葉金鋒，何宇婷，吳立紅，張姍姍，穆小萍△

(1.廣東省婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510000； 2.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科；廣東廣州 510080；3.廣東省婦幼保健院病理科；廣東廣州 510000)

宮頸癌是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一。據(jù)調(diào)查顯示，每年全球約有50萬(wàn)的宮頸癌新發(fā)病例，已嚴(yán)重威脅到女性健康[1]。宮頸癌病因尚不明確，早期癥狀不典型，難以引起患者重視，一般通過(guò)體檢或?qū)m頸癌篩查被發(fā)現(xiàn)[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,宮頸癌發(fā)病率不斷升高，增強(qiáng)女性對(duì)宮頸癌的認(rèn)識(shí)，開展宮頸癌篩查和提高篩查技術(shù)，實(shí)現(xiàn)宮頸癌的早期診斷和及時(shí)治療，對(duì)宮頸癌患者具有重要意義[3-4]。在腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中，可以分泌多種生長(zhǎng)因子及細(xì)胞因子刺激血小板的生成，血小板計(jì)數(shù)(PLT)升高與多種實(shí)體腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，14%～38%的惡性腫瘤患者伴有PLT升高[5-6]。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板-淋巴細(xì)胞比值(PLR)與多種腫瘤不良預(yù)后具有相關(guān)性，并且能夠反映腫瘤患者免疫系統(tǒng)狀態(tài)[7]。本研究通過(guò)回顧性分析宮頸癌患者外周血NLR、PLR及血小板參數(shù)的水平變化，探究其對(duì)宮頸癌患者的診斷價(jià)值，以期為臨床宮頸癌的診斷和篩查提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取廣東省婦幼保健院2018年1月至2019年8月收治的宮頸癌患者130例(宮頸癌組)和癌前病變患者127例(癌前病變組)為研究對(duì)象。臨床分期均符合2009年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn)，并排除可影響血小板參數(shù)的其他惡性腫瘤、血液疾病及肝腎疾病等。宮頸癌組年齡21～73歲，平均(48.43±10.23)歲；癌前病變組年齡22～71歲，平均(48.06±10.68)歲。另選取同期健康體檢女性130例為對(duì)照組，年齡25～73歲，平均(48.00±11.36)歲。3組年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 所有研究對(duì)象清晨空腹采集外周靜脈血2.0 mL于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中，搖勻送檢。采用日本希森美康Sysmex XE-5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀1 h內(nèi)完成血常規(guī)檢測(cè)，收集中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLT、血小板分布寬度(PDW)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)、大血小板比例(PLCR)的相關(guān)數(shù)據(jù)，并計(jì)算NLR、PLR。

2 結(jié) 果

2.13組外周血NLR、PLR及血小板參數(shù)水平比較 3組PDW水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組比較，癌前病變組和宮頸癌組MPV、PLCR水平均明顯降低(P<0.05)，NLR水平明顯升高(P<0.05)；與對(duì)照組、癌前病變組比較，宮頸癌組PLT、PCT及PLR水平均明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組外周血NLR、PLR及血小板參數(shù)水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與癌前病變組比較，bP<0.05。

2.2外周血NLR、PLR及血小板參數(shù)診斷宮頸癌的效能比較 繪制ROC曲線，分析上述各組間比較有差異的指標(biāo)對(duì)宮頸癌的診斷效能，結(jié)果顯示，曲線下面積(AUC)從高到低依次為PLT(0.689)、NLR(0.672)、MPV(0.669)、PLCR(0.658)、PLR(0.645)和PCT(0.632)。PLT的診斷靈敏度為67.69%，特異度為66.92%；NLR的診斷靈敏度為44.62%，特異度為86.15%。見(jiàn)表2、圖1。

表2 外周血NLR、PLR及血小板參數(shù)診斷宮頸癌的效能比較

圖1 外周血NLR、PLR及血小板參數(shù)診斷宮頸癌的ROC曲線

3 討 論

白細(xì)胞是人體血液中的重要細(xì)胞成分，由不同的細(xì)胞亞群組成，其中中性粒細(xì)胞占50%～70%，淋巴細(xì)胞占20%～40%,是機(jī)體防御系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分。近年來(lái)，全身炎性反應(yīng)指標(biāo)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用成為研究的熱點(diǎn)，NLR和PLR是最常見(jiàn)的炎性反應(yīng)指標(biāo)，可作為機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下炎性反應(yīng)及免疫功能的敏感標(biāo)志物[8]。血小板是由骨髓中成熟的巨核細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的血液有形成分之一，可影響機(jī)體的炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。血小板在外周血液循環(huán)中大量存在，可通過(guò)表面分子或分泌相關(guān)因子在腫瘤侵襲、血行轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)端器官定植等過(guò)程中發(fā)揮作用[9]。近年來(lái)，有研究表明惡性腫瘤中常伴PLT升高[10]。

ZHU等[11]研究發(fā)現(xiàn)，NLR及PLR與宮頸癌的臨床癥狀有關(guān)，PLR可作為無(wú)進(jìn)展生存患者的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并可作為宮頸癌患者根治性子宮頸切除后的獨(dú)立不良預(yù)后因素。李雪花[12]對(duì)NLR與宮頸癌FIGO分期及病理特征的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者治療前NLR與FIGO分期存在相關(guān)性,NLR可能是一種新的預(yù)測(cè)病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物。蘇楠等[13]通過(guò)比較未經(jīng)治療的初診宮頸癌患者與健康人群的血常規(guī)參數(shù)發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLT、NLR和PLR水平均高于健康對(duì)照組，提示NLR和PLR可為宮頸癌的早期診斷提供參考。張莉等[14]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者凝血指標(biāo)、纖溶指標(biāo)、血小板參數(shù)發(fā)生變化，表現(xiàn)為活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間縮短,纖維蛋白原、D-二聚體、PLT水平升高,MPV水平下降，血液呈相對(duì)高凝狀態(tài)。

本研究中，PDW水平在各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；癌前病變組、宮頸癌組與對(duì)照組比較，MPV、PLCR水平明顯降低，NLR水平明顯升高；與對(duì)照組與癌前病變組比較，宮頸癌組PLT、PCT及PLR水平明顯升高。表明宮頸癌患者存在MPV、PLCR、NLR、PLT、PCT及PLR水平的變化，且與癌前病變患者和健康者存在差異，提示上述指標(biāo)可能在宮頸癌診斷中具有一定價(jià)值。進(jìn)一步繪制ROC曲線，分析上述指標(biāo)對(duì)宮頸癌的診斷效能，結(jié)果顯示，PLT診斷宮頸癌的AUC最大，為0.689，靈敏度為67.69%，特異度為66.92%；其次為NLR(AUC=0.672)，靈敏度為44.62%，特異度為86.15%。

4 結(jié) 論

MPV、PLCR、NLR、PLT、PCT及PLR在宮頸癌患者中存在水平變化，并對(duì)宮頸癌具有一定的診斷價(jià)值。但本研究納入的樣本量較小，結(jié)果可能存在偏倚，且未對(duì)上述指標(biāo)的預(yù)后評(píng)估價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，后續(xù)還有待更深入的研究進(jìn)一步證實(shí)。