宋 波

(天津市人民醫(yī)院 急診科,天津 300121)

射血分數(shù)降低心力衰竭(HFrEF)在老年中發(fā)病率高、預后差[1]，以往的治療主要是抑制RAAS系統(tǒng)激活和預防心室重構,藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI/ARB等，但總體治療效果不能令人滿意。既往研究表明，ACEI/ARB類藥物可改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，提高患者心功能水平。而纈沙坦作為臨床常用的一類ARB藥物可抑制血管緊張素Ⅱ生成及醛固酮分泌，從而起到降低心臟前后負荷、逆轉(zhuǎn)心室重構等作用[2]。沙庫巴曲纈沙坦是首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，是新型抗心力衰竭藥物，它可同時抑制腦啡肽酶和血管緊張素受體，具有利尿、擴血管、降血壓、逆轉(zhuǎn)心肌重構等作用[3-4]。本研究旨在比較沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦在老年HFrEF的治療效果差異，為精準治療提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2018年8月～2019年8月住院的老年射血分數(shù)降低心力衰竭患者60例為研究對象。納入標準：①其診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]標準，且左室射血分數(shù)<40%；②年齡>70歲；③患者治療依從性高，能夠接受隨訪。排除標準：①心源性休克；②合并嚴重的肝腎功能障礙、惡性腫瘤；③既往使用機械輔助循環(huán)治療者；④既往使用沙庫巴曲纈沙坦或重組人腦利鈉肽者；⑤治療依從性差者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各30例，兩組在年齡、性別、病程、左室射血分數(shù)、血清NT-ProBNP等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者及家屬對本研究知情并同意，本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2方法：兩組患者均給予基礎抗心力衰竭治療，包括治療基礎疾病、休息、硝酸酯藥物、利尿劑、β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯等藥物治療，除此之外，對照組給予纈沙坦治療，80 mg/d。觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦(諾華制藥有限公司)治療，初始為50 mg/次，2次/d，根據(jù)耐受情況逐漸加至200 mg/d，但不超過400 mg/d，連續(xù)服用3月。

1.3觀察指標：治療3個月后，評價兩組患者臨床癥狀、血清NT-ProBNP、左室射血分數(shù)、左心室舒張末徑等指標。治療效果判斷標準：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，NYHA分級心功能改善≥2級為顯效；臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善≥1級為有效；臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，心功能改善≤1級為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較：觀察組患者治療總有效率(96.67%)顯著高于對照組患者的有效率(70.00%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較[例(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效觀察組3013(43.33)16(53.33)1(3.33)29(96.67)①對照組309(30.00)12(40.00)9(30.00)21(70.00)

注：與對照組相比，①P<0.05

2.2兩組患者治療前、后NT-ProBNP水平比較:與治療前相比，治療后兩組患者血清NT-ProBNP水平下降，且觀察組的NT-ProBNP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)治療前治療后觀察組301 750.4±260.5479.0±157.2①②對照組301 680.8±280.6825.3±126.8①

注：與治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05

2.3兩組患者治療前、后左室射血分數(shù)、左心室舒張末徑比較:與治療前相比，治療后兩組患者左室射血分數(shù)升高，且治療后觀察組的左室射血分數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與治療前相比，治療后兩組左心室舒張末徑降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后兩組的左心室舒張末徑差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

組別例數(shù)左室射血分數(shù)(%)治療前治療后左心室舒張末徑(mm)治療前治療后觀察組3036.0±5.145.8±5.8①②62.2±7.852.6±6.1①對照組3035.8±5.439.1±6.0①60.3±8.154.3±5.8①

注：與治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05

3 討論

射血分數(shù)降低心力衰竭是常見疾病，病理改變?yōu)樾呐K長期泵血能力下降導致組織持續(xù)低灌注、肺循環(huán)淤血，進而出現(xiàn)乏力、呼吸困難、水腫等癥狀，是很多心臟疾病的終末階段,其病死率高。既往的治療主要是抑制RAAS系統(tǒng)激活和預防心室重構,藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI/ARB等，但總體治療效果不能令人滿意[6]。沙庫巴曲纈沙坦是全球首個ARNI，作為一種新型的抗心力衰竭藥物，作用機制如下：①沙庫巴曲進入體內(nèi)后代謝成有活性的腦啡肽酶抑制劑，可抑制利鈉肽降解，從而產(chǎn)生擴血管、排鈉利尿作用[7]。②纈沙坦通過選擇性阻斷AT1受體抑制血管緊張素Ⅱ作用，降低心臟前后負荷和室壁張力，還可抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，抑制交感神經(jīng)過度激活，減少心血管平滑肌和心肌細胞的增生和肥厚，抑制心肌細胞凋亡[8-9]。2016年歐洲心臟病學會(ESC)急慢性心力衰竭診治指南和2017年美國心臟病學會(ACC)/美國心臟協(xié)會(AHA)/美國心力衰竭協(xié)會(HFSA)聯(lián)合發(fā)布的心力衰竭管理指南均對ARNI的使用作出了推薦[10-11]。

臨床癥狀、NT-ProBNP、左室射血分數(shù)、左心室舒張末徑等是評價心力衰竭的重要指標。心力衰竭好轉(zhuǎn)時癥狀改善，NT-ProBNP減少，左室射血分數(shù)升高，左心室舒張末徑降低[12]。在本研究中經(jīng)過治療后，觀察組和對照組的指標均有所好轉(zhuǎn)，但應用沙庫巴曲纈沙坦后臨床癥狀、NT-ProBNP、左室射血分數(shù)改善更加顯著，這與相關的研究結論相同。但左心室舒張末徑差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能與研究周期短有關。因此可見，沙庫巴曲纈沙坦比纈沙坦更能有效改善心力衰竭的癥狀，且不良反應少。

本研究的局限性在于病例較少，觀察時間較短，未對患者長期的療效進行評價，將在今后的研究中進行更深入的研究。