白潔 張潔

(1.西安市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710003；2.西安市紅會(huì)醫(yī)院手術(shù)麻醉一科，陜西 西安 710054)

呼吸道感染屬于呼吸系統(tǒng)疾病，為臨床常見(jiàn)病癥[1]。呼吸道感染的致病機(jī)制多為患者呼吸道遭受病原菌入侵，在眾多病菌中，銅綠假單胞菌(PA)的感染最為多見(jiàn)，且該病菌在呼吸道感染標(biāo)本中分離率位居首位[2]。且呼吸道感染還會(huì)因感染部位的不同區(qū)分為分上呼吸道感染、下呼吸道感染，患者住院有發(fā)熱、咳痰、咳嗽等臨床表現(xiàn)癥狀。PA感染后，若得不到積極有效治療，該菌會(huì)在感染處進(jìn)行定植，形成綠膿球,加大治療難度，導(dǎo)致的感染死亡率可超過(guò)30%，甚至?xí)l(fā)敗血癥性肺炎，致死率超過(guò)70%[3]。該病的治療臨床多用氟喹諾酮類(lèi)抗生素治療，但臨床療效不夠穩(wěn)定。本研究中,將聯(lián)合應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)抗生素與氨基糖苷類(lèi)抗生素進(jìn)行治療，以探求更為顯著的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月至2019年9月我院收治的呼吸道PA感染者160例，根據(jù)治療藥物不同分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各80例。對(duì)照組男45例，女35例；年齡36～78歲，平均 (56.9±5.2)歲；吸入性肺炎28例，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎30例，肺膿腫8例，慢阻肺病并肺部感染14例；合并病癥：高血壓病5例，糖尿病11例，冠心病8例，腦梗3例。觀(guān)察組男47例，女33例；年齡35～76歲，平均(56.6±5.3)歲；吸入性肺炎25例，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎29例，肺膿腫11例，慢阻肺病并肺部感染15例；合并病癥：高血壓病6例，糖尿病14例，冠心病7例，腦梗4例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)氣道中有膿性痰液存在，對(duì)肺部進(jìn)行聽(tīng)診檢查，能夠聞及濕羅音；(2)血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)無(wú)異常；(3)患者合并病癥病情處于穩(wěn)定期;(4)入組患者(藥敏試驗(yàn)不作為有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)的依據(jù))表示其對(duì)于本次研究用藥無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；(5)患者均經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)存在PA陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整、中途退出；(2)對(duì)本研究所涉及治療藥物存在禁忌[4]；(3)嚴(yán)重的肝腎功能障礙及代謝障礙；(4)精神功能異常。

1.2治療方法 對(duì)照組使用左氧氟沙星(品名：鹽酸左氧氟沙星膠囊；廠(chǎng)家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；規(guī)格：0.1 g(按C18H20FN3O4計(jì)算)；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990051)治療，口服，0.2 g/次，2 次/d，連續(xù)治療14 d。觀(guān)察組應(yīng)用左氧氟沙星聯(lián)合奈替米星，奈替米星(品名：普奈新;通用名：注射用硫酸奈替米星;廠(chǎng)家：武漢普生制藥有限公司;規(guī)格：100 mg(10萬(wàn)單位);批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020166)治療，左氧氟沙星用藥方法及劑量同對(duì)照組。將硫酸奈替米星注射液200 mg與250 mL生理鹽水混合，靜脈滴注給藥，1 次/d，連續(xù)用藥14 d。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果[5]，有效率=痊愈率+顯效率+有效率。對(duì)比兩組血清中炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)]。藥物治療前及治療療程結(jié)束后，采集患者5 mL早晨空腹外周靜脈血，高速離心分離出血清，冷藏待檢，TNF-α、IL-6、IL-8用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定水平含量，試劑盒由Cenzyme公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)檢測(cè)。對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)狀況，評(píng)價(jià)指標(biāo)為皮疹、給藥部位瘙癢、惡心嘔吐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高。

2 結(jié) 果

2.1療效對(duì)比 對(duì)照組痊愈49例，顯效6例，有效45例，無(wú)效13例，總有效率83.75%；觀(guān)察組痊愈58例，顯效10例，有效6例，無(wú)效6例，總有效率92.50%。觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2炎性因子水平對(duì)比 經(jīng)用藥治療，兩組炎性因子水平均下降，且觀(guān)察組患者的IL-6、IL-8、TNF-α炎性因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別IL-6/(ng/L)用藥前用藥后IL-8/(pg/mL)用藥前用藥后TNF-α/(pg/mL)用藥前用藥后對(duì)照組8.12±1.155.77±0.94198.22±13.25153.26±16.2332.91±2.0614.15±0.68觀(guān)察組8.09±1.143.22±0.63197.89±13.26107.52±11.2432.94±2.099.23±0.66t1.00316.9251.25118.0361.11119.048P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：組內(nèi)對(duì)比，P<0.05。

2.3藥物不良反應(yīng)狀況對(duì)比 對(duì)照組皮疹6例，給藥部位瘙癢5例，惡心嘔吐4例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高2例，總發(fā)生率21.25%；觀(guān)察組皮疹5例，給藥部位瘙癢7例，惡心嘔吐3例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高1例，總發(fā)生率20.00%。兩組患者皮疹、給藥部位瘙癢、惡心嘔吐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高的總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

PA菌在人類(lèi)周邊自然界中大量存在，是革蘭氏陰性桿菌的一種,同時(shí)又是條件致病菌[6-8]。左氧氟沙星與奈替米星屬于廣譜抗菌藥物,不但具有較強(qiáng)的抗菌作用,同時(shí)對(duì)革蘭氏陰性、陽(yáng)性菌可產(chǎn)生良好的抗菌效果,聯(lián)合用藥后會(huì)對(duì)PA菌感染發(fā)揮獨(dú)特作用[9-11]。左氧氟沙星屬于廣譜氟喹諾酮類(lèi)抗生素,可有效抵抗革蘭氏陰性桿菌，特別是聚集在機(jī)體肺組織及支氣管的PA菌,有相關(guān)臨床研究表明，局部組織中鹽酸左氧氟沙星的濃度比血藥濃度更高[12]。大量體內(nèi)、外研究[13]認(rèn)為，氟喹諾酮類(lèi)抗生素可以對(duì)PA菌膜高效滲透。奈替米星抗生素屬氨基糖苷類(lèi)，有強(qiáng)效抗菌效果，其抗菌作用相似于慶大霉素，藥物被機(jī)體組織吸收后，會(huì)對(duì)細(xì)菌核糖體產(chǎn)生作用，抑制細(xì)菌內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，破壞PA菌膜，使細(xì)胞發(fā)生破裂，抑制PA菌定植增長(zhǎng)，直至死亡。其藥物機(jī)制為:(1)奈替米星能抑制PA菌膜表面的多糖及藻酸鹽；(2)對(duì)PA菌膜的表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行破壞，避免PA細(xì)菌粘附宿主；(3)對(duì)細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制效果,減少信號(hào)誘導(dǎo)分子的合成；(4)抑制炎癥細(xì)胞聚集,使炎癥細(xì)胞加速調(diào)亡，對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行抵抗；(5)有效清除呼吸道痰液，使痰液粘稠度下降[14]。本研究中，觀(guān)察組藥物療效好于對(duì)照組(P<0.05)；觀(guān)察組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀(guān)察組患者的IL-6、IL-8、TNF-α炎性因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明了聯(lián)合用藥方案在減少患者炎性反應(yīng)，提升臨床療效及細(xì)菌清除率方面的積極意義。

氟喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，且氟喹諾酮類(lèi)抗生素能提升氨基糖苷類(lèi)對(duì)菌生物膜的滲透性,增強(qiáng)氨基糖苷類(lèi)抗生素消滅細(xì)菌的能力,清除細(xì)菌被膜[15]。本研究結(jié)果中，兩組患者皮疹、給藥部位瘙癢、惡心嘔吐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高的總發(fā)生率可比性差異不顯著(P>0.05)，表明聯(lián)合用藥方案安全性高，不會(huì)是藥物不良反應(yīng)增加,療效確安全,是呼吸道PA感染者較為理想治療方案。在藥物治療PA菌感染時(shí),要采取措施使呼吸道分泌物引流得到改善,重視對(duì)基礎(chǔ)性病癥的干預(yù)治療,為臨床PA菌的治療提供支持，使免疫機(jī)制重建,減少并發(fā)癥[16]。

綜上，對(duì)呼吸道PA感染患者用左氧氟沙星聯(lián)合奈替米星治療方案進(jìn)行干預(yù)，可提升臨床治療效果，降低炎性因子水平，提升細(xì)菌清除率，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，應(yīng)用效果理想。