不明原因的長期發(fā)炎，被認(rèn)為是癌癥發(fā)生的預(yù)警信號之一。什么樣的炎癥會引發(fā)癌變，其中有怎樣復(fù)雜的發(fā)展過程？今年的4月15日～21日是第26個全國腫瘤防治宣傳周，多年致力于腫瘤病因?qū)W研究工作的中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院病因及癌變研究室主任林東昕教授，就公眾關(guān)注的熱點問題進(jìn)行了解讀。

部分慢性炎癥會引起癌癥

腫瘤生長不僅取決于個體細(xì)胞的基因突變，還與其微環(huán)境中的炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞以及血管等有關(guān)。非可控性的炎癥正是改變微環(huán)境的重要因素，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

從臨床角度來看，炎癥分為急性和慢性兩種。急性炎癥，一般來說很容易治好。而慢性炎癥，不易治愈，會長期存在，其中的一小部分可能轉(zhuǎn)化成癌癥。以病毒性肝炎為例，患者感染起初多是急性表現(xiàn)，這時盡早治療即可痊愈。但如果拖延或治療不當(dāng)，或患者自身存在免疫缺陷等，就會轉(zhuǎn)變成慢性炎癥。這些慢性炎癥會使細(xì)胞、組織發(fā)生改變，如果長期得不到有效清除，就會發(fā)展成肝硬化，甚至肝癌。

常見的慢性炎癥多與某些病毒、微生物感染有關(guān)。比如，幽門螺桿菌會造成胃部的慢性感染，不加干預(yù)可能演化成胃癌；人乳頭瘤病毒（HPV）感染會帶來子宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險；EB病毒引發(fā)的慢性炎癥，也是鼻咽癌的重要風(fēng)險因素；還有研究證明，某些腸道菌群長期存在，會引起一些腸道炎癥性的改變，帶來癌變風(fēng)險。

這是因為，病毒感染人體后進(jìn)入細(xì)胞，有些會把自己的基因整合到人類的基因組里。一旦整合，就會出現(xiàn)不該表達(dá)的癌基因的表達(dá)。同時，病毒和微生物還會刺激被感染的細(xì)胞和它周圍細(xì)胞分泌炎性因子，改變細(xì)胞微環(huán)境，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移等。當(dāng)然，這其中有很多詳細(xì)的科學(xué)問題尚沒有解決，都是科研工作者們正在熱衷探討的。

慢性炎癥的原因很復(fù)雜，不一定全是微生物感染，物理、化學(xué)因素也會啟動炎癥信號，帶來非可控性炎癥。在物理性損傷誘發(fā)的癌變中，食管癌可能是個例子。經(jīng)常吃過熱的食物，喝很燙的湯、咖啡、茶等，會使食管出現(xiàn)慢性炎癥，這是引發(fā)食管癌的重要原因。此外，射線、紫外線、核輻射等也可以造成慢性炎癥性致癌性損傷。而致癌性化學(xué)因素更是如此，它們往往引起基因突變，引發(fā)非可控性炎癥發(fā)生。

特別需要注意的是，某些代謝性疾病，如肥胖、糖尿病等也會引起慢性炎癥，這些炎癥與感染無關(guān)，但同樣會引起細(xì)胞信號通路啟動，使正常的細(xì)胞信號、通路受到干擾，在細(xì)胞或組織里啟動類似炎癥的改變，即所謂非可控性的炎癥。

早發(fā)現(xiàn)、早控制，健康生活方式最重要

從慢性炎癥到癌癥需要一定時間。有的幾年甚至幾十年，不可能一下子出現(xiàn)。因為細(xì)胞癌變要有一個過程，積累到一定程度才能形成臨床上可見的腫塊。我們研究團(tuán)隊曾做過相關(guān)的動物模型，用致癌的化學(xué)物質(zhì)投喂小鼠，并對不同時間段的小鼠食管標(biāo)本進(jìn)行測序，分析發(fā)現(xiàn)，在7～9周后小鼠才會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，到26周時才生成食管癌，小鼠的壽命一般為2年。

特別應(yīng)指出的是，在慢性炎癥的發(fā)生、發(fā)展過程中，身體會發(fā)生一些癥狀。比如經(jīng)常胃疼，要及時檢查胃里是否存在幽門螺桿菌感染，若一直拖延極有可能造成延誤；慢性肝炎患者出現(xiàn)病情反復(fù)就應(yīng)該引起注意，及時就診；久治不愈合的創(chuàng)面，也存在風(fēng)險，應(yīng)及時消除感染，控制慢性炎癥；慢性胰腺炎患者也要警惕胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險。

有意思的是，已有研究證明，經(jīng)常運動會使代謝性疾病引發(fā)的炎癥減輕或消失。

盡管有研究證明，有些藥物能抑制癌癥的發(fā)生，比如說治療糖尿病的二甲雙胍可以抗炎，減少癌變風(fēng)險，但這并不是最好的方式。我們提倡，建立健康的生活方式，膳食平衡、避免食物過熱，加強(qiáng)體育鍛煉，不接觸有害物質(zhì)如煙、酒，保持心情舒暢等，能有效遠(yuǎn)離癌癥。遠(yuǎn)離癌癥最關(guān)鍵是預(yù)防。一級預(yù)防，不要讓它發(fā)生，養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣，加強(qiáng)運動；二級預(yù)防，在出現(xiàn)炎癥的時候，盡早阻斷；三級預(yù)防，得了腫瘤盡早規(guī)范治療，阻止轉(zhuǎn)移、發(fā)展，延長壽命，提高生活質(zhì)量。所以，預(yù)防當(dāng)然是越早越好。全民科普的同時，加強(qiáng)基層醫(yī)生，特別是全科醫(yī)生培訓(xùn)，儲備相關(guān)知識，督促患者早發(fā)現(xiàn)、早治療。

當(dāng)然，也不是所有慢性炎癥都發(fā)會發(fā)展成癌癥。我們研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素在一定程度上會決定個體差異。這也解釋了為什么在同樣的病理狀態(tài)下，患者們的發(fā)展結(jié)局會有所不同。

尋找早篩工具和治療靶點

我們實驗室團(tuán)隊長期致力于腫瘤相關(guān)的遺傳學(xué)和基因組學(xué)研究。所謂遺傳學(xué)研究，就是要從基因組來闡明哪些基因與癌癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，與炎癥、免疫等腫瘤微環(huán)境中的各種因素如何相互作用，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等。我們多年前的研究發(fā)現(xiàn)，與乙醇（酒精）代謝相關(guān)的某些基因變異以后，會增加飲酒者發(fā)生食管癌的風(fēng)險。

過去我們主要是通過病理切片，來看腫瘤里的癌細(xì)胞及其周邊組織細(xì)胞的改變，來判斷腫瘤的惡性程度和預(yù)后。隨著技術(shù)的進(jìn)步，現(xiàn)在我們對癌變的細(xì)胞和組織進(jìn)行單細(xì)胞測序，來了解整個微環(huán)境里到底是什么樣的狀態(tài)，免疫與炎癥之間的關(guān)系，這些微觀層面的機(jī)制研究，將為腫瘤預(yù)測、早期診斷、針對性的治療奠定理論基礎(chǔ)。

要圍繞臨床上遇到的問題來開展基礎(chǔ)研究，才能使患者和公眾受益，真正實現(xiàn)研究成果轉(zhuǎn)化。比如說，要尋找有用的預(yù)警指標(biāo)，讓預(yù)防更精準(zhǔn)。要弄清楚炎－癌轉(zhuǎn)化的作用點在什么地方，如何能夠阻斷炎－癌轉(zhuǎn)化的信號通路，為藥物研發(fā)尋找靶點?！绷謻|昕說。

從2010年起，國家自然科學(xué)基金重大研究計劃“非可控炎癥惡性轉(zhuǎn)化的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其分子機(jī)制”啟動，成為國家自然科學(xué)基金委員會醫(yī)學(xué)科學(xué)部成立以來的首個重大研究計劃。該重大研究計劃于2018年底結(jié)題，聚焦三個核心科學(xué)問題：非可控性炎癥惡性轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制；非可控性炎癥調(diào)控網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點的發(fā)現(xiàn)及其功能詮釋；非可控性炎癥惡性轉(zhuǎn)化的動態(tài)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控規(guī)律。

八年時間，我國科學(xué)家已取得一系列原創(chuàng)成果：如炎－癌轉(zhuǎn)化調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點的發(fā)現(xiàn)，實現(xiàn)從單個分子研究到網(wǎng)絡(luò)特征研究的突破；闡明了我國重要高發(fā)腫瘤炎－癌轉(zhuǎn)化過程及調(diào)控機(jī)制，建立了42種炎－癌轉(zhuǎn)化研究的實驗動物模型，新建了中國專有的數(shù)據(jù)資源網(wǎng)站，還獲得了國內(nèi)發(fā)明專利授權(quán)141項、國際發(fā)明專利15項，并且有成果實現(xiàn)了應(yīng)用轉(zhuǎn)化，總的轉(zhuǎn)讓合同金額達(dá)到了14億元，有7個具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的候選藥物進(jìn)入了臨床試驗的階段。