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        替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床療效及安全性觀察

        2020-07-08 04:28:36張德良福建省龍巖市新羅區(qū)龍巖市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科龍巖364000
        北方藥學(xué) 2020年6期

        張德良(福建省龍巖市新羅區(qū)龍巖市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科 龍巖 364000)

        鮑曼不動(dòng)桿菌(Acinetobacter baumannii,Ab)是臨床較為常見(jiàn)的一種條件致病菌,具有迅速獲得以及傳播耐藥的特點(diǎn),極易導(dǎo)致重癥醫(yī)學(xué)科(ICU)中伴有呼吸衰竭需行機(jī)械通氣或免疫功能不全患者發(fā)生院內(nèi)感染,從而引發(fā)腦膜炎、膿毒癥等多種重癥,對(duì)生命安全造成一定威脅[1]。由于Ab引發(fā)的院內(nèi)感染患者多數(shù)有冠心病、糖尿病以及高血壓等基礎(chǔ)性疾病,病死率高達(dá)40%~80%,故應(yīng)及時(shí)采取治療措施,以改善臨床癥狀,控制病情[2]。替加環(huán)素是一種新型的抗菌藥物,其抗菌幾乎覆蓋所有革蘭氏陰性菌,除了銅綠假單胞菌,如今臨床已廣泛應(yīng)用于多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MDR-AB)肺炎患者。異帕米星是最新研發(fā)的一種半合成氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物,相比其他抗菌藥,毒副作用低,安全性高,能夠經(jīng)過(guò)控制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成起到抗菌效果。本文就選取2017年12月—2019年12月本院收治的86例MDR-AB肺炎患者進(jìn)行分析,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料:選取2017年12月—2019年12月本院收治的86例MDR-AB肺炎患者作為研究對(duì)象,采用抽簽法分為兩組,各43例。參照組男性26例,女性17例;年齡41~67歲,平均年齡(52.36±7.96)歲。研究組男性 24例,女性 19例;年齡 42~65歲,平均年齡(51.94±7.01)歲。兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

        納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:①知情同意,并自愿加入本次研究;②經(jīng)臨床檢查為MDR-AB肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn);③本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有肝、腎等其他器官功能障礙;②有藥物過(guò)敏史;③溝通障礙。

        1.2 治療方法:參照組給予輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597)1.5 g,使用0.9%注射用氯化鈉溶液稀釋至20 mg,ivgtt,qid。研究組給予Patheon Italia S.p.A生產(chǎn)的注射用替加環(huán)素(進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160471)50 mg,首次劑量為50 mg,使用0.9%氯化鈉注射液,配制濃度為10 mg/mL,每12 h靜脈滴注1次;同時(shí)給予旭化成制藥株式會(huì)社生產(chǎn)的硫酸異帕米星注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100591)2 mL:200 mg,400 mg溶于250 mL生理鹽水靜滴,1次/d。兩組均持續(xù)治療21 d。

        1.3 觀察指標(biāo):①分析兩組臨床療效。痊愈:臨床癥狀與體征基本消失,胸片顯示肺部陰影消失,血常規(guī)恢復(fù)正常;微效:癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查顯著改善;惡化:病情無(wú)改變,甚至加重[4]。②對(duì)比兩組治療前后降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)指標(biāo)[5]。③對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,常見(jiàn)不良反應(yīng)有血小板減少、少尿、皮疹、胃腸道不適。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:選擇SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算數(shù)據(jù),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組療效分析:研究組總有效率97.67%高于參照組的86.05%,兩組對(duì)比有顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組療效分析(n,%)

        2.2 兩組 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)對(duì)比:分析兩組 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo),治療前,兩組無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,研究組均低于參照組,差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)對(duì)比(±s)

        表2 兩組 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)對(duì)比(±s)

        注:與治療前對(duì)比,#P<0.05。

        組別 例數(shù)PCT(g/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組參照組43 43 t P 5.33±1.11 5.19±1.35 0.525>0.05 0.42±0.12#0.96±0.53#6.516<0.05 245.26±25.89 249.58±26.16 0.770>0.05 24.67±7.41#37.49±9.82#6.834<0.05images/BZ_162_189_2520_1216_2546.pngTNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組參照組組別例數(shù)4 3 43 t P 261.35±22.14 259.63±22.47 0.358>0.05 44.59±15.11#78.63±16.02#10.136<0.05 55.63±12.04 54.96±13.01 0.248>0.05 5.31±2.07#9.28±3.26#6.741<0.05

        2.3 分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率:兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,研究組9.30%低于參照組的27.91%,差異顯著(P<0.05),見(jiàn)表3。

        3 討論

        Ab是醫(yī)院最常見(jiàn)的獲得性肺炎,特別是呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)病原體之一,極易于住院患者的黏膜、皮膚以及胃腸道等位置定植,導(dǎo)致院內(nèi)感染。頭孢哌酮舒巴坦是治療MDR-AB常見(jiàn)藥物,對(duì)Ab存有較強(qiáng)的親和力,在阻斷β-內(nèi)酰胺酶前提下,可降低病菌外膜通透性,進(jìn)而殺滅病菌。而MDR-AB已表現(xiàn)出對(duì)氟喹諾酮類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)以及半合成青霉素類(lèi)等多種一線抗菌藥物廣泛的耐藥性,對(duì)于MDR-AB肺炎的治療難度加大,合理、科學(xué)選擇抗菌藥物對(duì)于MDR-AB肺炎患者而言十分重要[6]。

        表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分析(n,%)

        覃英鐠等[7]研究表明,替加環(huán)素是臨床較為常見(jiàn)的一種米諾環(huán)素衍生物,該藥在復(fù)雜的腹腔感染、MDR-AB肺炎等治療中已廣泛應(yīng)用,該藥多出的側(cè)鏈對(duì)提升藥物以及靶位的親和力具有顯著效果,該藥相比其他四環(huán)素類(lèi)藥物與細(xì)菌核糖體聯(lián)合緊密度是它們的5倍,側(cè)鏈也能夠顯著控制Ap對(duì)抗菌藥物的外排效果。替加環(huán)素是以陽(yáng)離子-四環(huán)素的形態(tài)在細(xì)菌包膜聚集,以彌散的形態(tài)分別進(jìn)入核糖體30 S亞基以及細(xì)胞質(zhì),進(jìn)而起到抑制肽鏈的延長(zhǎng)作用,最后控制蛋白質(zhì)合成,達(dá)到滅菌目的。但有報(bào)道顯示,單一使用替加環(huán)素是不可取的,隨著藥物的應(yīng)用,最小抑菌濃度會(huì)提升,增加耐藥的發(fā)生,延長(zhǎng)療程。異帕米星是一種新型的氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物,也能夠結(jié)合核糖體30 S亞基,且有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,異帕米星的異絲氨酸基團(tuán)加強(qiáng)了滅菌作用,副作用小,如今已成為臨床氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物中使用最為廣泛的一種[8]。本文結(jié)果表明,對(duì)比兩組總有效率,研究組高于參照組(P<0.05);研究組治療后 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指標(biāo)均低于參照組(P<0.05);分析不良反應(yīng)發(fā)生率,研究組低于參照組(P<0.05)。由此得出,給予替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療MDR-AB肺炎,能顯著提升治療效果,改善臨床癥狀,能夠有效控制炎癥反應(yīng),加快恢復(fù)速度,不良反應(yīng),表明這兩種藥物聯(lián)合使用安全性高。

        綜上所述,采用替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療,用藥后不良反應(yīng)少,安全性高,能顯著提升治療效果,改善預(yù)后,加快恢復(fù)速度,進(jìn)而提升生活質(zhì)量。但本文還存在不足之處,例如樣本數(shù)量少、療效缺乏客觀性指標(biāo)等,在今后研究中可擴(kuò)大樣本數(shù),引用更有說(shuō)服力的指標(biāo)等,深入研究替加環(huán)素聯(lián)合異帕米星治療MDR-AB肺炎的臨床價(jià)值。

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