周瑩 楊俊梅 張桂珍 甄明慧

乙型肝炎e抗原(HBeAg)是評(píng)估HBV復(fù)制的一項(xiàng)重要指標(biāo)，通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的研究臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)呈現(xiàn)出反復(fù)波動(dòng)或持續(xù)異常升高，容易引發(fā)慢性肝損傷及肝纖維化，因此HBeAg陰性慢性乙型肝炎開(kāi)始受到臨床醫(yī)師及患者的密切關(guān)注[1-2]。本次研究納入115例學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎兒童進(jìn)行研究，觀察臨床特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析我院2018年5月—2019年5月收治的115例學(xué)齡前慢性乙型肝炎患兒的臨床資料。其中：男59例，女56例；年齡1～6歲；平均(4.20±0.60)歲；病程7～19個(gè)月，平均(13.25±5.11)個(gè)月；有慢性乙型肝炎家族史者59例。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2010年頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]確診；②0～6歲。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有干擾素或核苷類(lèi)藥物使用史；②非HBV感染，如丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒感染等；③合并藥物性、自身免疫性肝??；④合并先天性器官功能不全。

三、方法

1.分組方法：依據(jù)HBeAg檢查結(jié)果分為觀察組(HBeAg陰性，n=46)與對(duì)照組(HBeAg陽(yáng)性，n=69例)，兩組患兒入院后抽取清晨空腹靜脈血8mL，離心后以ELISA法檢測(cè)HBeAg。

2.資料收集：統(tǒng)計(jì)兩組患兒性別、年齡、病程、家族史各項(xiàng)信息。

3.血清檢測(cè)：血液采集方式同上，ALT水平使用Reflotron pius快速全自動(dòng)干式生化分析儀測(cè)定；谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)使用的日立全自動(dòng)生化分析儀(日本)以速率法檢測(cè)；慢性乙型肝炎病毒(HBV DNA)使用7500美國(guó)ABI基因擴(kuò)增分析儀以PCR法檢測(cè)。

四、觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：包括性別、年齡、病程、家族史、ALT、AST、HBV DNA；患兒均接受肝穿，對(duì)比兩組肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)及肝纖維化分期。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組基礎(chǔ)資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對(duì)比

觀察組性別、年齡、家族史、ALT、AST與對(duì)照組對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；觀察組病程顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，HBV DNA水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

二、兩組肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)對(duì)比

觀察組肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)以G3、G4級(jí)為主，對(duì)照組肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)以G1、G2級(jí)為主，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

三、兩組肝纖維化分級(jí)對(duì)比

觀察組肝纖維化分期以S3、S4期為主，對(duì)照組肝纖維化分期以S0、S1、S2期為主，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

討 論

HBeAg是檢查HBV復(fù)制的重要指標(biāo)，通常血清HBeAg呈現(xiàn)為陰性時(shí)即代表HBV復(fù)制下降，病情得到控制或緩解。然而臨床研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者中約有30%～50% HBeAg表現(xiàn)為陰性，且HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者更容易出現(xiàn)肝硬化及肝癌，預(yù)后較差[4]。既往已有研究指出HBV感染年齡與慢性乙型肝炎的發(fā)生關(guān)系密切[5]，年齡越小感染后HBV引發(fā)慢性乙型肝炎的幾率越高，考慮到HBeAg陰性慢性乙型肝炎的研究多集中于成年人，鮮有關(guān)于兒童期HBeAg陰性慢性乙型肝炎臨床特點(diǎn)的研究。本次研究對(duì)學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，以期為學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒治療提供幫助。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組病程顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，HBV DNA水平顯著低于對(duì)照組，表明學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒具有病程長(zhǎng)、HBV DNA水平低的特點(diǎn)。于海濱等[6]研究慢性乙型肝炎HBeAg陰性及陽(yáng)性的特點(diǎn)時(shí)指出HBeAg陰性患者病程長(zhǎng)，HBV DNA水平低，與本次研究結(jié)果基本一致。而江杰等[7]研究指出HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者不僅病程長(zhǎng)，HBV DNA水平低，還具年齡高的特點(diǎn)，分析原因可能與樣本量及樣本量年齡存在差異有關(guān)。HBeAg是HBV核心的組成部分，能夠判斷HBV在體內(nèi)的復(fù)制情況，雖然HBeAg并不參與到HBV的復(fù)制過(guò)程，但HBeAg會(huì)減弱細(xì)胞內(nèi)核衣殼蛋白的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致HBV持續(xù)感染，本次研究中HBeAg為陰性表明HBV復(fù)制率降低，因此HBV DNA呈現(xiàn)出低水平，而HBeAg陰性患兒病程長(zhǎng)可能與HBeAg減弱細(xì)胞內(nèi)核衣殼蛋白的免疫反應(yīng)，HBV持續(xù)感染有關(guān)。

表1 兩組基礎(chǔ)資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對(duì)比 [n，(±s)]

表2 兩組肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)對(duì)比 [n(%)]

表3 兩組肝纖維化分期對(duì)比 [n(%)]

在對(duì)肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)及肝纖維化分期觀察中HBeAg陰性患兒肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)及肝纖維化分期與HBeAg陽(yáng)性患兒對(duì)比具有顯著差異，表明HBeAg陰性患兒更容易出現(xiàn)肝纖維化和病情持續(xù)惡化。分析原因可能是HBeAg陰性HBV DNA表現(xiàn)為低表達(dá)，HBV處于低復(fù)制狀態(tài)，但此期間仍然存在肝損害，因此HBeAg陰性患兒肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)為G3、G4級(jí)，纖維化分期為S3、S4期，與趙樹(shù)巧等[8]研究結(jié)果基本相符。

綜上，學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBV DNA水平較低，HBV復(fù)制處于低水平，易延長(zhǎng)患兒病程，提高肝組織炎癥活動(dòng)分級(jí)及肝纖維化分期。