李楠，王曉慧，宋學(xué)花

（大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶）

0 引言

帕金森屬于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，高發(fā)于中老年人群，尤其是65 歲以上的老年人群發(fā)病率最高，主要是由于中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元病變性死亡、紋狀體多巴胺含量減少所致[1-2]，帕金森患者中晚期易患老年癡呆癥，二者并稱為帕金森癡呆（PDD）[3]，臨床主要表現(xiàn)為注意力損害，認(rèn)知能力下降、記憶力等功能損傷。目前臨床上治療帕金森癡呆主要是通過多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊進(jìn)行治療，但其不良反應(yīng)發(fā)生率較高，并且長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，近年來，鹽酸美金剛成為治療PDD 的一線藥物，因此多巴絲肼片和鹽酸美金剛聯(lián)合用藥的治療效果也受到了廣泛的關(guān)注，本次研究也針對(duì)二者聯(lián)合用藥的有效性和安全性進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年3 月至2019 年3 月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的確診為帕金森癡呆的患者120 例，男72 例，女48 例，平均年齡（70.2±4.7）歲，平均病程（4.9±2.2）年。隨機(jī)分為兩組，各60 例，兩組患者的基礎(chǔ)資料無顯著性差異。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

①符合《帕金森癡呆診斷及治療指南》[4]；②患者年齡≥60 歲；③患者對(duì)本次治療藥物無過敏史；④所選患者及家屬充分了解本次的治療內(nèi)容，并同意進(jìn)行治療。

1.3 方法

治療組患者通過口服多巴絲肼片和鹽酸美金剛片進(jìn)行治療。對(duì)照組僅通過口服多巴絲肼片進(jìn)行治療。治療期間，可根據(jù)患者的病情改善情況改變用藥劑量或調(diào)整用藥次數(shù)等。

多巴絲肼片：初始劑量125 mg/次，2 次/d，7 d 后調(diào)整劑量每天增加125 mg，根據(jù)患者病情每周調(diào)整劑量，最大服用劑量為1 g/d，治療1 個(gè)月。

鹽酸美金剛片：初始劑量5 mg/d，第2 周增加用藥至5 mg/ 次，2 次 /d，第 3 周增加劑量至晨服 10 mg，晚服 5 mg，第4 周增加劑量為10 mg/次，2 次/d，治療1 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）通過帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)定兩組患者治療前后 UPDRS- Ⅲ（運(yùn)動(dòng)檢查）、UPDRS- Ⅳ（并發(fā)癥檢查），分值越高，病情越嚴(yán)重。（2）通過簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[5]進(jìn)行評(píng)估治療前后患者的認(rèn)知功能，分值越高效果越好，評(píng)分范圍0～30 分。（3）采用日?；顒?dòng)能力量表（ADL）比較兩組患者治療前后生活能力的改善情況，根據(jù)生活能力可分為4 個(gè)等級(jí)：生活能自理（≥ 60 分）、生活需要幫助（41～60 分）、生活需要很大幫助（21～40 分）、生活不能自理（≤ 20 分）。（4）比較兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：MMSE 增分率=（治療后評(píng)分- 治療前評(píng)分）/ 治療前評(píng)分×100%。顯效：MMSE 增分率≥20%，有效：12%＜MMSE增分率＜20%，無效：MMSE 增分率≤12%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后UPDRS 評(píng)分比較

根據(jù)對(duì)兩組患者的UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ進(jìn)行比較，兩組患者治療前后的運(yùn)動(dòng)功能和并發(fā)癥癥狀均有所改善，治療組和對(duì)照組治療后的評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評(píng)分比較）

表1 兩組患者治療前后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評(píng)分比較）

注：*表示治療前后評(píng)分同組比較，P＜0.05。

UPDRS-Ⅲ UPDRS-Ⅳ治療前 治療后 治療前 治療后治療組 17.23±2.54 7.46±3.26* 16.24±2.77 8.20±3.61*對(duì)照組 17.11±2.33 14.06±2.97* 16.33±2.81 12.35±3.21*組別

2.2 MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分比較

兩組患者治療前的兩項(xiàng)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組患者的MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分均有所升高，但治療組的各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，P＜0.05，見表2。

2.3 ADL 評(píng)分情況比較

根據(jù)ADL 評(píng)分可以看出治療組生活不能自理的患者從10 例減少至1 例，生活可以自理的患者增加了25 例。而對(duì)照組生活不能自理患者僅減少了1 例，生活可以自理患者增加了13 例，見表3。

表2 兩組患者的MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分比較

表2 兩組患者的MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分比較

注：*表示治療后，治療組的評(píng)分與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 MMSE MoCA治療組 治療前 16.33±2.41 15.81±3.03治療后 20.16±3.01* 24.67±2.94*對(duì)照組 治療前 16.62±2.33 15.55±3.46治療后 17.89±3.24 19.38±2.78

表3 兩組患者治療前后ADL 評(píng)分情況比較[n(%)]

2.4 治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組患者在顯效和有效率均高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，不良反應(yīng)主要以頭暈頭痛、失眠、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)為主，見表4、表5。

表4 兩組患者的治療效果[n(%)]

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

帕金森患者中有40%的患者出現(xiàn)癡呆，其癡呆的患病率高于同齡的正常人群，并且患者的年齡越大，出現(xiàn)癡呆的可能性越高[6]，帕金森癡呆病情的嚴(yán)重程度與谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的功能和膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的減少密切相關(guān)，臨床上治療多選擇多巴類藥物，多巴類藥物雖然能夠緩解癥狀，但長(zhǎng)期服用，藥效會(huì)逐漸減弱，影響患者的耐受性，同時(shí)還增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率，本次研究也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。鹽酸美金剛可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，對(duì)受損的膽堿能神經(jīng)元有保護(hù)作用[7]，同時(shí)還能夠促進(jìn)多巴胺的釋放，改善患者的運(yùn)動(dòng)功能，阻斷NMD 受體，防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善認(rèn)知功能，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善記憶力等[8]，對(duì)于癡呆癥狀有良好的緩解作用。本次通過對(duì)鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼片用藥與單用多巴絲肼片的臨床療效進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥能夠有效緩解帕金森癡呆癥狀，改善和修復(fù)患者的生活能力、行動(dòng)能力、記憶力、認(rèn)知功能，并且相較于單獨(dú)用藥，提高了治療有效率，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，鹽酸美金剛聯(lián)合用藥治療帕金森癡呆增加了治療的有效性和安全性，值得在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。