李馨 李勇（通訊作者） 鐘欽 倪婷婷

（貴州省人民醫(yī)院腫瘤科 貴州 貴陽 550002）

三陰性乳腺癌，即為癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體ER、孕激素受體PR、原癌基因Her-2 為陰性的乳腺癌[1]。該類乳腺癌占據(jù)乳腺癌病理類型的15%左右，存在特殊生物學(xué)行為、臨床病理特征。三陰性乳腺癌以一種侵襲性病程為主要表現(xiàn)，遠處轉(zhuǎn)移及腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較高，該病患者遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險3 年時會達到高峰。值得一提的是，阿帕替尼為新型口服小分子抗血管生成的抑制劑，于人體生物利用度非常高，同時應(yīng)用安全系數(shù)高、可靠。本次研究將我院2017 年4 月—2018 年4 月收治的晚期難治性三陰性乳腺癌患者作為評價對象，主要分析采用阿帕替尼治療的臨床效果。

1.資料和方法

1.1 一般資料

對我院2017 年4 月—2018 年4 月收治的30 例晚期難治性三陰性乳腺癌患者，年齡區(qū)間30 ～62 歲，平均(46.5±4.4)歲；預(yù)計生存時間12 周以上。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在原發(fā)腫瘤組織病理學(xué)特征的轉(zhuǎn)移病灶；②接受免疫組化分子分型檢查確診為三陰性乳腺癌；③經(jīng)過一、二線解救化療無效；④預(yù)計生存期＞12 周；⑤KPS 評分＞70 分；⑥患者家屬簽訂知情同意書。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①化療禁忌癥；②臨床資料不全；③非自愿參與本次研究。

1.2 方法

全部晚期難治性三陰性乳腺癌患者均給予阿帕替尼（生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20140102）口服治療，于餐后30min 服用，每日劑量為500mg，共治療16 周（4 個周期）。30 例患者中4 例患者通過阿帕替尼單獨治療，剩余23 例患者聯(lián)合TP 方案化療，給予多西他賽（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)院股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20080366），75mg/m2靜滴，d1；順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20073652）25mg/m2靜滴，d1 ～3，3 周為一個周期，連續(xù)治療四個周期；3例患者進行EP 化療、NX 化療。如果治療期間產(chǎn)生不良反應(yīng)情況，需聯(lián)系患者的不良反應(yīng)評級考慮減量/停藥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對晚期難治性三陰性乳腺癌患者的治療效果、不良反應(yīng)情況，作以觀察、記錄。

1.3.2 臨床效果的判定參照RECIST1.1 評估量表：經(jīng)治療病灶消失，為完全緩解；經(jīng)治療病灶半徑總和至少減少30%，為部分緩解；經(jīng)治療目標(biāo)病灶無明顯改變，為病情穩(wěn)定；經(jīng)治療病灶半徑總和增加至少20%，為進展。前2 項評價指標(biāo)的總和×100%=客觀緩解率（ORR）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床效果

經(jīng)過4 個周期的治療患者的客觀緩解率為73.33%，見表1。

表1 臨床治療效果的分析[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

30例晚期難治性三陰性乳腺癌患者的不良反應(yīng)情況，見表2。總不良反應(yīng)率達76.7%。

表2 病例不良反應(yīng)情況的分析[n（%）]

3.討論

當(dāng)前，我國三陰性乳腺癌疾病的發(fā)病情況呈年輕化趨勢發(fā)展，總體復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率在70%左右，如果復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中位生存時間約為10 個月，所以選擇適合的藥物治療非常關(guān)鍵[3]。本文采用的阿帕替尼屬于血管內(nèi)皮生長因子受體-2VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制劑，這一化合物經(jīng)對VEGFR-2 酪氨酸激酶進行抑制能阻斷血管內(nèi)皮生長因子VEGF 和其受體結(jié)合后信號傳導(dǎo)，這時對于腫瘤血管生成的抑制效果較好，從而提高臨床效果。需要注意事項：阿帕替尼常見不良反應(yīng)包括：高血壓、骨髓抑制、乏力、惡心、蛋白表等。大部分不良反應(yīng)情況均可以得到控制，利于確?；颊咧委煹陌踩?，提高患者的耐受度[4]。同時，該藥為存在潛力口服的小分子抗腫瘤藥物，于三陰性乳腺癌患者治療中應(yīng)用效果理想，并且和其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用效果顯著，進而有助于切實改善患者的生存質(zhì)量，延長患者的生存時間[5-8]。本次研究結(jié)果顯示，30 例病例的客觀緩解率為73.33%，不良反應(yīng)發(fā)生了高血壓、骨髓抑制、乏力、惡心，以及蛋白尿，發(fā)生率分別為：10.00%、16.67%、20.00%、13.33%、16.67%。由此表示，阿帕替尼在晚期難治性三陰性乳腺癌患者治療中運用，可保證患者的臨床效果及安全。

綜上所述，采取阿帕替尼對晚期難治性三陰性乳腺癌患者治療，不僅臨床效果較好，而且不會發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、患者可耐受依從性好。但臨床方面關(guān)于阿帕替尼配合其他抗腫瘤藥物，對晚期難治性三陰性乳腺癌治療的報道較少，故而需臨床研究人員不斷深入分析、研究，從而為改善該病患者的預(yù)后奠定基礎(chǔ)。