黎金文 嚴(yán)越秀 夏偉桃 區(qū)肇真 徐小杏 張國明 梁 力 黎杰勇 王偉名（肇慶市第一人民醫(yī)院肇慶 526000）

生殖醫(yī)學(xué)日新月異，早產(chǎn)兒的出生率呈逐年遞增趨勢(shì)。但隨之而來的體質(zhì)量、體溫、呼吸、感染等問題相繼出現(xiàn)，早產(chǎn)兒喂養(yǎng)和營養(yǎng)供給受到兒科醫(yī)師的廣泛關(guān)注。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受目前主要依賴腸外營養(yǎng)支持治療，該技術(shù)雖能提供有效的營養(yǎng)，但出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如總膽紅素及膽汁酸水平升高。因此，盡早恢復(fù)胃腸動(dòng)力是治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的關(guān)鍵[1]。近年來，關(guān)于小劑量紅霉素可有效恢復(fù)腸道功能，改善胃腸吸收的臨床療效得到肯定。筆者治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受觀察小劑量紅霉素的臨床療效，與益生菌療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)選取本院2016年6月1日—2019年12月31日收治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受患者100例臨床資料作為研究對(duì)象，根據(jù)臨床用藥分為益生菌組和紅霉素組，每組50例。臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合早產(chǎn)兒且喂養(yǎng)不耐受的診斷標(biāo)準(zhǔn)：②存在頻繁嘔吐≥3次/d；奶量不增或減少≥3 d，胃渚留量≥1/3前次奶量；③出現(xiàn)腹脹等臨床表現(xiàn)；④未在短期內(nèi)出現(xiàn)呼吸暫停、心動(dòng)過緩情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①消化道畸形、顱內(nèi)高壓及壞死性小腸結(jié)腸炎等疾病所致；②患有消化道畸形、心腦血管、呼吸系統(tǒng)以及感染、出血等嚴(yán)重疾病。益生菌組與紅霉素組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 益生菌組與紅霉素組患兒一般情況對(duì)比（±s）

表1 益生菌組與紅霉素組患兒一般情況對(duì)比（±s）

項(xiàng)目 紅霉素組 益生菌組 t P胎齡（周）性別（男）出生5 min后Apgar評(píng)分（分）頭圍（cm）身長(zhǎng)（cm）出生體質(zhì)量（kg）初乳量（mL）33.75±1.65 31（62%）8.65±0.34 33.94±1.97 28（56%）8.54±0.57-0.523 0.744 1.172 0.301 0.388 0.122 31.58±1.67 40.68±1.65 1.86±0.28 7.09±0.84 31.94±1.24 41.02±1.64 1.84±0.32 7.15±0.57-1.224-1.033 0.333-0.418 0.112 0.152 0.370 0.338

1.2 治療方法：紅霉素組，紅霉素片（商品名稱：紅霉素片，國藥準(zhǔn)字 H61023223）sig：5 mg/kg/次，每 6 h 1 次，療程 1 周。益生菌組，酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字J20160053）sig：0.05 g/次，Bid，療程1周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷：①兩組腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時(shí)間，對(duì)日增加奶量、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)至出生體質(zhì)量時(shí)間、增長(zhǎng)體質(zhì)量進(jìn)行記錄[2]；②臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：治愈：腹脹、嘔吐癥狀消失，胃潴留緩解，日增加奶量及體質(zhì)量是第一天的3倍以上；有效：癥狀、體征改善，奶量和體質(zhì)量增長(zhǎng)；無效：上述標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（兩組腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時(shí)間，日增加奶量、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)至出生體質(zhì)量時(shí)間、增長(zhǎng)體質(zhì)量）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效）用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 紅霉素組與益生菌組治療期間各項(xiàng)指標(biāo)比較：紅霉素組日增加奶量、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)至出生治療時(shí)間、增長(zhǎng)體質(zhì)量與益生菌組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；紅霉素組腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時(shí)間均優(yōu)于益生菌組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 紅霉素組與益生菌組治療期間各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表2 紅霉素組與益生菌組治療期間各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目 益生菌組 紅霉素組 t P日增加奶量（mL）達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間（d）恢復(fù)至出生體質(zhì)量時(shí)間（d）增長(zhǎng)體質(zhì)量（g）腹脹緩解時(shí)間（d）嘔吐緩解時(shí)間（d）胃潴留緩解時(shí)間（d）2.64±0.84 4.69±0.24 10.68±1.55 190.66±30.65 4.68±0.29 2.55±0.65 3.15±0.57 2.51±0.57 5.01±0.19 10.49±1.49 185.35±31.06 4.95±1.02 2.98±0.67 3.65±0.99 0.906-7.392 0.625 0.860-1.800-3.257-3.095 0.184 2.453 0.267 0.196 0.037 0.001 0.001

2.2 益生菌組與紅霉素組臨床療效：紅霉素組總治療有效率94%與益生菌組總治療有效率88%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 紅霉素組與益生菌組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

早產(chǎn)兒皮下脂肪較少，機(jī)體功能較差，機(jī)體代謝率、各項(xiàng)系統(tǒng)功能均較弱，胃腸功能因腸蠕動(dòng)、消化酶活性較差極易出現(xiàn)消化功能障礙，引發(fā)喂養(yǎng)不耐受等癥狀。目前部分靜脈營養(yǎng)是治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受不可或缺的手段，該治療方式能夠保證熱量和必需的營養(yǎng)成分，在早期治療喂養(yǎng)不耐受中具有關(guān)鍵作用。但長(zhǎng)期靜脈營養(yǎng)支持會(huì)出現(xiàn)膽汁瘀積、感染、代謝異常等并發(fā)癥[4]。

近年來，研究認(rèn)為腸內(nèi)營養(yǎng)支持更符合早產(chǎn)兒生理過程，有利于改善腸道黏膜屏障，調(diào)整腸道菌群，促進(jìn)腸道功能。但早產(chǎn)兒胃腸道發(fā)育不成熟，腸內(nèi)營養(yǎng)支持極易出現(xiàn)嘔吐、腹脹現(xiàn)象。因此，改善早產(chǎn)兒胃腸道功能，及早有效給予營養(yǎng)物質(zhì)支持是早產(chǎn)兒存活的關(guān)鍵。目前，我們常用治療措施主要包括母乳喂養(yǎng)、體位變化、非營養(yǎng)性吸吮等[5]。

本研究應(yīng)用小劑量紅霉素治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紅霉素組總治療有效率94%與益生菌組總治療有效率88%相當(dāng)（P＞0.05），紅霉素組腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時(shí)間均優(yōu)于益生菌組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這說明紅霉素與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片具有相當(dāng)?shù)呐R床療效，且緩解腹脹、嘔吐、胃潴留癥狀時(shí)間，紅霉素療效更為顯著。分析其原因，隨著微生態(tài)制劑發(fā)展，市場(chǎng)上微生態(tài)制劑品種越來越多，其中益生菌作為活菌體或死菌體代謝產(chǎn)物制劑，可刺激機(jī)體免疫反應(yīng)，穩(wěn)定胃酸和膽汁分泌。益生菌內(nèi)雙歧桿菌可代替母乳建立腸道微生態(tài)系統(tǒng)，幫助食物排泄的同時(shí)，對(duì)引起腹脹、嘔吐等有害菌群起到抑制作用[6]。紅霉素又稱紅四霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效增加胃竇收縮頻率，促進(jìn)食管蠕動(dòng)，幫助胃內(nèi)容物進(jìn)行有規(guī)律流動(dòng)，從而促進(jìn)胃腸功能。覃吉文研究發(fā)現(xiàn)[7]，小劑量紅霉素可有效縮短達(dá)到全腸內(nèi)喂養(yǎng)及靜脈營養(yǎng)時(shí)間，效果較佳。袁玉肖研究發(fā)現(xiàn)[8]，紅霉素可通過腸自主神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的乙酰膽堿能神經(jīng)元作用于平滑肌上的胃動(dòng)素受體起到促進(jìn)胃腸動(dòng)力機(jī)制的作用，在此過程中，釋放大量的乙酰膽堿致細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放，開放細(xì)胞膜電壓依賴性鈣通道，進(jìn)而起到收縮平滑肌的作用。本研究中紅霉素組給予小劑量紅霉素5 mg/kg口服，緩解腹脹、嘔吐、胃潴留癥狀時(shí)間與益生菌組比較有顯著差異。

本研究選用小劑量紅霉素口服治療，若發(fā)生皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等過敏癥狀，需立即停用藥物，必要時(shí)給予10%葡萄糖酸鈣1 mL+10%葡萄糖1 mL，采用物理降溫和爐甘石對(duì)癥處理，并且退出研究。

綜上所述，小劑量紅霉素較益生菌治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效顯著，可有效改善腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時(shí)間。