有著較高的敏感度與準(zhǔn)確率，且操作方便簡(jiǎn)單，值得在基層推廣。