廖成松 韓陽陽

（錫林郭勒職業(yè)學(xué)院， 內(nèi)蒙古 錫林浩特026000）

瘤果黑種草Nigella glanduliferaPreynet Sint.又稱腺毛黑種草，是毛茛科黑種草屬一年生植物。原產(chǎn)于地中海地區(qū)、北非等地，目前在亞洲和我國都有栽培，其中新疆、西藏和云南地區(qū)是主要種植區(qū)域。瘤果黑種草具有重要的藥用價(jià)值，種子為維吾爾族、傣族、蒙古族常用民族藥［1-4］。瘤果黑種草維語名為斯亞旦，作為維藥最早收入1997 年版《中國藥典》《中國民族藥志》《中華本草》［5-6］。另外，在《藥品標(biāo)準(zhǔn)》 維吾爾藥分冊(cè)中收載了復(fù)方斯亞旦生發(fā)油和復(fù)方斯亞旦生發(fā)酊2個(gè)復(fù)方制劑，且均用于脫發(fā)、斑禿、頭皮瘙癢等的治療［5］。瘤果黑種草傣名為景郎或景啷，收錄于民族藥志《傣醫(yī)藥》 《版納傣藥》 中，有通乳利尿、祛風(fēng)除濕的功效，常用于治療婦女產(chǎn)后頭暈?zāi)垦！Ⅲw弱多?。?，7］。瘤果黑種蒙語名為哈日-賽拉、塞拉納格布或塞拉納格布-朝格，《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》 《傳統(tǒng)蒙藥與方劑》 中記載其有溫胃、助消化、固牙等功效，主治胃巴達(dá)干癥、食積不消、肝區(qū)疼痛、肝臟衰弱、臉面浮腫、齲齒［3，8-10］。

近年來，國內(nèi)外眾多研究結(jié)果表明，瘤果黑種草富含生物堿、皂苷、黃酮類、脂肪油、揮發(fā)油等生物活性物質(zhì)，具有抗炎、鎮(zhèn)咳、平喘、抗腫瘤、抗糖尿病、抗結(jié)核、保護(hù)器官或組織等作用。本文對(duì)近10 年來瘤果黑種草化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步研究和開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿類 瘤果黑種草子中富含生物堿類活性物質(zhì)，文獻(xiàn)報(bào)道32個(gè)生物堿類化合物（1～32），見表1、圖1。其中，吲唑類生物堿8 種［11-14］、dolabellane 類二萜生物堿4 種［11］、正二萜生物 堿3 種［15-16］、二萜生物堿9種［11，14，17］、吲哚生物堿 3 種［11］、喹啉生物堿 4種［11，13，15］、外消旋體生物堿1 種［17］。另外，Tian 等［18］證實(shí)nigegladine A-C（23～24，32）3 種生物堿是百里香醌二聚體。

表1 瘤果黑種草中生物堿類化合物

1.2 皂苷類 從瘤果黑種草子中分離鑒定到11個(gè)皂苷類化合物（33～43），見表2、圖2，其中，三萜皂苷9 種（33～41）［14，18］。另外，從皂苷構(gòu)成來看，以常春藤皂苷元為母核就有10 種（33～42）［14，18-20］。隨后，Zhao 等［19］在瘤果黑種草子中分離鑒定了1個(gè)新的皂苷類化合物（43）。

1.3 黃酮類 瘤果黑種草中的黃酮類包括黃酮醇及苷類，目前文獻(xiàn)報(bào)道共計(jì)14個(gè)化合物（44～57），見表3、圖2，包括12 種黃酮醇苷（44～55）［21-23］和槲皮素（56）［22］以及蘆?。?7）［22］。從獲取黃酮類物質(zhì)的部位來看，草子萃取物中鑒定獲得3個(gè)化合物（44、54～55），全草萃取物中獲得另外11 種黃酮類成分。

圖1 瘤果黑種草部分生物堿類化合物結(jié)構(gòu)

表2 瘤果黑種草中皂苷類化合物

1.4 揮發(fā)油和脂肪油類 瘤果黑種草子中含0.33% 揮發(fā)油［3］，其化學(xué)成分的組成和含有量與提取方法直接相關(guān)［24-25］。水蒸氣蒸餾提取GC-MS 法鑒定出29個(gè)化合物，主要為間-傘花烴（61.48%）、α-蒎烯（12.95%）、百里醌（3.73%）［24］。SFE-CO2萃取獲得的揮發(fā)性成分經(jīng)GC-MS 法鑒定得到15個(gè)化合物，主要為百里醌（5.79%）、間-傘花烴（1.24%）、α-紅沒藥醇（0.93%）［24］。頂空固相微萃取GC-MS 法鑒定個(gè)12個(gè)化合物，主要為百里醌（47.62%）、百里香烯（23.93%）、α-側(cè)柏烯（11.21%）［25］。

瘤果黑種草子富含脂肪油，其含有量介于30%～65%之間［3，26］。脂肪油中約含14個(gè)化合物，主要成分為不飽和脂肪酸，其中亞油酸含有量高達(dá)39.75%，不同提取方法鑒定到的化合物數(shù)量有所差別，但總體含有量變化不大［26］。

1.5 其他 瘤果黑種草子中含有眾多酯類物質(zhì)，包括L-色氨酸甲酯、十六烷酸1-甘油酯、硬酯酸2-甘油酯、鄰苯二甲酸二丁酯［27］。另外，還含有β-谷甾醇、豆甾醇、油菜甾醇、羊毛甾醇、β-香樹脂醇、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷等多種甾醇及其衍生物［27］。Sun 等［28］從瘤果黑種草子中分離鑒定3個(gè)酚類化合物，nigephenol A、B、C。Tang 等［16］報(bào)道瘤果黑種草子中含有5，7-dihydroxy6-（3-methybut-2-enyl） isobenzofuran-1（3H） -one。葛丹丹等［22］分離鑒定到2 種異苯并呋喃酮salfredin B11 和5，7-dihydroxy6-（3-methybut-2-enyl） isobenzofuran -1（3H） -one。

圖2 瘤果黑種草中皂苷和黃酮類化合物結(jié)構(gòu)

表3 瘤果黑種草中黃酮類化合物

此外，瘤果黑種草還含有蔗糖、氨基酸、磷脂等多種初級(jí)代謝產(chǎn)物［27，29］，其中，信學(xué)雷等［27］利用理化性質(zhì)及波譜方法鑒定得到蔗糖、L-色氨酸。李靜等［29］從瘤果黑種草子95% 乙醇提取物中，鑒定到3 種磷脂物質(zhì)，包括1-油酰-甘油-3-磷酰膽堿、甘油磷酰膽堿、O-（1-丙三醇基） -O-（2-膽堿基） 二硫代磷酸酯。

2 藥理作用

近年來，眾多研究結(jié)果表明，瘤果黑種草具有多種藥理作用，包括抗炎、鎮(zhèn)咳、平喘、抗腫瘤、抗糖尿病、抗結(jié)核、保護(hù)器官或組織等重要作用，其相應(yīng)化學(xué)成分和初步的作用機(jī)理也越來越明晰，見表4。

表4 瘤果黑種草的主要藥理作用

2.1 抗炎、鎮(zhèn)咳、平喘 研究結(jié)果表明瘤果黑種草子提取物［30］、揮發(fā)油［31-33］、總黃酮［34-35］、總皂苷［36］具有抗炎、鎮(zhèn)咳、平喘等作用。在作用機(jī)理方面，提取物（油脂和非油脂）、總黃酮、揮發(fā)油均通過減弱炎性細(xì)胞對(duì)脂多糖的反應(yīng)并抑制炎癥因子的合成和釋放，從而抑制慢性阻塞性肺病大鼠模型的炎癥［30-35］。Zhao 等［19］通過D半乳糖衰老模型證實(shí)瘤果黑種草子中的總皂苷能顯著提高小鼠血漿超氧化物歧化酶（SOD） 和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性并降低丙二醛（MDA） 水平，進(jìn)而起到抗炎作用。Gao 等［11］研究證實(shí)瘤果黑種草子中的生物堿通過顯著抑制二氫乳清酸脫氫酶活性和減少脂多糖誘導(dǎo)NO 生成，從而達(dá)到抗炎作用。

2.2 抗腫瘤 文獻(xiàn)報(bào)道瘤果黑種草子水提物［37-38］、總黃酮［39］、總皂苷［18］、酚類物質(zhì)［28］、三萜皂苷［18，40］對(duì)人肺癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌相關(guān)細(xì)胞株的生長有明顯的抑制作用，抗癌效果顯著。其中，瘤果黑種草子水提物能明顯提高艾氏腹水瘤模型小鼠血清中的總SOD、干擾素γ（IFN-γ）、干擾素α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素2（IL-2）、自然殺傷細(xì)胞（NK） 的水平，明顯降低MDA 和過氧化脂質(zhì)（LPO） 的水平，從而提高機(jī)體抗氧化酶的活力，加強(qiáng)自由基的清除，減少脂質(zhì)過氧化物MDA 和LPO 的產(chǎn)生，起到抗腫瘤的作用［37-38］。總黃酮可通過上調(diào)自噬相關(guān)基因BECN1、MAPILC3B的表達(dá)，抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞株SW480 的增殖和遷移［39］?？傇碥蘸头宇愇镔|(zhì)對(duì)人肝癌細(xì)胞株Bel 7402 和宮頸癌細(xì)胞株的生長有明顯的抑制作用，且呈劑量依賴型［18，28］。三萜皂苷kalopanaxsaponins A（33） 和I（34） 通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制人肝癌細(xì)胞HepG2 的增殖［18］，三萜皂苷nigella A（37） 對(duì)人肺癌A-549 細(xì)胞具有很強(qiáng)的抗增殖活性［40］。

2.3 抗糖尿病、抗結(jié)核 瘤果黑種草子中的生物堿nigelladines A-C（13-15） 和nigellaquinomine（31） 通過激活PI3 K／Akt 胰島素信號(hào)通路，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性，促進(jìn)糖原的合成而改善糖代謝，具有顯著的抗糖尿病作用［16］。生物堿methoxynigeglanine（7）、methoxynigellidine（8） 和fuzitine（22） 對(duì)結(jié)核分枝桿菌H37Rv 具有一定的抗結(jié)核活性，其最低抑菌濃度（MIC） 介于32～250 μg／mL之間［14］。

2.4 保護(hù)器官或組織 瘤果黑種草子水提物能明顯減輕肝細(xì)胞水腫、脂肪變性、斑狀壞死和炎性細(xì)胞浸潤，提高小鼠肝臟重量及肝臟指數(shù)，減緩谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT） 及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST） 升高趨勢(shì)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，從而對(duì)急性肝損傷起到明顯的保護(hù)作用［41-42］。Jie 等［17］研究表明，瘤果黑種草子揮發(fā)油中的百里香醌二聚體nigegladines A（32） 對(duì)心肌細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用，其效果與藥物戊脈安相當(dāng)。

瘤果黑種草子揮發(fā)油［43］、總黃酮［44］、揮發(fā)油和黃酮組合物［45］具有抑制小鼠單核／巨噬細(xì)胞RAW264.7 分泌白介素6（IL-6） 和白介素8（IL-8） 以及NO，解除支氣管痙攣、保護(hù)氣管平滑肌的作用。此外，揮發(fā)油中油脂和非油脂明顯延長小鼠哮喘反應(yīng)的潛伏期，增加豚鼠支氣管肺灌流量，降低豚鼠回腸平滑肌收縮張力，對(duì)支氣管平滑肌具有一定的解痙作用［46］，而生物堿激動(dòng)支氣管平滑肌上的M 受體，明顯增加豚鼠離體回腸的收縮張力，使支氣管平滑肌收縮［47］。

2.5 其他 研究表明，瘤果黑種草子總皂苷能抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，明顯減少冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎原發(fā)性、繼發(fā)性損害和膠原性關(guān)節(jié)炎均有保護(hù)作用［48］。另外，瘤果黑種草子極性溶劑提取物具有較強(qiáng)的清除二苯代苦味酰基自由基（DPPH） 和2，2′-連氨雙-（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸） 二胺鹽（ABTS） 的能力，抗氧化作用顯著［49］。

3 小結(jié)與展望

家黑種草原產(chǎn)于南亞、西南亞及地中海地區(qū)，目前在印度、孟加拉國、土耳其、中東地區(qū)栽培種植，其種子在伊斯蘭國家廣泛用作傳統(tǒng)藥物或香料［50］。因家黑種草和瘤果黑種草化學(xué)成分和藥理作用相近，在實(shí)際應(yīng)用中通?；煊谩？傮w而言，對(duì)瘤果黑種草的研究，從化學(xué)成分的分離鑒定到藥理作用再到作用機(jī)制的研究均有較為大量的報(bào)道。然而，仍有以下4個(gè)方面稍顯不足：對(duì)瘤果黑種草與其他黑種草屬植物在化學(xué)成分和藥理作用方面的比較研究缺乏；瘤果黑種草栽培種植技術(shù)方面鮮有文獻(xiàn)報(bào)道；瘤果黑種草不同部位化學(xué)成分的差異及其藥用價(jià)值尚未可知；瘤果黑種草道地特征指標(biāo)等的研究存在空白。因此，今后應(yīng)加強(qiáng)這些方面的研究，以期為全面闡釋其治病機(jī)理、進(jìn)一步藥用開發(fā)和綜合利用提供參考。