肖 帆 陳 軍 曾 斌

（深圳市中醫(yī)院， 廣東 深圳518033）

近年來，中醫(yī)藥在防治2型糖尿病中取得了較好的療效［1-2］。為進(jìn)一步研究降糖中成藥的作用機(jī)理，為其安全性、有效性、臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)，本研究對深圳市中醫(yī)院近年來常用16 種降糖藥物的降糖作用靶點(diǎn)進(jìn)行研究，初步探討其靶點(diǎn)分布規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將深圳市中醫(yī)院2015 至2018 年引進(jìn)的適應(yīng)癥為2型糖尿病的中成藥作為研究對象，共有16 種，見表1。

1.2 分析手段 通過檢索目前具有降糖作用中成藥的藥理研究，明確其組成藥物的作用靶點(diǎn)。以每一藥味所具有的每一作用靶點(diǎn)為基數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，分析各靶點(diǎn)累計作用數(shù)以研究其規(guī)律。

1.3 數(shù)據(jù)分析 通過SPSS 25.0 軟件進(jìn)行處理，資料分布采用中位數(shù)和四分位間距表示［M（P25，P75）］，組間比較采用多獨(dú)立樣本的Kruakal-WallisH檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 作用靶點(diǎn)類型 中藥降糖作用分布于抑制ɑ-葡萄糖苷酶、改善胰島β 細(xì)胞功能、抑制β 細(xì)胞凋亡、促進(jìn)胰島素分泌、增加血清胰島素水平、抑制糖異生、促進(jìn)糖原合成等8個靶點(diǎn)［3-4］。在本研究納入的16 種治療2型糖尿病中成藥中，有明確降糖靶點(diǎn)的列舉如下。

2.1.1 抑制ɑ-葡萄糖苷酶類山茱萸［5］、知母［6］、黃精［7］、澤瀉［8］。

2.1.2 抑制糖異生，促進(jìn)糖原合成類地黃［9］、五味子［10］、知 母［6］、黃 連［11］、太子參［12］、牛 膝［13］、淫羊藿［14］。

表1 16 種治療2型糖尿病中成藥及其藥物組成

2.1.3 促進(jìn)胰島素分泌，增加血清胰島素水平 黃芪［15］、山藥［16］、山茱萸［5］、玄參［17］、麥冬［18］。

2.1.4 改善胰島β 細(xì)胞功能黃芪［15］、人 參［19］、地黃［9］、山 藥［16］、茯 苓［20］、枸杞子［21］、黃 連［11］、女 貞子［22］、大黃［23］、麥冬［18］。

2.1.5 增加胰島素受體數(shù)目及敏感性，改善胰島素抵抗類 地黃［9］、葛 根［24］、山茱萸［5］、澤 瀉［8］、太子參［12］、玉竹［25］。

2.1.6 作用于胰島素胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路，糾正信號傳導(dǎo)異常 黃連［26］。

2.1.7 胰島素樣作用 天花粉［27］。

2.1.8 增強(qiáng)GLUT-4 活性、促進(jìn)葡萄糖利用 黃精［28］。

2.2 作用靶點(diǎn)分布規(guī)律 表2～3 顯示，治療2型糖尿病中成藥的降糖機(jī)制分布于所有靶點(diǎn)，主要集中在改善胰島β 細(xì)胞功能、促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗、抑制糖異生、促進(jìn)糖原合成等環(huán)節(jié)。

表2 治療2型糖尿病中成藥的靶點(diǎn)分布

表3 靶點(diǎn)組別的差異性分析

3 討論

研究顯示，在治療糖尿病的上市中成藥及古今降糖中藥處方中，使用頻率高、具有確切降糖作用的高頻中藥約為30 種［29-31］，深圳市中醫(yī)院常用16 種降糖中成藥的主要組分大部分包含在上述藥物中。糖尿病的中醫(yī)病機(jī)主要為陰虛燥熱，夾瘀夾濕，而上述中成藥的功效主要是益氣養(yǎng)陰、清熱化瘀。胰島β 細(xì)胞功能下降、胰島素分泌減少、胰島素抵抗、糖異生增強(qiáng)與陰虛燥熱病機(jī)有關(guān)，而益氣養(yǎng)陰、清熱化瘀則與改善胰島β 細(xì)胞功能、促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗、抑制糖異生、促進(jìn)糖原合成的作用相關(guān)。胰島β 細(xì)胞功能下降時，胰島素分泌減少，胰島素抵抗發(fā)生，糖異生增強(qiáng)，正是糖尿病發(fā)病的主要機(jī)制，故降糖中成藥作用靶點(diǎn)分布與糖尿病主要病理環(huán)節(jié)相契合，從作用機(jī)制上可發(fā)揮較為確切的作用。

4 結(jié)語

目前，降糖中成藥能針對性地作用于2型糖尿病的主要病理環(huán)節(jié)而發(fā)揮降糖作用，其益氣養(yǎng)陰、清熱化瘀作用可能與改善胰島β 細(xì)胞功能、促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗、抑制糖異生、促進(jìn)糖原合成相關(guān)。