羅端慶葉 健夏偉梅李炬英（.肇慶市第三人民醫(yī)院藥劑科 肇慶5600；.肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院心理科 肇慶 56040）

癲癇是指腦部神經(jīng)元突發(fā)性高度同步化異常放電引發(fā)的暫時性功能障礙，是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)病變，臨床表現(xiàn)主要有發(fā)作性運動、感覺、自主神經(jīng)、意識及精神障礙，癲癇長期頻繁發(fā)作會對身心和智力產(chǎn)生嚴重影響[1]。臨床重點關(guān)注如何選擇快速高效的抗癲癇藥物，以減少癲癇發(fā)作導(dǎo)致的腦損傷，有效控制癲癇發(fā)作，提高療效和降低藥物不良反應(yīng)[2]。丙戊酸鈉是臨床常用的廣譜抗癲癇藥物，不會損傷認知功能，療效和安全性較好，已經(jīng)得到專家研究證實[3]。本研究探討注射用丙戊酸鈉治療癲癇的臨床療效以及安全性，為臨床應(yīng)用提供更科學(xué)與充實的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年9月—2019年9月我院收治的癲癇患者60例，簡單隨機化分為兩組，各30例。對照組男性18例，女性 12例；年齡 14～48歲，平均年齡（37.83±5.21）歲；病程 1～15年，平均病程（4.83±1.91）年；全身強直陣攣性發(fā)作15例，復(fù)雜部分性發(fā)作9例，失神性發(fā)作6例。觀察組男性17例，女性13例；年齡14～50 歲，平均年齡（38.35±5.17）歲；病程 1～17 年，平均病程（4.65±2.10）年；全身強直陣攣性發(fā)作16例，復(fù)雜部分性發(fā)作10例，失神性發(fā)作4例。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準：納入標準：①診斷標準參照國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作分類的更新及介紹（2016年）[4]；②經(jīng)臨床影像學(xué)檢查確診；③對本研究藥物無過敏史、無用藥禁忌；④簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙；②患有惡性腫瘤或嚴重感染；③哺乳或妊娠期；④治療前3個月內(nèi)曾服用抗癲癇藥物。

1.3 治療方法：兩組急診入院時均為發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，給予通暢呼吸道、吸氧等治療處理，監(jiān)測生命體征，若未清醒，應(yīng)避免聲光刺激并給予鼻飼飲食[5]。對照組立即給予地西泮注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020957）治療，用法用量：首次10 mg地西泮靜脈緩慢注射，每隔10～15 min可按需增加至最大限用量30 mg。觀察組給予注射用丙戊酸鈉（四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準字 H20084540，規(guī)格：0.4 g/瓶）治療，用法用量：每次0.4 g注射用丙戊酸鈉+20 mL生理鹽水，99 mL/h微量泵靜脈注射，2次/d。兩組治療后均院內(nèi)觀察72 h，若再次發(fā)作，仍采取上述治療方法。

1.4 觀察指標：觀察兩組的①癲癇控制時間。②72 h內(nèi)癲癇再次發(fā)作例數(shù)。③療效評價：標準如下[6]，顯效（用藥后12 h內(nèi)癥狀消失并恢復(fù)意識，72 h內(nèi)未再次發(fā)作）；有效（用藥后12 h內(nèi)癥狀與意識有改善，72 h內(nèi)再次發(fā)作頻次下降＞50%）；無效（用藥后12 h內(nèi)癥狀與意識未見改善，72 h內(nèi)再次發(fā)作頻次下降＜25%）。④治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS20.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇控制時間與72 h內(nèi)癲癇再次發(fā)作例數(shù)：治療后，與對照組相比，觀察組的癲癇控制時間明顯更短，72 h內(nèi)癲癇再次發(fā)作例數(shù)明顯更少（P＜0.05）。見表 1。

2.2 臨床療效：治療后，與對照組相比，觀察組的總有效率明顯更高（χ2=4.007，P＜0.05）。見表 2。

2.3 不良反應(yīng)：在治療期間，對照組發(fā)生呼吸抑制2例、心率異常1例、嗜睡3例、一次性低血壓5例；觀察組發(fā)生惡心嘔吐2例、嗜睡1例。治療后，與對照組36.67%（11/30）相比，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率 10.00%（3/30）明顯更低（χ2=4.465，P＜0.05）。

表1 兩組癲癇控制時間與72 h內(nèi)癲癇再次發(fā)作例數(shù)比較（±s）[n（%）]

表1 兩組癲癇控制時間與72 h內(nèi)癲癇再次發(fā)作例數(shù)比較（±s）[n（%）]

組別 例數(shù) 癲癇控制時間（min） 72 h內(nèi)癲癇再次發(fā)作例數(shù)對照組觀察組30 30 t P 33.87±5.08 26.73±3.77 6.179＜0.05 11（36.67）3（10.00）4.465＜0.05

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

癲癇作為一種常見神經(jīng)系統(tǒng)急性病癥，首次發(fā)病多集中于兒童期和青少年期，男性患者偏多。臨床對于癲癇尚未有根治辦法，其持續(xù)發(fā)作狀態(tài)使腦耗氧量劇增，蓄積大量神經(jīng)毒物質(zhì)，從而極易導(dǎo)致腦組織產(chǎn)生不可逆損傷[7]。因此，目前臨床對癲癇的主要治療目標是迅速控制癲癇持續(xù)狀態(tài)，防止癲癇的再次發(fā)作，減少藥物不良反應(yīng)。

苯二氮卓類藥物和丙戊酸鈉均為首選治療藥物。地西泮屬于苯二氮卓類藥物，可用于各種類型癲癇持續(xù)發(fā)作，起效快，但弊端表現(xiàn)為藥效持續(xù)時間短，停藥易復(fù)發(fā)，而反復(fù)用藥易引起藥物蓄積或產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致呼吸抑制、意識障礙等不良后果[8]。丙戊酸鈉屬于單糖基右旋硫代物，能夠透過血腦屏障，抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶的活性，促進γ-氨基丁酸（GABA）合成與其在大腦皮層突觸膜的應(yīng)答反應(yīng)，降低Na+、Ca2+流入細胞膜，從而抑制腦部病灶的神經(jīng)突觸異常放電，發(fā)揮抗驚厥的效應(yīng)，有效控制癲癇發(fā)作，優(yōu)勢表現(xiàn)為起效快、易耐受、安全性好、無呼吸抑制[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組的癲癇控制時間明顯更短，72 h內(nèi)癲癇再次發(fā)作例數(shù)明顯更少總有效率明顯更高，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低（P＜0.05），提示，注射用丙戊酸鈉用于治療癲癇，可快速起效，并長時間維持有效的血藥濃度，從而發(fā)揮較好的抗癲癇效果，且副作用較小，可有效控制癲癇持續(xù)發(fā)作狀態(tài)。究其原因為：癲癇持續(xù)狀態(tài)應(yīng)用靜脈給藥方式有利于藥物在短時間內(nèi)進入腦組織，而地西泮的消除半衰期短，靜脈給藥后較難穩(wěn)定腦組織內(nèi)的有效藥物濃度，故癲癇控制時間長，同時停藥易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致72 h內(nèi)癲癇再次發(fā)作例數(shù)比丙戊酸鈉更高。

綜上所述，注射用丙戊酸鈉治療癲癇可顯著提高臨床療效，減少不良反應(yīng)，起效時間較短，值得臨床推廣。