謝穎翀

中央民族大學(xué)理學(xué)院2018級(jí)統(tǒng)計(jì)學(xué)，北京市 100081

糖尿病腎病是一種以慢性高血糖為主要病因，多因素引起的代謝性疾病，其所引起的并發(fā)癥致殘率及致死率相當(dāng)高,糖尿病引發(fā)微血管病變是導(dǎo)致DN的主要原因之一。DN的發(fā)病原因復(fù)雜，主要與血糖升高、腎血流動(dòng)力學(xué)異常及遺傳這三大主要因素有關(guān)。有報(bào)道，糖尿病慢性并發(fā)癥有1/3會(huì)進(jìn)展為DN[1]。因此，如果能有早期對(duì)糖尿病預(yù)后進(jìn)行評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物，在DN早期就進(jìn)行干預(yù)治療，阻止病情進(jìn)展甚至治愈，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年8月醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者221例為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：DM診斷參考WHO(1999)標(biāo)準(zhǔn)[2]，DN診斷參考DN防治專家共識(shí)(2014)[3]。根據(jù)24h尿mALB結(jié)果，將其分為24h尿mALB<30mg(80例)為A組、30～300mg(75例)為B組及>300mg(66例)為C組，其中男113例，女108例，平均年齡58.6歲，排除患其他感染性疾病。同時(shí)，選取來我院健康體檢的56例為對(duì)照組，其中，男30例，女26例，平均年齡56.8歲，各組觀察對(duì)象一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本文均通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核同意。

1.2 檢測(cè)方法 本組試驗(yàn)mALB、hs-CPR、HCY采用日立7600-210全自動(dòng)生化分析儀測(cè)試，IL-6測(cè)試用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀(羅氏cobas e 601)，TNF-α采用BD FACSC anto流式細(xì)胞儀。檢測(cè)所有患者與對(duì)照組的hs-CPR、、IL-6、TNF-α、HCY，比較各組的數(shù)據(jù)資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間數(shù)據(jù)比較方式采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)行方差分析、χ2檢驗(yàn)、相關(guān)性分析、受試者工作特征曲線(ROC)分析等。

2 結(jié)果

2.1 各組hs-CPR、、IL-6、TNF-α、HCY檢測(cè)結(jié)果比較 DN各組的hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY結(jié)果均高于對(duì)照組(均P<0.01)，且A、B、C各組間對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 四項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)的診斷價(jià)值 以糖尿病腎病組為疾病組，以健康對(duì)照組作為非疾病組進(jìn)行ROC分析：4種指標(biāo)均具有較高的診斷價(jià)值，曲線下面積(AUC)為hs-CPR>IL-6> HCY > TNF-α。各種標(biāo)志物的各項(xiàng)結(jié)果見表2、圖1。采用logistic回歸對(duì)hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY四項(xiàng)進(jìn)行組合，重新繪制ROC曲線，其AUC為0.913(95%CI:0.875～0.951)。大于單項(xiàng)測(cè)定的AUC。

表2 四項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)的診斷價(jià)值

圖1 hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY對(duì)DN患者的受試者工作特征曲線

2.3 hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY與24h尿mALB相關(guān)性分析 結(jié)果顯示hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY與24h尿mALB值均呈正相關(guān)關(guān)系，結(jié)果見表3。

表3 hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY與24h尿mALB相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病患者最主要的慢性并發(fā)癥是糖尿病腎病, 其主要表現(xiàn)是全身的微血管病變，且發(fā)病率也呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。目前已成為引發(fā)終末期腎臟病的第二原因，僅次于各種腎小球腎炎。初期經(jīng)常沒有什么不適，很容易被忽視。DN 患者的高血糖狀態(tài)會(huì)放大炎性反應(yīng)，致使細(xì)胞損傷。炎性因子與DN進(jìn)展之間的關(guān)系密切且復(fù)雜。炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)反應(yīng)伴隨著DN 進(jìn)展的每一個(gè)階段，參與DN 的整個(gè)生理和病理過程。因此，炎性反應(yīng)是DN發(fā)展中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其主要生物學(xué)功能是通過和侵入人體的細(xì)菌、真菌、壞死及凋亡的細(xì)胞等的磷酰膽堿結(jié)合，激活單核吞噬系統(tǒng)和補(bǔ)體，將體內(nèi)病原體清除，hs-CPR水平具有判斷組織是否損傷、炎癥、感染等敏感的標(biāo)志物，輕度炎癥就可使其升高，具有較高的敏感性[4]。IL-6與TNF-α類似，是一個(gè)具有多效性的細(xì)胞因子，通過改變細(xì)胞通透性，增加細(xì)胞外基質(zhì)，促使其他炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而破壞DM患者的腎臟，有研究表明，TNF-α可使炎性局部產(chǎn)生活性氧物質(zhì)，會(huì)對(duì)毛細(xì)管通透性產(chǎn)生破壞，增加白蛋白濾過形成蛋白尿[5]。HCY是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，可能是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Hcy 會(huì)導(dǎo)致過氧化酶的生成，增加血液中自由基的活性，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能愛損[6]，

目前公認(rèn)的診斷早期DN的“金標(biāo)準(zhǔn)”是24h尿微量白蛋白，是近年來作為判斷腎小球、腎小管功能損害的一種主要手段。也可預(yù)測(cè)DM發(fā)展為終末期腎病的趨勢(shì)[7]。本文表明，DN患者中的hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY 指標(biāo)均高于對(duì)照組，并隨24h尿mALB 的升高A、B、C三組依次升高，四個(gè)項(xiàng)目均具有較好的指示作用，經(jīng)ROC曲線對(duì)各種標(biāo)志物的診斷效能分析，發(fā)現(xiàn)均具有較好的診斷效能；以及與腎損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”24h尿微量白蛋白相關(guān)性比較時(shí)，四個(gè)項(xiàng)目也具有較好的相關(guān)性。

綜上說明hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY對(duì)糖尿病腎病的預(yù)后和診治具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。