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【摘要】 目的 探討阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果。方法 108例習(xí)慣性流產(chǎn)患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組， 各54例。對(duì)照組應(yīng)用黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療， 實(shí)驗(yàn)組給予阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療。觀察比較兩組治療效果、臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、臨床指標(biāo)、安全性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組總有效率98.15%高于對(duì)照組的77.78%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組腹痛、下腹墜脹、腰痛和陰道流血持續(xù)時(shí)間分別為（5.59±1.27）、（4.11±0.76）、（6.06±1.13）、（5.42±1.67）d， 短于對(duì)照組的（9.13±2.06）、（6.97±0.85）、（9.78±1.49）、（8.61±1.95）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組凝血酶原時(shí)間（PT）（13.52±1.75）s長(zhǎng)于對(duì)照組的（11.36±0.96）s， 白細(xì)胞介素-4（IL-4）（219.86±23.57）ng/L高于對(duì)照組的（190.53±16.73）ng/L， D-二聚體（542.14±21.52）μg/L、血清干擾素-γ（IFN-γ）（0.71±0.13）ng/L低于對(duì)照組的（641.95±31.29）μg/L、（0.89±0.18）ng/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率7.41%明顯低于對(duì)照組的22.22%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療效果顯著， 能夠縮短癥狀持續(xù)時(shí)間， 改善凝血和免疫功能水平， 安全性高， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林;地屈孕酮;習(xí)慣性流產(chǎn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.005

Discussion on clinical effect of aspirin combined with dydrogesterone on habitual abortion ? HUANG Yun-fu， WANG Yuan， XIAO Wan-sheng， et al. Xingning Maternal and Child Health Hospital， Xingning 514500， China

【Abstract】 Objective ? To discuss the effect of aspirin combined with dydrogesterone on habitual abortion. Methods ? A total of 108 habitual abortion patients were randomly divided into experimental group and control group， with 54 cases in each group. The control group was treated by progesterone combined with human chorionic gonadotropin， and the experimental group was treated by aspirin combined with dydrogesterone. The therapeutic effect， duration of clinical symptoms， clinical indicators and safety of the two groups were observed and compared. Results ? The total effective rate 98.15% of the experimental group was higher than that of the control group 77.78%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The duration of abdominal pain， lower abdominal distension， low back pain and vaginal bleeding of the experimental group were （5.59±1.27）， （4.11±0.76）， （6.06±1.13） and （5.42±1.67） d respectively， which were shorter than those of the control group （9.13±2.06）， （6.97±0.85）， （9.78±1.49） and （8.61±1.95） d， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， prothrombin time （PT） （13.52±1.75） s of the experimental group was longer than that of the control group （11.36±0.96） s， interleukin-4 （IL-4） （219.86±23.57） ng/L was higher than that of the control group （190.53±16.73） ng/L， and D-dimer （542.14±21.52） μg/L， serum interferon-γ （IFN-γ） （0.71±0.13） ng/L were lower than those of the control group （641.95±31.29） μg/L， （0.89±0.18） ng/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 7.41% of the experimental group was obviously lower than that of the control group 22.22%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Aspirin combined with dydrogesterone shows remarkable effect on habitual abortion， which can shorten duration of symptoms， improve blood coagulation and immune function with high safety. It is worth popularizing and applying.

【Key words】 Aspirin; Dydrogesterone; Habitual abortion

育齡女性連續(xù)2次及以上自然流產(chǎn)為習(xí)慣性流產(chǎn)， 孕周一般在5周～12周。研究顯示[1]， 流產(chǎn)次數(shù)增加會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)率增加， 甚至引發(fā)不孕。習(xí)慣性流產(chǎn)病因復(fù)雜， 同免疫功能低下、遺傳因素、內(nèi)分泌紊亂等因素相關(guān)[2]。采取積極治療方案， 改善妊娠結(jié)局， 提高妊娠率為臨床治療習(xí)慣性流產(chǎn)的重點(diǎn)。本文通過對(duì)本院收治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床資料進(jìn)行分析， 討論治療方案， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2018年6月本院收治的108例習(xí)慣性流產(chǎn)患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組， 各54例。實(shí)驗(yàn)組年齡22～40歲， 平均年齡（29.64±4.39）歲;孕周3～12周， 平均孕周（7.62±1.75）周;流產(chǎn)次數(shù)2～5次， 平均流產(chǎn)（3.52±1.24）次。對(duì)照組年齡23～39歲， 平均年齡（29.73±5.01）歲;孕周3～13周， 平均孕周（7.54±1.82）周;流產(chǎn)次數(shù)2～6次， 平均流產(chǎn)（3.62±1.19）次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均自愿參與簽署知情同意書， 經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 經(jīng)臨床診斷為習(xí)慣性流產(chǎn)， 患者月經(jīng)規(guī)律， 雙方身體健康， 無遺傳病史， 排卵和精液正常[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙、凝血功能障礙、動(dòng)靜脈栓塞史、惡性腫瘤、子宮器質(zhì)性病變、不配合治療、抗磷脂綜合征、精神系統(tǒng)疾病等[4]。

1. 2 方法 所有患者妊娠前遵醫(yī)囑服用維生素E、葉酸。對(duì)照組應(yīng)用黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療。黃體酮， 20 mg/次， 1次/d， 肌內(nèi)注射;人絨毛膜促性腺激素， 肌內(nèi)注射， 劑量：1000 U/次， 1次/d;妊娠10周后應(yīng)用黃體酮膠丸， 口服治療， 100 mg/次，?2次/d。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療。阿司匹林口服， 75 mg/次， 1次/d;地屈孕酮， 口服， 10 mg/次，?2次/d?；颊哌B續(xù)治療至妊娠34周， <34周， 終止妊娠時(shí)需在終止妊娠前1 d前停止治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組治療效果;臨床癥狀持續(xù)時(shí)間;治療前后的臨床指標(biāo);安全性。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：臨床癥狀消失， 足月妊娠;改善：臨床;癥狀改善程度>50%， 發(fā)生早產(chǎn);無效：未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+改善率。臨床癥狀持續(xù)時(shí)間：腹痛、下腹墜脹、腰痛、陰道流血持續(xù)時(shí)間。治療前后空腹取靜脈血， 抗凝處理， 離心后取血清， 應(yīng)用血凝分析儀測(cè)定PT， 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定D-二聚體。治療前后空腹取靜脈血， 離心分離血清， 應(yīng)用酶標(biāo)儀測(cè)定IL-4、IFN-γ水平。安全性評(píng)價(jià)：妊娠期高血壓疾病、牙齦出血、妊娠期糖尿病發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率98.15%高于對(duì)照組的77.78%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組腹痛、下腹墜脹、腰痛和陰道流血持續(xù)時(shí)間分別為（5.59±1.27）、（4.11±0.76）、（6.06±1.13）、（5.42±1.67）d， 短于對(duì)照組的（9.13±2.06）、（6.97±0.85）、（9.78±1.49）、（8.61±1.95）d，?差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后的臨床指標(biāo)比較 治療前， 兩組PT、D-二聚體、IL-4、IFN-γ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 實(shí)驗(yàn)組PT（13.52±1.75）s長(zhǎng)于對(duì)照組的（11.36±0.96）s， IL-4（219.86±23.57）ng/L高于對(duì)照組的（190.53±16.73）ng/L， D-二聚體（542.14±

21.52）μg/L、IFN-γ（0.71±0.13）ng/L低于對(duì)照組的（641.95±31.29）μg/L、（0.89±0.18）ng/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組安全性比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率7.41%明顯低于對(duì)照組的22.22%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

妊娠女性多為血液高凝狀態(tài)， 凝血因素、纖維蛋白原活性明顯高于非妊娠期， 同時(shí)孕婦凝血功能同胎盤微血栓存在關(guān)聯(lián)， 孕婦為血栓前狀態(tài)時(shí)， 易暴露膠原纖維， 引發(fā)胎盤血氧不足、血小板聚集， 發(fā)生流產(chǎn)[6]。同時(shí)女性自身激素水平也是引起流產(chǎn)的重要因素。因此， 采取積極措施改善血栓狀態(tài)， 補(bǔ)充相關(guān)激素， 抑制微血栓形成， 可降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

阿司匹林為抗血栓藥物， 可抑制炎性反應(yīng)、抗凝、免疫抑制， 在抗凝的同時(shí)， 可改善胚胎微循環(huán)， 預(yù)防子宮血栓， 體內(nèi)代謝產(chǎn)生醋酸、水楊酸， 促進(jìn)胚胎著床[7]。文獻(xiàn)報(bào)道[8]， 同正常產(chǎn)婦比較， 內(nèi)源性孕酮水平低的孕婦流產(chǎn)發(fā)生率更高?？诜屑に乜杉皶r(shí)有效的補(bǔ)充孕激素， 提高激素水平， 降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。地屈孕酮為口服型孕激素， 其結(jié)構(gòu)同內(nèi)源性孕激素相似性高， 可降低前列腺素合成， 降低體內(nèi)縮宮素水平， 抑制子宮收縮， 有利于胚胎著床， 同時(shí)增加血流量、促進(jìn)血管擴(kuò)張， 提高血氧飽和度[9]。IL-4為保護(hù)性分泌細(xì)胞， IFN-γ為破壞性細(xì)胞的分泌物質(zhì)， 阻礙胚胎發(fā)育， 地屈孕酮治療后可提高IL-4水平， 降低IFN-γ水平， 調(diào)節(jié)免疫功能， 產(chǎn)生保胎作用[10]。

實(shí)驗(yàn)組總有效率98.15%高于對(duì)照組的77.78%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組腹痛、下腹墜脹、腰痛和陰道流血持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組PT長(zhǎng)于對(duì)照組， IL-4高于對(duì)照組， D-二聚體、IFN-γ低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效顯著。

綜上所述， 阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮可安全有效治療習(xí)慣性流產(chǎn)， 改善凝血功能、免疫功能， 改善臨床癥狀， 值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-03-02]