曾 燕

(和平縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 河源 517200)

2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus，T2DM)是以長(zhǎng)期高血糖為主要特征的代謝綜合征，好發(fā)于中老年群體中，具有較高的發(fā)病率[1]。非酒精性脂肪肝性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳因素相關(guān)的代謝性應(yīng)激肝臟損傷，其發(fā)病機(jī)制至今尚未明確[2]。近年來(lái)，隨著社會(huì)環(huán)境、生活結(jié)構(gòu)、工作方式等因素的改變，T2DM和NAFLD的發(fā)病率均有了明顯上升，并呈現(xiàn)出一定的年輕化趨勢(shì)。有關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，T2DM患者發(fā)生NAFLD的可能性更高，達(dá)到了54.37%，高于單純性NAFLD的發(fā)病率[3]。臨床對(duì)于T2DM合并NAFLD的治療仍以藥物治療為主，其中二甲雙胍和沙格列汀均可應(yīng)用于該病的治療中，可以起到良好的效果，但二者相比對(duì)患者的影響有何差異，還需進(jìn)一步展開探究[4]。本研究將我院收治的80例T2DM合并NAFLD納入樣本中，通過(guò)對(duì)炎性反應(yīng)指標(biāo)、肝臟纖維化指標(biāo)和胰島素抵抗指數(shù)，來(lái)分析和比較二甲雙胍和沙格列汀的治療效果。現(xiàn)將情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：以2017年1月～2018年12月為樣本收集時(shí)間段，將我院收治的T2DM合并NAFLD患者80例視為研究對(duì)象，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將全部患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組：男27例，女23例；年齡42～76歲，平均(57.41±2.38)歲；病程1～10年，平均(5.63±1.25)年。觀察組：男29例，女21例；年齡43～78歲，平均(57.68±2.41)歲；病程1～11年，平均(5.74±1.31)年。兩組均簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組均實(shí)施飲食指導(dǎo)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用二甲雙胍治療，口服用藥，0.5 g/次，服用3次/d。觀察組采用沙格列汀治療，口服用藥，5 mg/次，1次/d。兩組均1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)：①于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者5 ml靜脈血，抗凝后行3 000 r/min離心處理，采用ELISA法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。②通過(guò)日本奧林巴斯生產(chǎn) AU2700 型全自動(dòng)生化分析儀，采用放射免疫法測(cè)血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質(zhì)酸(HA)、層連蛋白( LN)含量，標(biāo)本采集同炎性反應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)。③采用己糖激酶法檢對(duì)空腹血糖(FPG)進(jìn)行檢測(cè)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素抵抗(Fins)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

2 結(jié)果

2.1兩組炎性反應(yīng)指標(biāo)的比較：在CRP、IL-6、TNF-α方面，對(duì)照組和觀察組治療前相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療3個(gè)月后均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)CRP(mg/L) 治療前 3個(gè)月后 IL-6(ng/L) 治療前 3個(gè)月后 TNF-α(pg/L) 治療前 3個(gè)月后 對(duì)照組405.64±1.354.28±1.26①130.69±41.52116.72±36.23①28.79±6.5322.54±5.38①觀察組405.59±1.413.17±1.15①131.05±41.68100.75±31.48①28.71±6.5816.91±4.17①t值0.1624.1150.0392.1040.0555.231P值0.8720.0000.9690.0390.8570.000

注：與組內(nèi)治療前比較，①P<0.05

2.2兩組肝臟纖維化指標(biāo)和胰島素抵抗指數(shù)比較：在PCⅢ、HA、LN、HOMA-IR方面，對(duì)照組和觀察組治療前相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療3個(gè)月后均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)PCⅢ(μg/L) 治療前 3個(gè)月后 HA(μg/L) 治療前 3個(gè)月后 LN(μg/L) 治療前 3個(gè)月后 HOMA-IR 治療前 3個(gè)月后 對(duì)照組40120.59±38.76105.37±25.67①125.04±25.71109.73±19.67①145.83±46.92121.53±37.69①8.70±2.657.05±1.76①觀察組40121.02±37.8992.86±21.08①124.78±26.0187.41±12.35①145.12±46.87105.74±31.43①8.74±2.615.83±1.24①t值0.0502.3820.0456.0580.0682.0350.0683.584P值0.9600.0200.9640.0000.9460.0450.9460.001

注：與組內(nèi)治療前比較，①P<0.05

3 討論

T2DM合并NAFLD在臨床上較為常見，隨著其發(fā)病率的不斷上升，已經(jīng)引起了全社會(huì)的廣泛關(guān)注。至今，對(duì)于T2DM合并NAFLD的治療，飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)與干預(yù)是基礎(chǔ)，但并無(wú)明確的特效治療藥物。以往臨床治療中，對(duì)于T2DM合并NAFLD的治療也有相應(yīng)的藥物研究，如藥物主要有胰島素增敏藥、抗氧化劑、減肥調(diào)脂藥、肝細(xì)胞保護(hù)劑等[6]。其中，二甲雙胍作為一種常見的雙胍類降糖藥物，在T2DM合并NAFLD的臨床治療中應(yīng)用比較常見，該藥物能夠通過(guò)增強(qiáng)人體外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，達(dá)到抑制肝糖原異生，從而起到提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性的作用[6]。為此，本研究將二甲雙胍作為用藥參照，結(jié)果顯示對(duì)各項(xiàng)炎性反應(yīng)指標(biāo)、肝臟纖維化指標(biāo)以及胰島素抵抗指數(shù)均有良好的效果，各指標(biāo)水平治療3個(gè)月后均出現(xiàn)不同程度的下降，提示了該藥的治療作用。

沙格列汀相較于二甲雙胍而言，屬于更為新型的降糖藥物，屬于二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制劑，它能夠以高選擇性抑制DDP-4，使得胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平提高，不僅可有效降糖，還可改善胰島素敏感性，而且單獨(dú)使用不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究嘗試將沙格列汀應(yīng)用在T2DM合并NAFLD的治療中，研究結(jié)果顯示，在CRP、IL-6、TNF-α等炎性反應(yīng)指標(biāo)、PCⅢ、HA、LN等肝臟纖維指標(biāo)、HOMA-IR方面，觀察組治療3個(gè)月后均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明沙格列汀對(duì)于T2DM合并NAFLD同樣效果明顯，且效果更好。分析原因，因?yàn)楦纳埔葝u素抵抗是重要的治療措施之一，而沙格列汀可能在改善胰島素抵抗方面作用更顯著，但其真實(shí)性和準(zhǔn)確性還有待進(jìn)一步研究[8]。

綜上所述，沙格列汀應(yīng)用在T2DM合并NAFLD治療中效果明顯，可降低各炎性因子水平，抑制炎性反應(yīng)，同時(shí)改善肝臟纖維指標(biāo)和胰島素抵抗，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。