陳璐璐 李靜波 王俊杰 蔡紀(jì)堂
(河南省中醫(yī)院耳鼻喉科, 河南 鄭州450002)
腺樣體是位于鼻咽部頂后部的一團(tuán)淋巴組織,為兒童重要的免疫器官,6~7 歲發(fā)育至最大,12歲后逐漸萎縮,多數(shù)在成年后基本消失[1]。腺樣體肥大是腺樣體在長期反復(fù)的炎癥的刺激下發(fā)生的病理性肥大增生,好發(fā)于10 歲以下兒童,發(fā)病率高達(dá)29.8%[2],其主要臨床表現(xiàn)為睡覺打鼾、鼻塞、張口呼吸、呼吸暫停、聽力下降、腺樣體病容[3],病因主要包括遺傳因素、感染因素、免疫因素、環(huán)境因素等[4]。目前,主要采用手術(shù)切除、鼻噴激素、白三烯受體拮抗劑等治療腺樣體肥大[5],但臨床療效不滿意。
中醫(yī)藥治療腺樣體肥大經(jīng)歷了長期的臨床實踐,積累了寶貴的經(jīng)驗。蔡福養(yǎng)經(jīng)驗方突出健脾祛痰、化瘀散結(jié),治療該疾病時療效確切,因此,本研究探討該方對腺樣體肥大患者的臨床療效及作用機(jī)理。
1.1 一般資料 2018 年1 月至2019 年6 月就診于河南省中醫(yī)院耳鼻喉科的140 例腺樣體肥大患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組70 例。對照組男38 例,女32 例;年齡2.3~11.8 歲,平均年齡(5.73±0.24) 歲;病程0.5~3.9 年,平均病程(2.41±0.53) 年。而觀察組男36 例,女34例;年齡2.1~11.9 歲,平均年齡(5.81±0.26)歲;病程0.6~4.0 年,平均病程(2.37±0.54)年。研究期間,對照組脫落4 例,觀察組脫落2例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī) 參照《小兒耳鼻咽喉科學(xué)》[6]中腺樣體肥大,癥狀包括鼻塞、張口呼吸、睡眠打鼾、呼吸暫停。腺樣體厚度/鼻咽腔寬度≤0.66 為正常,>0.70 為肥大,>0.80 為顯著肥大。以腺樣體下緣最凸點至枕骨斜坡顱外面切線的垂直距離為腺樣體厚度,垂直線反向延長線與硬腭后端或軟腭前中部上緣的交點距離為鼻咽腔寬度。
1.2.2 中醫(yī) 參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》[7]中“鼻鼽” 脾虛痰阻證。主證鼻塞,睡眠打鼾,納少體倦,面色萎黃,周身困重;次證脘悶不舒,胸脅作痛,大便溏薄,反酸或泛吐清水,磨牙,反應(yīng)遲鈍;舌脈象舌淡胖,苔白膩;脈濡滑。具備主證、次證中的4 項并參照舌脈,即可診斷。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2” 項下診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡2~12 歲;③入組前15 天未進(jìn)行其他藥物治療;④患者監(jiān)護(hù)人知情同意。
1.4 排除、脫落標(biāo)準(zhǔn)
1.4.1 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并急性上呼吸道感染、變態(tài)性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、哮喘;②合并心、腎、肝等嚴(yán)重不全;③合并神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??;④過敏體質(zhì)。
1.4.2 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①依從性差;②資料不全;③出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);④失訪。
1.5 給藥
1.5.1 對照組 給予糠酸莫米松鼻噴霧劑(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113481,50 μg/撳,60 撳),每側(cè)鼻孔1 噴,每天1 次。同時,口服孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20070070),2~5 歲每天1 次,每次4 mg;5~12 歲每天1 次,每次5 mg。連續(xù)治療3個月。
1.5.2 觀察組 口服蔡福養(yǎng)經(jīng)驗方,組方當(dāng)歸9 g、赤芍6 g、桔梗12 g、陳皮3 g、炒山楂12 g、炒麥芽12 g、大黃4 g、茯苓9 g、金釵石斛3 g、甘草5 g、絲瓜絡(luò)12 g、枳實12 g,上述飲片加10倍量水浸泡30 min,XYK-101型全自動煎藥包裝一體機(jī)(廣東興達(dá)惠民科技有限公司) 加熱60 min,每劑取藥液400 mL(生藥量0.52 g/mL)進(jìn)行包裝(每 袋200 mL),每天2 次,每次200 mL。連續(xù)治療3個月。
1.6 指標(biāo)檢測
1.6.1 臨床癥狀 ①鼻塞,持續(xù)時間超過2 h,嚴(yán)重影響患者睡眠,計3 分;持續(xù)時間小于2 h,影響患者睡眠,計2 分;持續(xù)時間小于2 h,但不影響患者睡眠,計1 分;無鼻塞,計0 分。②張口呼吸,持續(xù)時間超過2 h,時常憋醒,計3 分;持續(xù)時間小于2 h,有時憋醒,計2 分;間斷性張口呼吸,但不影響睡眠,計1 分;無張口呼吸,計0分。③打鼾,持續(xù)時間超過2 h,影響患者睡眠,計3 分;持續(xù)時間小于2 h,影響患者睡眠,計2分;持續(xù)時間小于2 h,但不影響患者睡眠,計1分;無打鼾,計0 分。④呼吸暫停,連續(xù)觀察3 d,均有呼吸暫停,時常憋醒,計3 分;連續(xù)觀察3 d,有1~2 d 呼吸暫停,有時憋醒,計2 分;連續(xù)觀察3 d,有呼吸暫停,無憋醒,計1 分;無呼吸暫停,計0 分。
1.6.2 攝鼻咽側(cè)位影像學(xué)指標(biāo) 進(jìn)行常規(guī)攝鼻咽側(cè)位影像學(xué)指標(biāo),檢測腺樣體厚度、鼻咽腔寬度、腺樣體厚度/鼻咽腔寬度。
1.6.3 血清免疫指標(biāo) 酶聯(lián)免疫吸附法檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。
1.6.4 炎性因子 酶聯(lián)免疫法檢測血清特異性變應(yīng)原IgE(sIgE)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、白三烯C4(LTC4) 水平。
1.7 療效評價 參照 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]。①治愈,臨床癥狀(鼻塞、張口呼吸、打鼾、呼吸暫停) 消失;②顯效,臨床癥狀明顯改善,鼻塞評分減少≥80%;③有效,臨床癥狀好轉(zhuǎn),30%≤鼻塞評分減少<60%;④無效,臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。總有效率=[(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)) /總例數(shù)]×100%。
1.8 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理,計量資料以() 表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 2組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups
2.2 臨床癥狀評分 治療后,2組臨床癥狀及評分降低(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表2。
表2 2組臨床癥狀評分比較()Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups()
表2 2組臨床癥狀評分比較()Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups()
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.3 攝鼻咽側(cè)位影像學(xué)指標(biāo) 治療后,2組腺樣體厚度、鼻咽腔寬度、腺樣體厚度/鼻咽腔寬度降低(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表3。
表3 2組攝鼻咽側(cè)位影像學(xué)指標(biāo)比較()Tab.3 Comparison of lateral nasopharyngeal imaging indices between the two groups()
表3 2組攝鼻咽側(cè)位影像學(xué)指標(biāo)比較()Tab.3 Comparison of lateral nasopharyngeal imaging indices between the two groups()
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.4 血清免疫指標(biāo)治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05),CD8+更低(P<0.05),見表4。
表4 2組血清免疫指標(biāo)比較()Tab.4 Comparison of serum immune indices between the two groups()
表4 2組血清免疫指標(biāo)比較()Tab.4 Comparison of serum immune indices between the two groups()
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.5 炎性因子 治療后,觀察組sIgE、EOS、LTC4 水平低于對照組(P<0.05),見表5。
表5 2組炎性因子比較()Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups()
表5 2組炎性因子比較()Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups()
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05),見表6。
表6 2組不良反應(yīng)比較Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups
腺樣體肥大歸屬于中醫(yī)“鼾眠” “鼻鼽” 等范疇[9],小兒為稚陰稚陽之體,感受外邪,脾失健運,濕邪內(nèi)停,滯留頏顙,日久化痰,痰濕與邪毒相互博結(jié)于增殖體,使其腫脹不消,發(fā)為本病。蔡福養(yǎng)認(rèn)為,腺樣體肥大病因為脾虛、痰濕、血瘀,小兒脾氣不足、飲食不節(jié),致脾胃運化失健,氣血不能榮養(yǎng)清竅,痰濕阻滯于鼻部。蔡福養(yǎng)經(jīng)驗方中炒山楂、炒麥芽、金釵石斛健脾消食,以固后天之本;絲瓜絡(luò)、枳實、桔梗、陳皮化痰理氣,助呼氣暢通;大黃、當(dāng)歸、赤芍活血祛瘀,助氣血運行;甘草調(diào)和藥性,諸藥合用,共奏健脾祛痰、化瘀散結(jié)之功效。
西醫(yī)認(rèn)為[10],腺樣體肥大造成咽鼓管口狹窄而引起呼吸困難,并影響患兒面部的發(fā)育,形成“腺樣體面容”,手術(shù)存在全身麻醉的風(fēng)險,易引起術(shù)后出血、圍手術(shù)期呼吸道感染等并發(fā)癥,而且術(shù)后易復(fù)發(fā)。研究[11]表明,鼻用激素能縮小腺樣體,減輕鼻咽部組織的腫脹,從而減輕打鼾憋氣的癥狀,但長期使用副作用大,停藥后易復(fù)發(fā)。
腺樣體肥大患兒鼻部癥狀的“四聯(lián)征” 是鼻塞、張口呼吸、打鼾、呼吸暫停,以鼻塞為主要癥狀,患兒常張口呼吸,呼吸粗而有聲,呈“增殖腺面容”,導(dǎo)致睡眠不安,鼻孔常有膿性分泌物,并發(fā)睡眠呼吸暫停綜合征[12],蔡福養(yǎng)經(jīng)驗方治療后,患兒鼻塞、張口呼吸、打鼾、呼吸暫停癥狀明顯減輕。腺樣體是兒童期重要免疫器官,蔡福養(yǎng)經(jīng)驗方治療后,患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)明顯升高,CD8+指標(biāo)明顯降低,推測該方可能具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體代謝,抵御腺樣體被過氧化應(yīng)激損害的作用。腺樣體肥大患兒血清中sIgE、EOS、LTC4 水平升高,與疾病輕重程度呈正相關(guān),蔡福養(yǎng)經(jīng)驗方治療后,患兒三者水平明顯降低,推測該方可能具有促進(jìn)炎癥吸收、降低腺體膜脂質(zhì)過氧化的作用。
綜上所述,蔡福養(yǎng)經(jīng)驗方可有效改善腺樣體肥大患者臨床癥狀、免疫功能、攝鼻咽側(cè)位影像學(xué)指標(biāo),改善炎癥反應(yīng),降低不良反應(yīng)發(fā)生率。