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        細(xì)針穿刺活檢聯(lián)合BRAF V600E基因檢測(cè)對(duì)甲狀腺微小癌診斷的臨床價(jià)值

        2020-07-20 22:35:28白智群黃崑王學(xué)梅
        關(guān)鍵詞:乳頭狀準(zhǔn)確度基因突變

        白智群,黃崑,王學(xué)梅

        (中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院超聲科,沈陽(yáng) 110001)

        甲狀腺癌是最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤[1],發(fā)病率逐年上升[2]。甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是甲狀腺癌最常見(jiàn)的病理類型,約占80%~90%[3-5]。甲狀腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)以PTC增長(zhǎng)為主,其中,微小癌增長(zhǎng)率最大[2]。超聲引導(dǎo)下甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺活檢(fine-needle aspiration,F(xiàn)NA)是目前最常用且最有效的診斷甲狀腺癌的方法,但仍有15%~35%的甲狀腺結(jié)節(jié)無(wú)法通過(guò)FNA得到明確的診斷[5]。研究[6-7]表明,BRAFV600E基因突變是加速PTC發(fā)生和發(fā)展及評(píng)估其預(yù)后情況的重要標(biāo)記物[8]。因此,本研究擬探討FNA和BRAFV600E基因突變檢測(cè)對(duì)甲狀腺乳頭狀微小癌的診斷效能。

        1 材料與方法

        1.1 研究對(duì)象

        回顧性分析2017年11月至2018年8月于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院手術(shù)的甲狀腺微小結(jié)節(jié)患者360例。所有患者術(shù)前均行三維彩色多普勒超聲檢查T(mén)I-RADS分級(jí)、FNA及BRAFV600E基因檢測(cè)。甲狀腺結(jié)節(jié)直徑均<1 cm。其中,男97例,女263例,年齡19~64歲,平均(46±11)歲。術(shù)后病理診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺腫160例(對(duì)照組),甲狀腺乳頭狀微小癌200例(病例組)。

        1.2 研究方法

        行常規(guī)超聲檢查以判斷是否適合穿刺及確定穿刺目標(biāo)后,進(jìn)行超聲引導(dǎo)下甲狀腺結(jié)節(jié)的FNA檢查,同時(shí)行BRAFV600E基因突變檢測(cè)。行超聲引導(dǎo)下FNA時(shí),采用日立HI VISION Avius,患者取仰臥位。先行常規(guī)超聲進(jìn)行穿刺結(jié)節(jié)定位,以確定進(jìn)針角度及深度。消毒、鋪單,由一名醫(yī)師定位,另一名醫(yī)師手持24G穿刺針進(jìn)行穿刺,進(jìn)針?lè)磸?fù)提插旋轉(zhuǎn)10~20次后快速拔針,將抽出的細(xì)胞裝入液基瓶中,送病理科進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)檢查。消毒并包扎穿刺部位,囑患者按壓穿刺部位2 h,經(jīng)常規(guī)超聲確認(rèn)無(wú)出血壓迫等并發(fā)癥后離開(kāi)。每例患者穿刺3針,2針行細(xì)胞學(xué)檢查,1針行BRAFV600E基因檢測(cè)。BRAFV600E基因檢測(cè)方法為ARMS法。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        2 結(jié)果

        2.1 超聲TI-RADS分級(jí)、FNA和BRAF V600E基因突變檢測(cè)結(jié)果

        對(duì)照組160例中,TI-RADS4a級(jí)124例,TI-RADS4b級(jí)36例;FNA陰性160例,陽(yáng)性0例;BRAFV600E陰性160例,陽(yáng)性0例。病例組200例中,TI-RADS4a級(jí)30例,TI-RADS4b級(jí)135例,TI-RADS4c級(jí)35例;FNA陰性106例,陽(yáng)性94例;BRAFV600E陰性88例,陽(yáng)性112例(圖1、2)。

        圖1 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,BRAF V600E陰性

        圖2 甲狀腺微小癌,BRAF V600E陽(yáng)性

        2.2 不同檢查方法的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值

        單獨(dú)三維彩色多普勒超聲診斷結(jié)節(jié)的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為77.5%、85.0%、81.67%、82.5%、80.5%;單獨(dú)FNA診斷結(jié)節(jié)的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為100%、47.0%、70.6%、100%、60.2%;單獨(dú)BRAFV600E基因檢測(cè)診斷結(jié)節(jié)的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為100%、56.0%、75.6%、56.0%、64.5%;FNA聯(lián)合BRAFV600E基因檢測(cè)診斷結(jié)節(jié)的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為77.5%、96.0%、87.8%、84.2%、93.9%。

        FNA聯(lián)合BRAFV600E基因檢測(cè)診斷結(jié)節(jié)的準(zhǔn)確度分別與單獨(dú)FNA或單獨(dú)BRAFV600E基因檢測(cè)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。

        3 討論

        近年來(lái),甲狀腺乳頭狀微小癌發(fā)病率明顯升高。盡管甲狀腺乳頭狀微小癌是否應(yīng)手術(shù)還存在爭(zhēng)議,但其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高,僅在中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率就高達(dá)24%~64%,并有較高的復(fù)發(fā)率和死亡率[9-10]。因此,對(duì)存在轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀微小癌建議手術(shù)治療。目前,診斷甲狀腺乳頭狀微小癌的手段以彩色多普勒超聲為主,單純彩色多普勒超聲診斷準(zhǔn)確率約為75%~90%[11],漏診率與誤診率較高。

        BRAF基因是甲狀腺癌的癌基因,BRAFV600E基因突變與PTC的腺體包膜外浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤高TNM分期密切相關(guān),可導(dǎo)致PTC的包膜侵襲率增高[12]。BRAFV600E基因檢測(cè)敏感度很低,僅為45%,但特異度卻可高達(dá)99.5%[13-15]。因此,本研究采用超聲引導(dǎo)下甲狀腺結(jié)節(jié)FNA聯(lián)合甲狀腺結(jié)節(jié)BRAFV600E基因突變檢測(cè),以提高甲狀腺乳頭狀微小癌的診斷準(zhǔn)確率。結(jié)果顯示,單獨(dú)行BRAFV600E基因檢測(cè)的特異度為100%、敏感度56%、準(zhǔn)確度75.6%,與文獻(xiàn)報(bào)道相似。而FNA聯(lián)合BRAFV600E基因檢測(cè)的特異度為77.5%、敏感度96.0%、準(zhǔn)確度87.8%,其準(zhǔn)確度與單獨(dú)應(yīng)用FNA或單獨(dú)應(yīng)用BRAFV600E基因檢測(cè)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明聯(lián)合應(yīng)用彌補(bǔ)了FNA和BRAFV600E低準(zhǔn)確度的不足,從而大大提高了甲狀腺乳頭狀微小癌的檢出準(zhǔn)確度。

        本研究中,有3例患者超聲診斷甲狀腺結(jié)節(jié)為T(mén)I-RADS4b級(jí),但病理為濾泡細(xì)胞和含鐵血紅素,BRAFV600E檢測(cè)陰性,因此,考慮為出血后機(jī)化小結(jié)節(jié)。這種情況很容易和甲狀腺微小癌相混淆,此時(shí),F(xiàn)NA結(jié)合BRAFV600E基因檢測(cè)是一個(gè)合理的鑒別依據(jù)。

        本研究的局限性在于樣本量偏少,在今后的研究中還需要增加樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。除此之外,本研究沒(méi)有探討B(tài)RAFV600E基因突變的結(jié)節(jié)與其侵襲性和預(yù)后的關(guān)系,在以后的工作中會(huì)將其作為重點(diǎn)加以研究。

        綜上所述,超聲引導(dǎo)下FNA與BRAFV600E基因突變檢測(cè)對(duì)甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷具有重要的臨床價(jià)值,可作為PTC診斷的輔助檢查手段。

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