高玉婷，王菁晶，黃 鳳

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院：1.心血管內(nèi)科；2.心胸外科，上海 201203

肥厚型心肌病是一種遺傳性心肌疾病，主要表現(xiàn)為左心室非對稱性肥厚[1]。該病不同患者的臨床表現(xiàn)差異很大，有顯著的異質(zhì)性[2]。評價肥厚型心肌病左心室舒張功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”是通過左心導(dǎo)管測量左心室壓力，但因難以重復(fù)進(jìn)行導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[3]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，多普勒心臟超聲及生物學(xué)指標(biāo)的檢測得到普遍應(yīng)用[4]。M2乙酰膽堿能受體自身抗體(M2-AAb)普遍存在于心肌病患者血清中，M2乙酰膽堿能受體是調(diào)節(jié)心臟活動的重要受體，與心率、心肌收縮力及心排血量均有密切聯(lián)系。研究表明，M2-AAb可能是心力衰竭時引起心律失常的原因之一[5-6]。β1腎上腺素能受體自身抗體(β1-ARAb)同樣普遍存在于心力衰竭患者血清中，能專一識別相應(yīng)受體的細(xì)胞外第二環(huán)功能表位肽段[7]。β1-ARAb是參與機(jī)體神經(jīng)體液調(diào)節(jié)心臟功能的主要受體，與心臟的正性變時、變力及變傳導(dǎo)均有密切聯(lián)系[8]。多普勒心臟超聲檢測左心功能具有可動態(tài)顯示心腔結(jié)構(gòu)、對人體無任何傷害等多種優(yōu)點，因此應(yīng)用較為廣泛[9]。目前，關(guān)于血清中M2-AAb、β1-ARAb水平與肥厚型心肌病患者左心功能相關(guān)性的研究較少。

因此，本研究通過檢測肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平，同時采用多普勒心臟超聲檢測左心功能指標(biāo)，探討M2-AAb、β1-ARAb水平與左心功能指標(biāo)的相關(guān)性，從而為診斷肥厚型心肌病提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年3月于本院心內(nèi)科住院接受治療的126例肥厚型心肌病患者為肥厚型心肌病組，年齡46～72歲，平均(59.16±11.56)歲；男69例，女57例。選取同期的107例體檢健康者作為對照組，年齡46～71歲，平均(58.21±11.64)歲；男48例，女59例。兩組研究對象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。肥厚型心肌病患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合肥厚型心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；(2)半年內(nèi)無創(chuàng)傷、手術(shù)史者；(3)資料完整者；(4)4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有自身免疫性疾病及患有代謝綜合征者；(2)有大量飲酒史者；(3)伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙、糖尿病者；(4)伴有惡性腫瘤、先天性心臟病、瓣膜性心臟病、冠心病者；(5)接受過Morrow手術(shù)或已植入起搏器。體檢健康者超聲心動圖、肝功能、腎功能、X線胸片、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)均正常。本研究中所有患者均由兩名及以上主治醫(yī)師明確診斷，本試驗經(jīng)醫(yī)院臨床研究倫理委員會批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，所有受試對象均由專業(yè)人員詳細(xì)告知研究內(nèi)容并自愿參加，簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2試劑與儀器 人M2-AAb ELISA試劑盒(貨號：E01C0534)購自上海藍(lán)基生物科技有限公司；β1-ARAb ELISA試劑盒(貨號：K4794-100)購自上海江萊生物科技有限公司。TMS-1024型全自動生化分析儀購自北京邁潤醫(yī)療器械有限公司；Simens SC2000彩色多普勒超聲診斷儀購自德國Simens公司。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集及保存 所有研究對象均于入院次日清晨空腹接受采血，室溫下3 000 r/min離心15 min，取上層清液，置于-80 ℃保存待測。

1.3.2M2-AAb、β1-ARAb的檢測 采用ELISA法檢測兩組研究對象血清中M2-AAb、β1-ARAb水平，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3左心功能指標(biāo)的檢測 采用多普勒超聲診斷儀對所有研究對象行超聲檢測，探頭頻率3～5 MHz。受試者采取左側(cè)臥位，采用M型超聲于左室短軸切面測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVD)；采用Simpson′s雙平面法于心尖四腔切面、兩腔切面分別測量左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左室舒張末期左心房容積(LAV)；采用脈沖多普勒于心尖四腔切面檢測二尖瓣舒張早期血流速度峰值(E)及二尖瓣舒張晚期血流速度峰值(A)；采用組織多普勒于心尖四腔切面檢測二尖瓣瓣環(huán)組織多普勒速度(E′)，所有數(shù)據(jù)測量3次并取平均值，依據(jù)體表面積(BSA)計算左房容積指數(shù)(LAVI)，LAVI=LAV/BSA，并計算E/A、E/E′。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清中M2-AAb、β1-ARAb水平比較 肥厚型心肌病組血清中M2-AAb、β1-ARAb水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

組別nM2-AAbβ1-ARAb對照組10717.08±5.3124.67±6.29肥厚型心肌病組12623.94±6.13 48.54±8.09t9.04724.808P<0.001<0.001

2.2兩組左心功能指標(biāo)比較 兩組LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。肥厚型心肌病組LVD、E/E′、LAV、LAVI明顯高于對照組(P<0.05)，E/A低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組左心功能指標(biāo)比較

2.3肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平呈正相關(guān)(r=0.557，P<0.05)。

2.4肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平與左心功能指標(biāo)的相關(guān)性 肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平與LVD、E/E′、LAV、LAVI均呈正相關(guān)(P<0.05)，與E/A呈負(fù)相關(guān)。見表4。

表4 肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平與左心功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

肥厚型心肌病是由編碼心肌肌小結(jié)相關(guān)蛋白的基因突變引起的遺傳性心肌疾病，左心室非對稱性肥厚是其典型表現(xiàn)[11]。大多數(shù)肥厚型心肌病患者心臟收縮功能正常，但存在左心室舒張功能障礙。左心室舒張功能障礙會引起心力衰竭，增加了肥厚型心肌病患者猝死的風(fēng)險[12]。多普勒心臟超聲檢測左心功能可以動態(tài)顯示心臟搏動且對人體無任何傷害，但檢測費用相對較高，因此尋找新的生物學(xué)檢測指標(biāo)用于判斷肥厚型心肌病患者左心功能十分必要。

M2乙酰膽堿能受體及β1腎上腺素能受體是調(diào)節(jié)心臟活動的兩種重要受體[13]。肥厚型心肌病患者心臟功能受損后交感神經(jīng)異常興奮，血清中兒茶酚胺水平升高，進(jìn)一步激活β1腎上腺素能受體，導(dǎo)致心率、心肌收縮力及心排血量均有所提高[14]。這一過程中伴隨的副交感神經(jīng)興奮性增加導(dǎo)致乙酰膽堿被釋放，隨后與M2乙酰膽堿能受體結(jié)合，進(jìn)一步抑制腺苷酸環(huán)化酶發(fā)揮拮抗作用，從而降低心率、心肌收縮力及心排血量[15]。當(dāng)肥厚型心肌病患者心臟功能受損時，M2乙酰膽堿能受體和β1腎上腺素能受體功能受到影響，兩者的自身抗體M2-AAb和β1-ARAb水平增加，自身抗體與受體相結(jié)合后引起自身免疫性反應(yīng)，進(jìn)一步損害心功能[16]。

研究結(jié)果表明，缺血性心臟病、擴(kuò)張型心肌病等多種病因引起收縮功能障礙的心力衰竭患者其血清M2-AAb、β1-ARAb較健康人群顯著升高[17]。提示M2-AAb、β1-ARAb水平可能與心功能損傷有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，肥厚型心肌病組血清中M2-AAb、β1-ARAb水平明顯高于對照組(P<0.05)；肥厚型心肌病組LVD、E/E′、LAV、LAVI明顯高于對照組，E/A低于對照組(P<0.05)；肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平呈正相關(guān)且與LVD、E/E′、LAV、LAVI均呈正相關(guān)，與E/A呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。提示肥厚型心肌病患者血清中M2-AAb、β1-ARAb水平明顯高于健康人群，且與左心功能有一定的相關(guān)性，即隨著M2-AAb、β1-ARAb水平升高，肥厚型心肌病患者左心功能損傷加重。分析可能原因為血清M2-AAb、β1-ARAb水平的升高導(dǎo)致各自受體水平下降，促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡，使心臟功能受損。

綜上所述，肥厚型心肌病患者血清M2-AAb、β1-ARAb水平明顯高于健康人群，且與左心功能具有一定相關(guān)性。提示血清M2-AAb、β1-ARAb水平能在一定程度上反映肥厚型心肌病患者的心功能損傷情況，對探索肥厚型心肌病發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制有重要意義，可作為預(yù)防肥厚型心肌病患者心肌進(jìn)一步損傷的監(jiān)測指標(biāo)，對改善患者病情、降低其并發(fā)癥發(fā)生率及病死率有指導(dǎo)意義。