黃 剛，廖建軍，黃亞麗，黃繼賢，楊麗萍

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512026)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)作為一種惡性漿細胞疾病，其特征表現(xiàn)骨髓漿細胞異常增生亦或伴隨單克隆免疫球蛋白的過度產(chǎn)生[1]，臨床癥狀主要表現(xiàn)為骨痛甚至是行走困難，并易伴隨腎臟損害、貧血以及高鈣血癥等并發(fā)癥產(chǎn)生[2]。雖然隨著當(dāng)前醫(yī)學(xué)技術(shù)的革新，自體移植、免疫調(diào)節(jié)藥以及蛋白酶體抑制藥在一定程度延長了患者的生存時間，但其依舊是當(dāng)前無法治愈的惡性疾病[3]，故對多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機制以及預(yù)后判斷指標(biāo)進行研究一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要課題。另一方面，多項研究表明腦膜瘤1(MN1)基因與急性髓系白血病(AML)的預(yù)后關(guān)系密切[4]，故基于此該基因成為急性髓系白血病的預(yù)后判斷的監(jiān)控指標(biāo)，而多發(fā)性骨髓瘤與急性髓系白血病具有類似的基因表達。故從理論上而言，腦膜瘤1基因的表達亦可能與多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后相關(guān)。因此，本研究選取初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者、經(jīng)過治療后得到緩解的患者、復(fù)發(fā)患者以及正常對照人群通過熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測定上述患者骨髓細胞中腦膜瘤1基因的表達量，以系統(tǒng)探討多發(fā)性骨髓瘤患者在治療過程中腦膜瘤1基因表達量的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年～2019年我院收治的初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者20例為初發(fā)組，經(jīng)過治療后得到緩解的患者20例為緩解組，復(fù)發(fā)患者20例為復(fù)發(fā)組以及正常對照20例為對照組，患者平均年齡(62.7±5.8)歲。四組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均簽署了知情同意書并自愿參與本項研究。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為多發(fā)性骨髓瘤患者；②心理狀態(tài)良好的患者；③無嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病的患者；④明確研究意義并自愿簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；②患有精神類疾病的患者；③依從性較差，不自愿簽署知情同意書的患者。

1.3方法：本基因檢測項目依托汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院第三方醫(yī)學(xué)檢驗合作平臺武漢康圣達醫(yī)學(xué)檢驗所完成，檢測流程采用Taqman熒光定量PCR的方式以ABL1作為內(nèi)參。其中腦膜瘤1基因的相對表達量以表達百分?jǐn)?shù)來表示，其表達百分?jǐn)?shù)<50%被定義為腦膜瘤1基因低表達；表達百分?jǐn)?shù)≥50%且<75%被定義為腦膜瘤1基因中表達；表達百分?jǐn)?shù)≥75%被定義為腦膜瘤1基因高表達。其中腦膜瘤1基因高表達則表明患者預(yù)后較差，腦膜瘤1基因表達百分?jǐn)?shù)越低則代表患者預(yù)后越理想。

2 結(jié)果

根據(jù)不同組間腦膜瘤1基因表達量的分析，腦膜瘤1基因高表達初發(fā)組18例，復(fù)發(fā)組12例，緩解組6例以及對照組0例，其按照從大到小排序為初發(fā)組>復(fù)發(fā)組>緩解組>對照組，并且不同組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外，腦膜瘤1基因低表達初發(fā)組0例，復(fù)發(fā)組7例，緩解組12例以及對照組20例，其按照從大到小排序為對照組>緩解組>復(fù)發(fā)組>初發(fā)組，不同組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。最后，4組間腦膜瘤1基因中表達的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 60例多發(fā)性骨髓瘤患者臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(例)

組別例數(shù)高表達中表達低表達初發(fā)組201820緩解組206212復(fù)發(fā)組201217對照組200020

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性克隆性漿細胞疾病，因其能引發(fā)高鈣血癥、腎功能損傷、貧血以及骨質(zhì)破壞等疾病，并且無可治愈而成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界所關(guān)注的重點問題。事實上多發(fā)性骨髓瘤患者的中位存活時間3～5年，范圍短至數(shù)月，長至10余年。故基于此，對多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后狀況進行監(jiān)測具有至關(guān)重要的臨床意義。因此，本研究選取了初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者20例，經(jīng)過治療后得到緩解的患者20例，復(fù)發(fā)患者20例以及正常對照組患者20例，并通過熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測定上述患者骨髓細胞中腦膜瘤1基因的表達量，以系統(tǒng)探討多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓細胞中腦膜瘤1基因在治療過程中表達量的變化。

相關(guān)研究結(jié)果表明，腦膜瘤1基因高表達按照從大到小排序為初發(fā)組>復(fù)發(fā)組>緩解組>對照組，低表達按照從大到小排序為對照組>緩解組>復(fù)發(fā)組>初發(fā)組。相關(guān)研究結(jié)果提示我們監(jiān)測腦膜瘤1基因的表達量是評估多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的有效途徑，例如腦膜瘤1基因的表達量高則提示預(yù)后較差，反之則預(yù)后較好。因此，本研究認(rèn)為腦膜瘤1基因可能直接參與多發(fā)性骨髓瘤的病情變化，隨著病情的緩解腦膜瘤1基因的表達量會逐漸降低，故通過評估多發(fā)性骨髓瘤患者細胞中腦膜瘤1基因的動態(tài)變化可為患者預(yù)后提供理論指導(dǎo)。

最后，本研究雖系統(tǒng)證明腦膜瘤1基因的表達量可作為評估多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)，但由于受到樣本量限制，所有后續(xù)需要建立大樣本庫，通過對較大數(shù)據(jù)量的多發(fā)性骨髓瘤患者在治療不同周期內(nèi)的腦膜瘤1基因的表達量情況進行統(tǒng)計，以進一步為腦膜瘤1基因的表達量變化用于多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的判斷提供更為堅實的依據(jù)。另一方面，系統(tǒng)對腦膜瘤1基因的變化機制進行研究，也許是未來多發(fā)性骨髓瘤徹底治愈的全新方向。