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        子癇前期相關(guān)影響因素分析

        2020-07-07 14:49:24李銀萌
        關(guān)鍵詞:子癇半胱氨酸內(nèi)皮

        李銀萌 ,嚴(yán) 濱

        (1.大連市婦女兒童醫(yī)療中心 婦產(chǎn)科,遼寧 大連 116037;2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科,遼寧 大連 116011)

        子癇前期(preeclampsia, PE)是妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重表現(xiàn),常伴有母體多臟器系統(tǒng)損傷及不良妊娠結(jié)局。近來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)子癇前期的發(fā)病機(jī)制的研究尚未形成統(tǒng)一結(jié)論,目前學(xué)者們認(rèn)可的發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)之一為血管內(nèi)皮功能障礙。

        在子癇前期發(fā)病之前,血管內(nèi)皮就已經(jīng)出現(xiàn)了損傷,造成全身各臟器不同程度的損傷,研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮損傷可導(dǎo)致胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白(LDLC)等血液檢驗(yàn)項(xiàng)目的異常增高或降低[1-2]。本研究欲探討臨床中常用的血液檢驗(yàn)項(xiàng)目與子癇前期發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

        1 資料與方法

        1.1 對(duì)象及分組

        選擇2014年10月至2018年1月期間在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科病房住院。診斷為子癇前期的患者232例。其中子癇前期重度組148例,年齡20~48歲;子癇前期輕度組84例,年齡24~38歲,收集同時(shí)期住院的無(wú)妊娠期并發(fā)癥及合并癥的正常妊娠的產(chǎn)婦共847例,隨機(jī)抽取其中150例為對(duì)照組,年齡20~42歲。三組的排除標(biāo)準(zhǔn)為:多胎妊娠,伴有慢性高血壓,甲狀腺疾病,糖尿病,腎臟疾病,自身免疫性疾病等。

        診斷標(biāo)準(zhǔn)參照妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)。子癇前期(preeclampsia):妊娠 20 周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,且伴有下列任一項(xiàng):尿蛋白≥0.3 g/24 h,或尿蛋白/肌酐比值≥0.3,或隨機(jī)尿蛋白≥(+)(無(wú)法進(jìn)行尿蛋白定量時(shí)的檢查方法);無(wú)蛋白尿但伴有以下任何一種器官或系統(tǒng)受累:心、肺、肝、腎等重要器官,或血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的異常改變,胎盤(pán)-胎兒受到累及等。血壓和(或)尿蛋白水平持續(xù)升高,發(fā)生母體器官功能受損或胎盤(pán)-胎兒并發(fā)癥是子癇前期病情向重度發(fā)展的表現(xiàn)。

        子癇前期孕婦出現(xiàn)下述任一表現(xiàn)可診斷為重度子癇前期(severe preeclampsia):(1)血壓持續(xù)升高:收縮壓≥160 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg;(2)持續(xù)性頭痛、視覺(jué)障礙或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn);(3)持續(xù)性上腹部疼痛及肝包膜下血腫或肝破裂表現(xiàn);(4)肝酶異常:血丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平升高;(5)腎功能受損:尿蛋白>2.0 g/24 h;少尿(24 h尿量<400 mL、或每小時(shí)尿量<17 mL)、或血肌酐>106 μmol/L;(6)低蛋白血癥伴腹水、胸水或心包積液;(7)血液系統(tǒng)異常:血小板計(jì)數(shù)呈持續(xù)性下降并低于100×109/L;微血管內(nèi)溶血[表現(xiàn)有貧血、黃疸或血乳酸脫氫酶(LDH)水平升高];(8)心功能衰竭;(9)肺水腫;(10)胎兒生長(zhǎng)受限或羊水過(guò)少、胎死宮內(nèi)、胎盤(pán)早剝等。

        1.2 研究方法

        采集并比較各組孕婦的一般資料:年齡、孕前BMI、妊娠次數(shù)、孕齡;入院后24 h內(nèi)相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果:血紅蛋白(HB)、紅細(xì)胞比積(HCT)、胱抑素C(CysC)、尿酸(UA)、血肌酐清除率(Ccr)、血膽固醇(Chol)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、同型半胱氨酸(Hcy);妊娠結(jié)局:孕齡及胎兒體重。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        運(yùn)用SPSS24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,滿足正態(tài)分布,組間比較采用單因素方差分析。P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 三組一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的比較

        三組的年齡、孕次組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。子癇前期重度組、輕度組孕前BMI, HB值、CysC、UA均較正常對(duì)照組明顯增高,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 子癇前期重度組及子癇前期輕度組TG值均高于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);三組的Hcy值均在正常范圍內(nèi),以子癇前期重度組值為最高,子癇前期重度組分別與子癇前期輕度組、正常妊娠組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 三組一般資料、血常規(guī)、腎功能及血脂的比較

        1)與正常妊娠組相比,P<0.05;2)與子癇前期輕度組相比,P<0.05

        2.2 三組妊娠結(jié)局的比較

        子癇前期重度組及子癇前期輕度組的孕齡均低于正常組,且子癇前期重度組低于子癇前期輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);子癇前期重度組的胎兒體重低于子癇前期輕度組及正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 妊娠結(jié)局的比較

        1)與正常妊娠組相比,P<0.05;2)與子癇前期輕度組相比,P<0.05

        3 討 論

        目前公認(rèn)的子癇前期發(fā)病機(jī)制之一為血管內(nèi)皮損傷。研究發(fā)現(xiàn),子癇前期患者的異常血管生理變化表現(xiàn)為內(nèi)皮功能受損[3]、血管收縮增強(qiáng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)增強(qiáng)。

        3.1 子癇前期與體重指數(shù)的關(guān)系

        有研究發(fā)現(xiàn),孕前超重的女性妊娠期發(fā)生子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)較體重正常的女性增加了約3倍[4],是子癇前期發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可能與機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗等有關(guān)。本研究結(jié)果表明,子癇前期重度組與子癇前期輕度組孕婦的孕前BMI均為超重,正常對(duì)照組孕婦的孕前BMI在正常范圍,與大部分研究相符。

        3.2 子癇前期與血常規(guī)的關(guān)系

        正常妊娠期母體血容量增加,且血漿增加量更多,表現(xiàn)為血液稀釋。但子癇前期患者的HB水平及HCT會(huì)異常升高,繼而增加了血液的粘稠度(這更容易使胎盤(pán)形成微小血栓)[5],HCT也隨之升高。并且隨著血管內(nèi)皮損傷逐漸加重,血容量會(huì)隨之減少,會(huì)導(dǎo)致HCT進(jìn)一步升高。最近研究發(fā)現(xiàn),HB聯(lián)合HCT的異常升高可能是發(fā)生子癇前期的一個(gè)重要警示[6]。PLT計(jì)數(shù)在孕期大多無(wú)明顯改變,隨著血管內(nèi)皮損傷,血小板聚集消耗了血小板,導(dǎo)致其減少。本研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者的血紅蛋白值較正常組明顯升高,且子癇前期重度組的值較子癇前期輕度組高,子癇前期重度患者的血小板值較正常組明顯減少,與既往研究相符。

        3.3 子癇前期與腎功能變化

        正常妊娠時(shí),腎小球?yàn)V過(guò)率會(huì)升高約40%~60%,且由于激素水平升高,腎臟血管擴(kuò)張,尿酸值會(huì)有下降(約下降25%~35%)。目前國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者的腎臟病理生理變化為腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的功能失調(diào),從而造成了血液動(dòng)力學(xué)的改變和腎臟屏障濾過(guò)功能的損害[1]。

        CysC由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)清除,在近端腎小管重吸收。其對(duì)腎損傷尤其是早期損傷有很高的診斷價(jià)值。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),CysC在子癇前期患者血液檢驗(yàn)中會(huì)明顯升高[1],胱抑素C能抑制組織蛋白酶的過(guò)度表達(dá),血管內(nèi)皮受損后,激活其局部的炎癥反應(yīng)細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,使其隨后釋放組織蛋白酶,因此CysC會(huì)被消耗,機(jī)體將合成更多的CysC來(lái)調(diào)節(jié)蛋白酶的降解,導(dǎo)致最終血清中胱抑素C水平升高。本研究中,子癇前期組的CysC水平較正常組明顯升高,且子癇前期重度組較子癇前期輕度組CysC值高,與上述研究結(jié)果一致,CysC可能較肌酐、尿素氮能更早、更敏感地反映出腎臟的損傷狀態(tài),且可能反應(yīng)疾病嚴(yán)重程度。子癇前期患者血容量減少,導(dǎo)致近端腎小管對(duì)尿酸的排泄減少,從而使血液中的尿酸值升高。國(guó)內(nèi)有研究表明尿酸值>400 μmol/L時(shí),對(duì)妊娠期女性及胎兒的預(yù)后有不良影響,需終止妊娠。本研究中也得出子癇前期重度組的尿酸值最高,并且結(jié)合各組患者的孕齡來(lái)看,子癇前期重度組的孕齡天數(shù)最短,且子癇前期重度組的胎兒體重也為最低。

        3.4 子癇前期與血脂水平的關(guān)系

        正常妊娠的血脂中甘油三酯和膽固醇濃度會(huì)逐漸升高,低密度脂蛋白在妊娠晚期逐漸升高。子癇前期患者的甘油三酯和游離脂肪酸水平會(huì)明顯升高[7],總膽固醇、LDLC水平通常正?;蛏?,HDLC減少。子癇前期的血管內(nèi)皮損傷可能會(huì)從HDLC、LDLC檢驗(yàn)結(jié)果中反映出來(lái)。本研究中子癇前期組的甘油三酯水平較正常組高,子癇前期重度組與輕度組的HDLC、LDLC,雖然其平均數(shù)在檢驗(yàn)結(jié)果的正常范圍內(nèi),但有較大部分的LDLC值大于正常值3.12 mmol/L,與上述研究結(jié)果相符。但是也有研究報(bào)道,子癇前期孕婦血脂監(jiān)測(cè)中的Chol、LDLC會(huì)隨病情加重顯著升高,HDLC會(huì)顯著降低,本研究與之不盡相同,仍需進(jìn)一步加大樣本量研究。

        同型半胱氨酸能通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)等使血管收縮、舒張功能紊亂[8]。不同的研究已經(jīng)證實(shí),高同型半胱氨酸血癥可導(dǎo)子癇前期、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等異常情況。同型半胱氨酸濃度在子癇前期發(fā)病后會(huì)顯著增加[9]。然而從目前的文獻(xiàn)分析,還需要更多的研究來(lái)證明同型半胱氨酸和血管內(nèi)皮的相互作用。本研究中,三組Hcy的值均在正常范圍,以子癇前期重度組最高,與以往研究相符,但是可能仍需進(jìn)一步研究,來(lái)為子癇前期發(fā)病的預(yù)測(cè)提供準(zhǔn)確依據(jù)。

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