謝永強(qiáng)

(新余市中醫(yī)院，江西 新余 338000)

化療是惡性腫瘤的主要治療手段之一，而化療導(dǎo)致的惡心嘔吐反應(yīng)(CINV)是最常見的不良反應(yīng)之一，其中含順鉑的化療方案屬于高致吐性，在沒有預(yù)防止吐的前提下發(fā)生率高達(dá)90%以上，成為限制化療劑量提高及影響化療計(jì)劃完成的主要因素[1]。有效的止吐方案對(duì)化療方案的順利實(shí)施具有重要意義。我國(guó)臨床上目前常用的止吐方案為5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松，雖能一定程度抑制急性CINV，卻未能完全控制遲發(fā)性CINV，導(dǎo)致患者產(chǎn)生悲觀抑郁情緒，降低了對(duì)治療的依從性，進(jìn)而影響治療進(jìn)程，影響生活質(zhì)量[2]。作為臨床新型藥物之一的奧氮平可針對(duì)性拮抗多種嘔吐相關(guān)受體，從而起到止嘔作用[3]。本研究對(duì)惡性腫瘤并使用含順鉑方案行一線化療的患者實(shí)施奧氮平聯(lián)合托烷司瓊及地塞米松治療，通過觀察其延遲性CINV與急性CINV發(fā)生及外周血淋巴細(xì)胞亞群和外周血免疫球蛋白水平以探討其臨床療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2019年6月于我院就診的60 例惡性腫瘤并使用含順鉑方案行一線化療患者，隨機(jī)將其均分為觀察組和對(duì)照組，每組30 例。對(duì)照組中男18 例，女12 例，年齡(45.35±3.24) 歲，病程(2.78±0.47) 個(gè)月；肝癌12 例，直腸癌7 例，鼻咽癌5 例，其他6 例。觀察組中男16 例，女14 例，年齡(44.24±4.17) 歲，病程(2.66±0.52) 個(gè)月；肝癌14 例，直腸癌7 例，鼻咽癌5 例，其他4 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理報(bào)告或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤并使用含順鉑方案行一線化療患者；年齡18～75 歲，卡氏評(píng)分(KPS)>70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；距末次放、化療結(jié)束4周以上；順鉑每周期總量≥70 mg/m2。

1.2 治療方法

對(duì)照組予以托烷司瓊+地塞米松治療，即化療前30 min用鹽酸托烷司瓊注射液5 mg+地塞米松10 mg靜脈滴注，第1天至第3天。治療。治療期間若遇突發(fā)情況應(yīng)立即停止治療并采用相應(yīng)緊急措施。觀察組此基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平治療，即化療期間加用奧氮平10 mg，第1天至第5天，睡前口服。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)國(guó)家癌癥研究所制定的常見不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(3.0版本)將惡心嘔吐分為6個(gè)等級(jí)：V度，死亡；Ⅳ度，難以控制的嘔吐；Ⅲ度，嘔吐，需行治療；Ⅱ度，暫時(shí)性嘔吐；Ⅰ度，惡心但未嘔吐；0度：未發(fā)生惡心嘔吐。監(jiān)測(cè)記錄患者自然殺傷細(xì)胞(NK)，CD3+和CD4+/CD8+等外周血淋巴細(xì)胞亞群水平與C4，C3和免疫球蛋白M (IgM)、免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白G(IgG)等外周血免疫球蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者延遲性CINV與急性CINV發(fā)生情況比較

觀察組患者延遲性CINV和急性CINV總發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 干預(yù)前后兩組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較

干預(yù)后觀察組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 干預(yù)前后兩組患者外周血免疫球蛋白水平比較

干預(yù)后觀察組患者外周血免疫球蛋白水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

3 討 論

化療是目前臨床中晚期惡性腫瘤首選治療方案之一，可通過抑制腫瘤生長(zhǎng)速度達(dá)到延長(zhǎng)患者生存年限的目的，但化療后通常會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐等并發(fā)癥[4]。CINV機(jī)制較為復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為，化療藥物及其代謝產(chǎn)物使消化道黏膜細(xì)胞受到損傷，釋放出5-羥色胺(5-HT)，作用于腸道迷走神經(jīng)上的5-羥色胺受體，然后傳遞至大腦的化學(xué)感受區(qū)[5]；另一方面，化學(xué)藥物及其代謝物可直接作用于化學(xué)感受區(qū)，化學(xué)感受區(qū)被激活后通過神經(jīng)沖動(dòng)傳遞至嘔吐中樞，從而導(dǎo)致惡心嘔吐[6]。嘔吐輕者可使患者出現(xiàn)心理畏懼、脾氣暴躁、情緒低落，喪失對(duì)未來治療的信心從而放棄治療；嘔吐重者影響進(jìn)食，導(dǎo)致患者電解質(zhì)紊亂、脫水等，從而引起營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦虛弱等，更有甚者引發(fā)食管-胃底靜脈嚴(yán)重曲張，從而造成胃腸道黏膜撕裂出血，加大患者及家屬額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與心理壓力[7]。因此，對(duì)惡性腫瘤并使用含順鉑方案行一線化療患者的CINV情況進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防成為腫瘤科室的重要醫(yī)學(xué)難題。針對(duì)此類情況臨床目前普遍應(yīng)用的治療方案為托烷司瓊聯(lián)合地塞米松，運(yùn)用5-HT3受體拮抗劑可阻斷化療激活的嘔吐受體釋放5-羥色胺因子，從而達(dá)到止嘔功效[8]。身為腎上腺皮質(zhì)激素之一的地塞米松可通過降低精氨酸加壓素水平進(jìn)一步調(diào)控聚乙二醇(PEG)發(fā)揮抗毒素、抗炎功效以達(dá)到鎮(zhèn)吐作用[9]。奧氮平作為一種新型非典型神經(jīng)安定藥，不但對(duì)5-羥色胺受體(5-HT6，5-HT3，5-HT2c，5-HT2a)、多巴胺受體(D4，D3，D2，D1)以及組胺H1受體親和力作用較強(qiáng)，而且還可通過結(jié)合兒茶酚胺腎上腺素αl受體、乙酰膽堿毒覃堿受體達(dá)到鎮(zhèn)嘔止吐的目的，且其口服吸收良好，吸收過程未對(duì)機(jī)體造成其他影響[10]。結(jié)果顯示：觀察組鎮(zhèn)嘔止吐效果及改善外周血淋巴細(xì)胞亞群和血免疫球蛋白水平效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明該治療具有積極意義。

表1 兩組患者延遲性CINV與急性CINV發(fā)生情況比較 例(%)

表2 干預(yù)前后兩組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較

表3 干預(yù)前后兩組患者外周血免疫球蛋白水平比較