游敏 楊麗 袁麗 張烽

(1德陽(yáng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 德陽(yáng) 618000；2南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科)

糖尿病是最常見的內(nèi)分泌性慢性病，其發(fā)病率已達(dá)8%～10%〔1〕。隨著病情持續(xù)進(jìn)展，可并發(fā)各種并發(fā)癥。糖尿病足(DF)是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥。臨床主要采取控制血糖、抗感染、感染創(chuàng)面清創(chuàng)等對(duì)癥支持治療〔2,3〕。前列地爾是一種血管活性藥物，具有改善微循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等作用〔4〕。目前臨床較少對(duì)DF患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2及足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響進(jìn)行研究。本研究對(duì)DF患者采用前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療，對(duì)其臨床療效、血清VEGF、bFGF、IGF-1和MMP-2及足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2019年1月于德陽(yáng)市第二人民醫(yī)院住院的DF患者128例作為研究對(duì)象，其中男73例，女55例；年齡(58.83±10.75)歲；糖尿病病程(11.56±3.45)年；DF病程(1.57±0.49)年；按照臨床Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔5〕分為：Ⅰ級(jí)21例、Ⅱ級(jí)42例、Ⅲ級(jí)28例、Ⅳ級(jí)37例。隨機(jī)分為對(duì)照組和病例組各64例。兩組基數(shù)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有臨床可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2017年版中國(guó)2型糖尿病防治指南〔6〕；(2)符合DF的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿??；(2)嚴(yán)重的心腦血管及肝腎等疾??；(3)糖尿病外其他因素引起足部損傷患者；(4)拒絕參與本次研究的患者。

1.3治療方法 對(duì)照組給予硫辛酸注射液(史達(dá)德大藥廠生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：JX20040271，0.3 g)0.6 g加入到250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。病例組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用前列地爾干乳劑(優(yōu)帝爾，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，5 μg，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20100047)10 μg加入到100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。治療時(shí)間為2 w。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床癥狀評(píng)分 觀察治療前后腫脹、疼痛等評(píng)分情況，分為0～3分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越重。

1.4.2血清VEGF、bFGF、IGF-1和MMP-2水平 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清VEGF、bFGF和IGF-1、MMP-2水平。

1.4.3足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 彩色多普勒超聲檢測(cè)治療前后血流流速、血管內(nèi)徑、阻力指數(shù)(RI)和搏動(dòng)指數(shù)(PI)水平。

1.4.4空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平 采用全自動(dòng)生化分析儀，用己糖激酶法檢測(cè)FPG，用液相色譜分析法檢測(cè)HbA1c水平。

1.5臨床療效 治療結(jié)束3個(gè)月后治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照臨床癥狀及Wanger分級(jí)指標(biāo)〔8〕：分為治愈、顯效、有效和無效。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 病例組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2臨床癥狀評(píng)分比較 治療后兩組臨床癥狀評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.05)；病例組治療后臨床癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=64〕

2.3血清VEGF、bFGF、IGF-1和MMP-2水平比較 治療后兩組血清VEGF、bFGF、IGF-1水平顯著高于治療前，MMP-2顯著低于治療前；病例組治療后VEGF、bFGF、IGF-1水平顯著高于對(duì)照組，MMP-2顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.4足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組血流流速、血管內(nèi)徑、RI、PI水平顯著高于治療前；病例組治療后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較分)

與本組治療前比較: 1)P<0.05;與對(duì)照組治療后比較: 2)P<0.05，下表同

表4 兩組血清VEGF、bFGF、IGF-1和MMP-2水平比較

表5 兩組足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.5FPG和HbA1c水平變化 治療后兩組FPG、HbA1c顯著低于治療前；病例組治療后FPG、HbA1c顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組FPG和HbA1c水平比較

2.6不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率低于病例組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)，n=64〕

3 討 論

氧化應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)過量氧自由基和過氧化物是DF病情進(jìn)展中的重要過程，而抗氧化酶在消除和阻斷DF發(fā)生發(fā)展方面效果確切〔9，10〕。硫辛酸是目前臨床上抗氧化功能最強(qiáng)藥物類型之一，可以抑制或改善因血糖高產(chǎn)生一氧化氮(NO)和內(nèi)皮衍生性超極化因子的異常，提高VEGF含量的釋放，從而增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量〔11，12〕。研究表明，硫辛酸可提高DF患者VEGF、bFGF、IGF-1水平，降低MMP-2水平，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力，降低細(xì)胞損傷〔13～15〕。

前列地爾是一種血管活性藥物，可以抑制血小板凝集及免疫復(fù)合物合成，降低血栓素A2和血液黏稠〔16〕。一方面，可以能夠促纖溶和溶栓，降低血液黏稠度，減少并阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成〔17〕。再者可以增加血管內(nèi)膜的血流，提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度〔18〕。研究表明，前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療DF患者可以明顯提高血清VEGF、bFGF和IGF-1水平，具有較高的有效率和安全性〔19〕。

血清VEGF和bFGF是與血管生長(zhǎng)相關(guān)的特異性生長(zhǎng)因子，對(duì)維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性具有重要的作用，進(jìn)而減少內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡〔20〕。IGF-1主要由生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié)，促進(jìn)聚葡萄糖胺等細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分泌，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)〔21〕。MMP-2主要參與瘢痕形成和創(chuàng)面修復(fù)的過程〔22〕。

本研究結(jié)果表明，前列地爾聯(lián)合硫辛酸對(duì)2型糖尿病足患者的臨床療效顯著，可以明顯改善患者的臨床癥狀評(píng)分、提高糖尿病足患者血清VEGF、bFGF、IGF-1水平、降低MMP-2水平，改善足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)異常，具有較高的有效率和安全性。