那熹 王偉 何建青

自身免疫性肝炎(AIH)是免疫介導且呈慢性病程的炎癥性肝病，以高免疫球蛋白血癥、肝臟轉氨酶異常及肝組織中界面性肝炎常見[1-4]。目前，兒童AIH的流行病學現狀尚未明確，AIH患者臨床表現明顯，病程更具侵襲性[5-7]。本研究回顧兒童AIH患者臨床資料并分析AIH治療療效。

資料與方法

一、研究對象

2014年6月至2019年6月西寧市中醫(yī)院收治的AIH患兒22例，男性6例，女性14例，平均年齡(9.5±4.4)歲。以簡化診斷評分系統(tǒng)(國際AIH小組制定)≥7分確診為AIH[8]；當不能通過該系統(tǒng)診斷時則依據1999年IAIHG制定的AIH診斷評分系統(tǒng)：治療前≥16或治療后≥18積分[9]。排除標準：病毒性、藥物性或遺傳性肝病；巨細胞病毒、EB病毒感染史；自身免疫性疾病。本研究符合赫爾辛基宣言相關原則，經醫(yī)院倫理委員會通過。

二、 研究方法

(一) 治療方法

潑尼松2 mg/(kg·d)(最大劑量60 mg/d)治療1個月后予硫唑嘌呤2 mg/(kg·d)(最大100 mg/d)，3個月后酌情減少劑量直至停用。

(二) 療效評判

有效：AIH患者癥狀緩解，實驗室指標、肝臟組織學改善；難治：經潑尼松、硫唑嘌呤治療>6個月，AIH患者轉氨酶仍然異常；復發(fā)：治療中、治療后6個月內轉氨酶異常。

應用AU5800型生化分析儀測定實驗室指標。

AIH患者治療前予肝臟穿刺活組織檢查。

四、統(tǒng)計學分析

結 果

一、 一般資料

22例AIH患兒中表現為6例急性病程，10例亞急性病程，6例慢性病程。13例為AIH I型，5例為AIH II型，4例為未分型。

二、實驗室指標

見表1。AIH I型患兒球蛋白(GLO)及免疫球蛋白G(IgG)顯著高于II型患兒(P<0.05 )；而ALT、AST及TBil均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

三、 肝臟組織學結果

肝臟組織學結果顯示，界面性肝炎12例，漿細胞或淋巴細胞浸潤18例，肝纖維化22例，玫瑰花結6例，膽管病變3例，三種分型患兒肝臟組織學結果差異無統(tǒng)計學意義(χ2=8.31，P=0.67)，見表2。

四、療效分析

觀察結束時，治療有效21例，難治6例，復發(fā)11例，三種分型患兒治療有效、難治及復發(fā)例數差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.34，P=0.51)，見表3。

表1 AIH Ⅰ型、Ⅱ型患兒實驗室指標比較

表2 AIH Ⅰ型、Ⅱ型及未分型患兒肝臟組織學結果比較(例)

表3 AIH Ⅰ型、Ⅱ型及未分型患兒治療有效、 難治及復發(fā)比較(例)

討 論

流行病學研究顯示，AIH在歐洲、美洲等國家中發(fā)病率較高[10-12]。隨著影像和檢驗技術發(fā)展，國內AIH病例的報道增多，但關于兒童AIH的診斷標準和治療方案尚未統(tǒng)一[13-15]。

本研究回顧分析22例AIH患兒中總體病程以亞急性最為常見，臨床分型中I型13例，II型5例，未分型4例，三種AIH分型患兒年齡、性別和病程之間均不存在明顯差異。AIH I型患兒的GLO、IgG顯著高于AIH II型患兒，其他指標無明顯差異，但明顯異常于正常人群，提示患兒病情較重。由肝臟組織學結果可知，此次納入AIH患兒中均可見肝纖維化的改變，其他較為多見的是漿細胞或淋巴細胞浸潤，界面性肝炎也在過半病例中發(fā)生，少數病例發(fā)生玫瑰花結和膽管病變，AIH I、II及未分型患兒上述組織學結果比較也并未發(fā)現明顯差異。本研究中治療方案主要采用潑尼松+硫唑嘌呤，治療有效性較高，但隨訪發(fā)現，患兒復發(fā)和難治的病例數并不少，需要進一步規(guī)范治療用藥，當患兒出現難治情況時，需及時調整用藥，針對復發(fā)病例需告知堅持長期治療。

綜上所述，AIH I型、II型及未分型患兒臨床表現多樣，實驗室指標、肝臟組織學結果較為嚴重，潑尼松+硫唑嘌呤可以有效改善病情，但治療后易復發(fā)，需堅持治療。