濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院 董立根 孫曉萱 徐曉函 李寧

HPV感染的危害

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是一種以人為唯一宿主的球形脫氧核糖核酸（DNA）病毒，主要感染人泌尿生殖道、肛周及口咽部的黏膜上皮，誘發(fā)的病變包括各種疣狀增生、鱗狀上皮異型增生及惡性腫瘤。病變發(fā)生的部位有子宮頸、陰道、陰唇、外陰、陰莖、肛周皮膚及黏膜，還可發(fā)生在口腔、扁桃體及咽喉，甚至支氣管等。病變主要為口咽及泌尿生殖道及肛周的各種疣狀增生、癌前病變及良惡性增生，有口腔鱗狀細(xì)胞癌、扁桃體癌、喉癌、生殖器疣、肛周疣、子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、陰莖癌、肛周癌等。

HPV感染人角化上皮組織后最常見的病變就是皮膚疣，包括尋常疣、扁平疣、跖疣等。皮膚疣通常為表皮組織的良性增生，預(yù)后較好，多數(shù)病變在2年內(nèi)自行消退。良性病變中以男女兩性均可發(fā)生的尖銳濕疣的發(fā)病率最高，主要由低危型HPV感染所致。惡性病變中以子宮頸癌的發(fā)病率最高，由高危型HPV持續(xù)感染所致。

HPV的傳播方式

HPV主要通過高度密切接觸傳播，經(jīng)與感染者病變部位的密切接觸而直接傳播，或接觸被污染的物體而間接傳播，另外感染者本身病變也可直接播散、接種到身體的其他部位。母嬰之間垂直傳播，常見于生殖道感染HPV的母親在分娩過程中傳播給新生兒。生殖道HPV主要經(jīng)性行為傳播，性活動時HPV可經(jīng)黏膜-黏膜途徑傳播，也可經(jīng)生殖器周圍的皮膚-皮膚途徑傳播。

HPV感染的危險因素

HPV感染與較早開始性生活、多個性伴侶有關(guān)，這些性行為可增加女性感染HPV以及導(dǎo)致子宮頸癌的風(fēng)險，同時在男性同性戀中，也增加了肛門HPV感染、肛門癌及陰莖癌的風(fēng)險。

HPV持續(xù)感染幾乎是全部子宮頸癌發(fā)展的必要因素，然而大部分感染HPV的女性并不會發(fā)展成為子宮頸癌，說明從HPV感染進(jìn)展為子宮頸癌是一個多種因素綜合作用的復(fù)雜過程。雖然HPV持續(xù)性感染以及癌癥進(jìn)展的影響因素并未完全被揭示，但已有的證據(jù)表明，環(huán)境或外源因素、病毒因素、宿主因素會影響HPV持續(xù)性感染及癌癥進(jìn)展。

環(huán)境或外源因素包括吸煙、激素避孕藥、合并感染其他性傳播疾病、產(chǎn)次、其他協(xié)同因素。吸煙女性的子宮頸黏液中可以找到煙草的副產(chǎn)物，受HPV感染的吸煙女性患鱗狀上皮細(xì)胞癌的風(fēng)險較高，并且危險性會隨著每日吸煙的數(shù)量而上升，吸煙同時會削弱免疫系統(tǒng)對HPV感染的抵抗力。根據(jù)近年的Meta分析提示，吸二手煙會顯著性增加患子宮頸癌的風(fēng)險。有證據(jù)表明，長期服用激素避孕藥（5年以上）有可能小幅增加患子宮頸癌的風(fēng)險，并且風(fēng)險會隨著停藥而下降，停藥后，10年或以上，風(fēng)險會回落至與未曾用藥者一樣。因?yàn)楸茉兴幍姆奖阈浴⒂行砸约白饔玫目赡嫘?，使之成為最受歡迎的避孕方法之一，避孕藥不僅有避孕作用，也有其他醫(yī)療價值，因此，醫(yī)生與女性在決定用藥前應(yīng)判斷益處是否大于潛在風(fēng)險。人類免疫缺陷病毒（HIV）感染使患子宮頸癌的風(fēng)險增加2～22倍，幾乎所有感染HIV的女性都會合并感染HPV，與未感染者相比，感染HIV的女性聯(lián)合感染HPV、持續(xù)感染HPV、多種HPV共同感染及患早期子宮頸癌的人數(shù)都較多。研究指出，有5次以上足月妊娠的女性患子宮頸癌的風(fēng)險較高，妊娠期間激素及免疫系統(tǒng)的變化是風(fēng)險增加的可能原因。初產(chǎn)年齡較小的女性與初產(chǎn)年齡較大的女性相比，初產(chǎn)年齡較小者患子宮頸癌的風(fēng)險高。

HPV的基因型是影響病毒持續(xù)感染及進(jìn)展成癌前病變的首要協(xié)同因素。感染多種HPV的女性發(fā)生癌前病變風(fēng)險較單一感染者高。雖然未能被充分證實(shí)，但有跡象提示，HPV的病毒載量可能是確定持續(xù)感染及增加癌變風(fēng)險的標(biāo)志物。

宿主因素包括年齡、遺傳因素、內(nèi)分泌激素及其他與免疫反應(yīng)有關(guān)的因素。宿主因素在癌癥進(jìn)展過程的角色雖然尚未明確，但免疫反應(yīng)的因素可能是最重要的。

HPV感染的預(yù)防

對于HPV感染，可以通過以下方式預(yù)防：

1 提高健康認(rèn)知水平，固定性伙伴，減少高危性行為。

2 接種HPV疫苗。HPV疫苗含有特定型別的衣殼或病毒樣顆粒，疫苗可以誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，接種疫苗誘導(dǎo)血清抗體的產(chǎn)生，產(chǎn)生的抗體滲透到被感染部位中和病毒并防止病毒進(jìn)入細(xì)胞。疫苗在女性開始性生活前接種，即首次暴露HPV前給予保護(hù)效果最好。

3 避孕套的使用。規(guī)律和正確使用避孕套，可以降低HPV感染風(fēng)險，進(jìn)而降低HPV相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險，雖然避孕套預(yù)防HPV感染只能起到部分作用，但是避孕套的推廣和使用也是控制性傳播疾病以及避免意外懷孕的重要組成部分。

4 男性包皮環(huán)切術(shù)。有證據(jù)表明，男性包皮環(huán)切術(shù)通過減少包皮垢、防止陰道分泌物積累和減少非角化上皮細(xì)胞面積起到預(yù)防作用，降低男性陰莖HPV感染的風(fēng)險，同時，降低女性伴侶感染HPV的風(fēng)險，減少包括子宮頸癌在內(nèi)相關(guān)疾病的發(fā)生。