宋喚喚 馬靈草 岳 紅

河南省人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，鄭州 450000

扁桃體炎為腭扁桃體非特異性急性炎癥的一種，主要以體溫升高、咽喉疼痛、食欲減退為臨床表現(xiàn)，查體可見咽部充血、扁桃體或頸部淋巴結腫大[1]。該病為臨床常見疾病，好發(fā)于兒童及青年，現(xiàn)代醫(yī)學認為急性化膿性扁桃體炎多為乙型溶血性鏈球菌等致病菌感染所致，臨床多采用抗生素進行治療，但抗生素的廣泛使用導致大量耐藥菌的產生而使單純應用抗生素治療效果不佳。傳統(tǒng)醫(yī)學并無急性化膿性扁桃體炎一說，根據(jù)其臨床癥狀可將該病歸入“急乳蛾”或“爛乳蛾”的范疇，中醫(yī)認為該病多因外邪侵襲、里熱內盛所致，治療上選擇以疏風解表、清熱解毒療法為主[2]。熱毒寧注射液由梔子、金銀花、青蒿的活性成分組成，具有疏散風熱、清熱解毒的作用[3]。目前雖有研究[4-5]證實中藥聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可提高急性化膿性扁桃體炎患者療效，但關于其作用機制方面的探討較少。本研究旨在通過探討熱毒寧注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對急性化膿性扁桃體炎患者炎癥因子及免疫功能的影響，驗證其臨床療效，以期為該療法的臨床應用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年8月在本院接受治療的急性化膿性扁桃體炎患者74例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，每組37例。對照組，男21例，女16例；年齡(24.18±5.11)歲，年齡范圍為19～37歲；病程(28.15±4.13)h，病程范圍為8～49 h；體溫(39.04±0.53)℃，體溫范圍為38～41℃。觀察組，男20例，女17例；年齡(24.03±5.27)歲，年齡范圍為18～38歲；病程(27.83±4.07)h，病程范圍為7～46 h；體溫(39.11±0.48)℃，體溫范圍為38～41℃。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《耳鼻咽喉頭頸外科學》[6]中急性化膿性扁桃體炎的相關診斷標準，有明顯的發(fā)熱、咽痛、咽喉不適等表現(xiàn)，并伴有扁桃體腫大化膿，實驗室檢查結果顯示白細胞計數(shù)>10.0×109/L，中性粒細胞百分比>50%；②就診前未接受相關治療；③患者已獲知情同意，并經過本院倫理委員會批準。

排除標準：①對治療藥物過敏者；②合并支氣管炎、肺炎或其他部位感染者；③合并心、肝、腎等其他臟器疾病者；④精神障礙，無法配合完成治療者；⑤造血功能障礙者。

1.3 治療方法

對照組患者行常規(guī)西醫(yī)降溫、抗感染治療：采用0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056626)進行漱口，對于體溫不足38.5℃者給予濕敷等物理方法進行降溫，對于體溫超過38.5℃者給予布洛芬混懸液(上海強生制藥有限公司，國藥準字H19991011)口服，15 mL/次，體溫下降至37.3℃后停藥。給予注射用青霉素鈉(華北制藥股份有限公司，國藥準字H13020656)400萬U以100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，2次/d，青霉素過敏者則選擇鹽酸林可霉素注射液(海南制藥廠有限公司，國藥準字H46020155)0.6 g以100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，2次/d。

觀察組患者在對照組基礎上加用熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20050217)20 mL以250 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，滴速控制在30～60滴/min，1次/d。2組患者均在治療4 d后進行療效評價。

1.4 評價指標

比較2組患者臨床療效、癥狀改善時間、免疫功能、炎癥因子及不良反應發(fā)生情況。

療效評價標準[7]：痊愈 體溫恢復正常，咽痛等癥狀消失，白細胞檢查恢復正常；有效 發(fā)熱、咽痛等癥狀明顯減輕，扁桃體明顯縮小但未恢復正常，白細胞檢查結果下降但仍高于正常水平；無效 癥狀及實驗室檢查結果未見明顯改善甚至加重。臨床治療總有效率=[(痊愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

癥狀改善時間：比較2組患者體溫恢復、咽痛消失及扁桃體恢復時間。

免疫功能：治療前及療程結束后抽取患者空腹外周靜脈血，以肝素鈉抗凝后分離出外周血淋巴細胞，采用流式細胞儀(貝克曼庫爾特公司，Epics XL型)對CD3+、CD4+及CD8+水平進行檢測。

炎癥因子：治療前及療程結束后抽取患者空腹外周靜脈血2 mL，以3000 r/min轉速離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對C反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)進行檢測。

不良反應：記錄2組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率為91.89%，顯著高于對照組的72.97%(P<0.05)，見表1。

2.2 炎癥因子水平比較

治療后，2組患者CRP、PCT水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較(n=37，例，%)

與對照組比較，△P<0.05

表2 2組患者炎癥因子水平比較

與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.3 臨床癥狀改善時間比較

觀察組患者體溫恢復時間、咽痛消失時間及扁桃體恢復時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 免疫功能比較

治療后，2組患者CD3+、CD4+水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)；2組患者CD8+水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 不良反應發(fā)生情況比較

治療期間，對照組出現(xiàn)皮疹1例，胃腸道反應1例，不良反應發(fā)生率為5.41%(2/37)；觀察組出現(xiàn)皮疹1例，頭暈1例，胃腸道反應1例，不良反應發(fā)生率為8.11%(3/37)。2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

與對照組比較，△P<0.05

表4 2組患者免疫功能比較

與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

3 討論

急性化膿性扁桃體炎為臨床常見病，若得不到及時有效的治療可能引發(fā)急性鼻竇炎、中耳炎等疾病，嚴重者甚至可引起腎炎、風濕熱等全身并發(fā)癥，因此積極有效的治療對患者康復具有重要的意義[8]。目前現(xiàn)代醫(yī)學對于急性化膿性扁桃體炎多采取抗感染及對癥治療，對于細菌感染者多選擇青霉素類抗生素，過敏者則主要選取大環(huán)內酯類藥物；但若抗感染藥物使用不當，可引起藥物耐藥而使病程延長，甚至出現(xiàn)病情反復[9]。傳統(tǒng)醫(yī)學認為咽喉為肺胃所屬，急性化膿性扁桃體炎多因風熱邪毒循口鼻侵入肺系所致，咽喉首當其沖，邪毒在咽喉蘊結可致脈絡受阻，肌膜受灼。加上外邪壅盛，乘勢傳里可致肺胃受熱，肺胃熱盛而致火熱上蒸搏結于咽喉，使肌膜受灼而引起咽喉腫大，化腐成膿，因此治療上應以疏散風熱、清熱解毒為主[10]。

熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子3味藥物組成，金銀花味苦甘，歸肺胃經，可清熱解毒、涼血消瘡，素有“疔瘡圣藥”的美稱，清代著名醫(yī)家陳士鐸在《洞天奧旨》中寫道“瘡瘍必用金銀花……金銀花最能消火熱之毒，而又不耗氣血，故消火毒之藥，必用金銀花也”，足以見金銀花清熱解毒作用之強，同時因其芳香疏散，擅散肺經熱邪，透熱達表而可疏散風熱[11]。梔子可清熱瀉火除煩、消腫止痛，《丹溪心法》中寫道“山梔子仁，大能降火，從小便泄去。其性能屈曲下降，人所不知”，在古方中多采用梔子為熱藥之向導，用之則邪易伏、病易退、正易復而病安[12]。青蒿味甘微辛，微寒，具有清熱涼血、解毒截瘧的作用，可用于內熱炙盛而致的咽喉腫痛、目赤、口干舌燥之證。上述藥物共同使用可發(fā)揮疏散風熱、清熱瀉火解毒、涼血消腫的作用，與常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合使用可達到協(xié)同作用而加速患者發(fā)熱、咽喉腫痛等癥狀的改善，以增強療效。本研究結果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率為91.89%，顯著高于對照組的72.97%。

扁桃體為機體與外界環(huán)境相通的重要器官，其生理功能較為特殊，該部位一旦出現(xiàn)感染可引起局部免疫異常反應而引起扁桃體實質出現(xiàn)明顯的腫脹充血，同時可被大量中性粒細胞浸潤而引起炎性物質滲出。扁桃體感染后不僅可對感染部位造成損傷，還可激活固有免疫系統(tǒng)而引起炎癥反應。CRP為急性時相反應蛋白的一種，在多種炎癥反應的早期均可明顯升高而被臨床上常用作機體炎癥反應指標[13]。PCT為臨床上常用的細菌炎性疾病感染的關鍵指標，當體內出現(xiàn)細菌、真菌、寄生蟲感染或膿毒癥、臟器功能衰竭時可致患者體內PCT水平明顯上升[14]。當機體出現(xiàn)嚴重感染后，可致CRP、PCT等炎癥因子呈瀑布樣反應進行，繼而出現(xiàn)促炎/抗炎失衡。T細胞在免疫應答及炎癥級聯(lián)反應中發(fā)揮著重要的作用，當CD3+水平下降時提示患者免疫功能受損，CD4+則主要負責識別并輔助免疫系統(tǒng)的其他細胞以增強其對侵入機體的病原體的抵抗，CD8+為抑制性T細胞，其水平升高提示患者機體免疫功能下降[15]。

本研究結果顯示，治療后2組患者CD3+、CD4+水平均明顯升高，且觀察組顯著高于對照組；2組患者CD8+水平均明顯下降，且觀察組顯著低于對照組。2組患者血清CRP、PCT水平均明顯下降，且觀察組顯著低于對照組。提示熱毒寧注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療急性化膿性扁桃體炎的作用機制可能與糾正機體免疫功能紊亂有關，通過促進T細胞水平恢復正常，以提高機體細胞免疫，另外還可通過減輕機體炎性反應而達到抗炎的作用。熱毒寧注射液含有大量的綠原酸、梔子苷、青蒿素等活性物質，藥理學研究[16]證實上述活性成分具有較強的抗炎、抗感染作用，聯(lián)合抗生素等常規(guī)西醫(yī)治療可達到增強免疫調節(jié)、抗炎的效果，至于其具體分子機制尚有待進一步深入研究。不良反應方面，2組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，在出現(xiàn)胃腸道反應、皮疹等不良反應時給予停藥或對癥治療后，均得到有效的控制。

綜上所述，較單獨使用西醫(yī)治療，熱毒寧注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療急性化膿性扁桃體炎患者，可明顯縮短體溫恢復時間、咽痛消失時間及扁桃體恢復時間，提高臨床療效，其作用機制可能與提高免疫功能、緩解炎癥反應有關。