鐘立佳

【摘要】 目的 研究托吡酯治療偏頭痛的效果。

方法 82例偏頭痛患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各41例。對(duì)照組采用普萘洛爾治療， 觀察組采用托吡酯治療。比較兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、頭痛程度評(píng)分， 腦電圖變化和血流速度異?，F(xiàn)象。結(jié)果 觀察組患者治療前頭痛發(fā)作頻率為（6.0±1.0）次/個(gè)月， 治療后為（1.3±0.8）次/個(gè)月;對(duì)照組患者治療前頭痛發(fā)作頻率為（6.1±0.9）次/個(gè)月， 治療后為（4.2±1.0）次/個(gè)月。觀察組患者治療前頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（8.0±1.2）min/次， 治療后為（3.2±0.9）min/次;對(duì)照組患者治療前頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（8.0±1.4）min/次， 治療后為（5.0±1.8）min/次。觀察組患者治療前頭痛程度評(píng)分為（2.43±0.80）分， 治療后為（0.52±0.11）分;對(duì)照組患者治療前頭痛程度評(píng)分為（2.42±0.78）分， 治療后為（0.88±0.15）分。治療前， 兩組患者的頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、頭痛程度評(píng)分比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的頭痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組， 頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組， 頭痛程度評(píng)分低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的腦電圖變化情況比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的血流速度異?，F(xiàn)象比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 偏頭痛患者采用托吡酯治療可以使患者的頭痛發(fā)作頻率和頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間有效降低， 不良反應(yīng)少， 具有臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 偏頭痛;腦血管病變;神經(jīng)元放電;托吡酯

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.066

偏頭痛在人們生活中十分常見， 也是反復(fù)發(fā)作的疾病。雖然與其他病情嚴(yán)重的疾病相比對(duì)患者的不利影響較小， 但也會(huì)對(duì)人們的正常生活產(chǎn)生不良作用[1]。臨床上有不少藥物可以治療偏頭痛， 也能夠使患者的癥狀得到不同程度的改善， 但是因?yàn)榇朔N疾病的復(fù)發(fā)性比較高[2]。所以需要尋找更有效的治療方法。托吡酯屬于比較新型的廣譜抗癲癇類藥物， 在近幾年的相關(guān)研究中證明了托吡酯對(duì)于偏頭痛可以起到比較好的有效控制作用， 和傳統(tǒng)的治療藥物相比較， 托吡酯藥物的毒性更小， 整體療效更高。本文以本院收治的偏頭痛患者作為研究對(duì)象， 分析托吡酯治療此種疾病的具體效果， 具體研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入本院2016年2月～2017年2月收治的82例偏頭痛患者作為研究對(duì)象。所有患者均符合國(guó)際頭疼協(xié)會(huì)指定的關(guān)于偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：病程>6個(gè)月， 有著明顯的偏頭痛病史， 發(fā)作頻率為

≥3次/個(gè)月。排除患有嚴(yán)重精神病、心肺器質(zhì)性病變的患者， 排除中風(fēng)、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)存在問題的患者和藥物使用過敏患者。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組， 各41例。觀察組患者中， 男30例， 女11例;年齡25～58歲， 平均年齡（35.1±7.7）歲;先兆性頭痛18例， 無先兆性頭痛23例;平均病程（3.01±1.08）年。對(duì)照組患者， 男28例， 女13例;年齡26～57歲， 平均年齡（35.3±7.3）歲;先兆性頭痛16例， 無先兆性頭痛25例;平均病程（3.03±1.03）年。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者使用藥物治療之前均進(jìn)行全面的檢查和對(duì)疾病進(jìn)行基本評(píng)估。觀察組患者使用托吡酯治療， 每周服用藥物劑量有所差異：共使用8周， 第1周：1次/d， 25 mg/次;第2周：2次/d， 25 mg/次;第3周：2次/d， 早上25 mg， 下午50 mg;第4周：2次/d， 50 mg/次;第5、6、7、8周用量與第4周相同。對(duì)照組患者采用普萘洛爾治療， 2次/d， 20 mg/次， 治療時(shí)間為8周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后的頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、頭痛程度評(píng)分， 腦電圖變化和血流速度異常現(xiàn)象。頭疼程度分為四級(jí)， 其中頭痛發(fā)作消失為0級(jí);頭痛程度比較輕， 對(duì)于工作和生活不產(chǎn)生影響為1級(jí);頭疼程度為中等水平， 患者無法開展正常的生活和工作為2級(jí);患者頭痛程度嚴(yán)重， 需要臥床休息為3級(jí)。頭痛程度評(píng)分越低， 頭疼程度程度越低。腦電圖測(cè)量采用腦電圖檢測(cè)儀， 選擇自動(dòng)腦電圖， 電極放置按照10/20系統(tǒng)完成， 以雙極和單級(jí)導(dǎo)聯(lián)急性描記， 記錄的時(shí)間需>20 min?；颊咄瑫r(shí)接受過度換氣試驗(yàn)、睜眼閉眼反應(yīng)以及閃光刺激誘發(fā)試驗(yàn)等。顱底動(dòng)脈血流速度測(cè)定儀器選擇彩色多普勒超聲檢測(cè)儀， 測(cè)量參考值：大腦基底動(dòng)脈收縮期峰值為45～78 cm/s， 大腦前動(dòng)脈收縮期峰值為56～92 cm/s， 大腦中動(dòng)脈收縮峰值為72～115 cm/s。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、頭痛程度評(píng)分比較 觀察組患者治療前頭痛發(fā)作頻率為（6.0±1.0）次/個(gè)月， 治療后為（1.3±0.8）次/個(gè)月;對(duì)照組患者治療前頭痛發(fā)作頻率為（6.1±0.9）次/個(gè)月，?治療后為（4.2±1.0）次/個(gè)月。觀察組患者治療前頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（8.0±1.2）min/次， 治療后為（3.2±0.9）min/次;對(duì)照組患者治療前頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（8.0±1.4）min/次， 治療后為（5.0±1.8）min/次。觀察組患者治療前頭痛程度評(píng)分為（2.43±0.80）分， 治療后為（0.52±0.11）分;對(duì)照組患者治療前頭痛程度評(píng)分為（2.42±0.78）分， 治療后為（0.88±0.15）分。治療前， 兩組患者的頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、頭痛程度評(píng)分比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的頭痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組， 頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組， 頭痛程度評(píng)分低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者腦電圖變化和血流速度異常現(xiàn)象比較 兩組患者的腦電圖變化情況比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的血流速度異?，F(xiàn)象比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

偏頭痛屬于慢性血管神經(jīng)紊亂疾病， 也是臨床上十分常見， 受到多種因素影響的腦血管疾病。當(dāng)前偏頭痛的發(fā)病機(jī)制并未明確， 神經(jīng)元說、血管元說等都是常見的發(fā)病機(jī)制說法。一些偏頭痛患者經(jīng)過顱腦磁共振成像（MRI）檢查可以發(fā)現(xiàn)明顯的腦白質(zhì)現(xiàn)象[3]。偏頭痛的臨床癥狀為頭痛， 與神經(jīng)遞質(zhì)改變、血管活性物質(zhì)改變、顱內(nèi)外血管舒縮功能障礙等有關(guān)[4]。偏頭痛的發(fā)生還與皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制、中樞疼痛處理通路障礙等有密切關(guān)系。

托吡酯是抗癲癇藥物當(dāng)中的一種， 其化學(xué)結(jié)構(gòu)十分獨(dú)特， 屬于自然態(tài)單糖基右旋果糖硫代物， 最早應(yīng)用在難治性癲癇和緩解疼痛的臨床治療中。當(dāng)前已有的相關(guān)臨床結(jié)果證明， 托吡酯在偏頭痛的治療過程中十分有效， 具體的相關(guān)作用機(jī)制還不明確， 主要觀點(diǎn)指出， 托吡酯可以起到比較特殊的藥物作用， 幫助偏頭痛癥狀有效緩解[5]。其容易通過血-腦脊液屏障， 從而起到預(yù)防偏頭痛的目的， 通過對(duì)L型高電壓依賴性Na+的阻滯來使癲癇樣放電現(xiàn)象減少[5]。另外， 托吡酯還是新型的廣譜抗癲癇藥物， 與傳統(tǒng)藥物相比， 托吡酯的毒性更小， 治療效果更具有優(yōu)越性。托吡酯可以對(duì)神經(jīng)元持續(xù)去極化所引起的反復(fù)電位發(fā)作起到比較好的阻斷作用， 對(duì)于鈉離子電壓門控的通道可以起到比較好的阻斷作用， 此種阻斷作用和托吡酯藥物的應(yīng)用在時(shí)間上存在著直接的相關(guān)性。托吡酯還能對(duì)海人藻酸在受體介導(dǎo)當(dāng)中所起到的神經(jīng)傳遞功能起到有效地阻斷作用， 具體可以幫助改善興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的顯著效果， 通過促進(jìn)γ-氨基丁酸的增加來幫助促進(jìn)GABAA受體頻率的激活， 讓氯離子的內(nèi)向性流動(dòng)可以進(jìn)一步增強(qiáng)， 同時(shí)還可以促進(jìn)鈣離子高電壓門控通道的阻斷， 停止激活延髓中縫當(dāng)中一部分神經(jīng)元， 會(huì)讓部分鈣離子的門控活動(dòng)得到增強(qiáng)， 促進(jìn)三叉神經(jīng)血管的信號(hào)傳遞調(diào)節(jié)[6]。這些藥物作用的相關(guān)機(jī)制可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)源性興奮不斷降低。使用的這些藥物潛在機(jī)制就是可以降低神經(jīng)源性興奮性的降低， 幫助偏頭痛患者神經(jīng)元紊亂性興奮癥狀得到緩解的重要生理機(jī)制和病理機(jī)制。偏頭痛具備發(fā)作性、刻板性、重復(fù)性以及伴隨發(fā)病先兆等特點(diǎn)， 與癲癇疾病的發(fā)病特點(diǎn)存在很大的一致性[7]。近幾年通過臨床實(shí)踐證實(shí)， 托吡酯在預(yù)防偏頭痛疾病方面具有較好的作用， 不少學(xué)者也對(duì)托吡酯在臨床上治療偏頭痛的效果進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。從以往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看， 托吡酯可以使成年雄性大鼠的海馬區(qū)神經(jīng)元損傷現(xiàn)象得到有效減少， 尤其是對(duì)于海馬CA1區(qū)損傷的作用更為明顯。正是因?yàn)槠^痛和癲癇在藥理學(xué)以及臨床表現(xiàn)方面等有著較多的相似之處， 所以不少抗癲癇藥物本身也具備一定的預(yù)防偏頭痛的效果。雖然托吡酯治療偏頭痛的作用機(jī)制仍然未能明確， 但是其總體療效卻很好[8]。

本次研究的目的是研究托吡酯治療偏頭痛的效果， 研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組患者的頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、頭痛程度評(píng)分比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的頭痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組， 頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組， 頭痛程度評(píng)分低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的腦電圖變化情況比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的血流速度異?，F(xiàn)象比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明托吡酯可以促進(jìn)腦組織血液流動(dòng)的速度， 降低發(fā)生腦血管疾病。

綜上所述， 偏頭痛患者采用托吡酯治療可以使患者的頭痛發(fā)作頻率和頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間有效降低， 幫助患者減少血流速度異常情況， 更好觀察到腦電圖的變化情況， 不良反應(yīng)少， 具有臨床推廣價(jià)值。

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[收稿日期：2020-01-22]