范園園

（鄭州大學(xué)人民醫(yī)院（河南省人民醫(yī)院）腫瘤內(nèi)科 河南 鄭州 450003）

據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)等機(jī)構(gòu)的最新統(tǒng)計(jì)，乳腺癌的發(fā)病率約為73.2 人/10 萬人，是目前女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1]。近年來，我國的乳腺癌發(fā)病率有所增加，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)出年輕化趨勢[2]。目前對于低齡女性乳腺癌的研究尚少見。本文從臨床病理、分子分型方面，對低齡女性乳腺癌進(jìn)行分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析鄭州大學(xué)人民醫(yī)院2017 年1 月—2019 年7 月期間收治的女性乳腺癌患者的臨床病理資料。低齡女性乳腺癌組的納入標(biāo)準(zhǔn)：①女性，年齡≤30 歲，單側(cè)發(fā)??；②完整切除腫瘤且病理證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前已進(jìn)行放化療或合并其他惡性腫瘤者。共收集低齡女性乳腺癌71 例，年齡范圍22 ～30 歲，中位數(shù)年齡27 歲。隨機(jī)抽取同期中老年女性乳腺癌（除年齡外余標(biāo)準(zhǔn)與低齡組保持一致）108 例，年齡范圍40～70 歲，中位數(shù)年齡56 歲。

1.2 方法

1.2.1 病理診斷及免疫組化檢測 病理診斷依據(jù)WHO 乳腺腫瘤組織學(xué)分類（2012 年）中關(guān)于乳腺癌的定義及分類標(biāo)準(zhǔn)。通過免疫組化方法判定雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）表達(dá)情況。根據(jù)2011 年圣加倫會(huì)議專家共識(shí)，ER、PR 陽性的定義：≥1%的癌細(xì)胞核著色陽性。根據(jù)2014 版中國HER2 檢測指南[3], 人表皮生長因子受體2（HER2）陽性：免疫組化(+++)或FISH 檢測HER2 基因擴(kuò)增陽性。分子分型依據(jù)2011 年圣加倫會(huì)議專家共識(shí)分為4 類。

1.2.2 臨床及病理資料評(píng)估 分別對兩組病例的臨床病理資料進(jìn)行評(píng)估。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，各參數(shù)間的比較采用χ2檢驗(yàn)和Fisher 精確檢驗(yàn)。P ＜0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

與中老年組相比，低齡組腫瘤直徑大于2cm 的比例較高 (74.7%vs.47.2%，P=0.000,P ＜0.05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率較高（66.2%vs.41.7%，P=0.001,P ＜0.05),腫瘤分期為Ⅱ期以上的比例較高（31.0%vs.15.7%，P=0.016,P ＜0.05）；出現(xiàn)三陰型乳腺癌的比例較高（25.4%vs.9.3%，P=0.004,P ＜0.05），出現(xiàn)Luminal A 型乳腺癌的比例較低（4.2%vs.14.8%，P=0.024,P ＜0.05）。

低齡組與中老年組在婚史、生育史、就診原因、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤分期、ER 陽性率、PR 陽性率、HER2 陽性率、分子分型方面差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；在發(fā)病部位、病程長短、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、Ki-67 表達(dá)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具體參數(shù)詳見表1 和表2。

表1 兩組乳腺癌患者的臨床病理參數(shù)比較[n（%）]

表2 兩組乳腺癌患者的免疫組化相關(guān)參數(shù)比較[n（%）]

3.討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018 年全球新增女性乳腺癌患者208.9 萬例，死亡62.7 萬例[4]。目前，年輕乳腺癌的定義尚不明確，文獻(xiàn)中多以35 歲為分界線[5]。Han 等[6]認(rèn)為35 歲以下的乳腺癌，年齡每降低1 歲，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加約5%。近年來，隨著乳腺癌發(fā)病年齡年輕化趨勢的加劇，部分學(xué)者開始關(guān)注更年輕乳腺癌患者。

乳腺癌是20 ～29 歲女性癌癥死亡的第三大原因。Barr等[7]發(fā)現(xiàn)25 ～29 歲的女性乳腺癌在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著增加。Ryu 等[8]認(rèn)為20 ～29 歲的乳腺癌更可能是高級(jí)別腫瘤、臨床分期高，具有不利的亞型，預(yù)后較差。年輕乳腺癌患者更易出現(xiàn)三陰型、復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9]。本次低齡組中腫瘤直徑大于2cm 及分期處于Ⅲ～Ⅳ期的占比較高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率較高，HER2 表達(dá)陽性率較高，ER、PR 陽性率較低。雖然兩組都以Luminal B 型為主，但低齡組中三陰型的比例較高。這與以上文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。但稍有不同，在組織學(xué)分級(jí)方面兩組無顯著差異，這可能與單中心、樣本量較少或種族差異等有關(guān)。此外，兩組在Ki67 表達(dá)上無顯著差異。這可能與不同文獻(xiàn)中對于Ki67 陽性的判定標(biāo)準(zhǔn)不一有關(guān)。目前國際上對于Ki67 表達(dá)陽性的界定尚存爭議，制定確切有效的Ki67指數(shù)分界點(diǎn)對于評(píng)判乳腺癌的分子亞型、指導(dǎo)治療及評(píng)估預(yù)后等有重大意義。

近年來，人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等均發(fā)生重大變化。未婚、晚育、生育次數(shù)少、哺乳時(shí)間短等可能導(dǎo)致年輕女性罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。本文兩組在婚史、生育史方面存在顯著差異。兩組均主要以無癥狀乳房腫塊就診；但低齡組中以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀就診者相對較多，這一方面可能由于低齡乳腺癌早期癥狀隱匿，且大部分指南建議把40 歲作為一般風(fēng)險(xiǎn)人群乳腺癌篩查的起始年齡；另一方面中國女性多為致密型乳腺，而鉬靶檢查對于致密型乳腺診斷準(zhǔn)確性欠佳可能導(dǎo)致漏診[11]。

綜上所述，低齡女性乳腺癌有著獨(dú)特的臨床病理及分子分型特點(diǎn)。低齡乳腺癌早期癥狀隱匿，應(yīng)提高低齡女性的防癌意識(shí)，學(xué)會(huì)乳腺自我檢查，注意早期篩查及治療。