程健國

（廣東省肇慶市廣寧縣人民醫(yī)院，肇慶 526300）

新生兒由于機(jī)體各臟器發(fā)育不完善，免疫功能較弱，容易受到外界病原體的侵襲而發(fā)生感染性疾病。同時(shí)，發(fā)生感染性疾病新生兒的臨床表現(xiàn)、體征較為隱蔽，給早期的診斷和治療帶來較大的難度。早期的診斷和干預(yù)對避免新生兒感染性疾病的惡化，改善患兒的預(yù)后有重要的意義[1]。血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、病原學(xué)檢測等均是臨床診斷和評(píng)估感染性疾病病情的重要指標(biāo)。但血常規(guī)、CRP水平的波動(dòng)受到多種非感染性因素的影響較大，對臨床的指導(dǎo)意義有限。病原學(xué)檢測雖然是診斷感染性疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，且對抗感染治療方案的制定有重要的指導(dǎo)作用，但病原學(xué)檢測需要花費(fèi)較長時(shí)間，難以作為早期感染的診斷依據(jù)。近年來的研究推薦將降鈣素原（PCT）作為診斷成人細(xì)菌感染以及評(píng)估抗感染治療效果的重要指標(biāo)[2，3]。但是新生兒PCT水平的變化可能存在不同于成人的特點(diǎn)，而目前這方面的臨床研究較少。本研究旨在探討非感染新生兒高膽紅素血癥患兒PCT升高的影響因素，為PCT在新生兒疾病診治中的應(yīng)用提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年1月-2020年4月收治的非感染新生兒高膽紅素血癥且降鈣素原水平升高的患兒58例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確高膽紅素血癥的臨床診斷；入院PCT≥0.5ng/ml，且血培養(yǎng)、血常規(guī)、C 反應(yīng)蛋白（CRP）的檢測結(jié)果正常，無明顯發(fā)熱等感染癥狀和體征，考慮非感染性新生兒高膽紅素血癥。同時(shí)排除發(fā)熱、呼吸暫停、心率或者血壓異常、喂養(yǎng)不耐受等合并其他新生兒疾病的患兒；排除已經(jīng)應(yīng)用過抗菌藥物、產(chǎn)婦分娩時(shí)有生殖、泌尿系感染疾病的患兒；排除胎膜早破的患兒；排除經(jīng)光療等相關(guān)治療后PCT水平仍高于0.5ng/ml的患兒。本研究方案經(jīng)過患兒家長的知情同意，且上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。其中，男32例，女26例，回顧性分析所納入患兒的各項(xiàng)相關(guān)臨床資料。

1.2 方法 所有患兒入院后均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集外周靜脈血行PCT、CRP的檢測，PCT檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測儀器為羅氏Cobas E411免疫分析儀，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司；CRP檢測采用免疫比濁法，檢測儀器為西門子BN2特種蛋白儀，試劑盒購自伊利康生物技術(shù)有限公司。根據(jù)相關(guān)試劑的說明書，以PCT≥0.5ng/ml，CRP≥10mg/L為陽性結(jié)果。收集所有患兒的相關(guān)臨床資料，包括患兒的性別、日齡、出生體質(zhì)量、孕周以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 （血常規(guī)、甲狀腺功能、膽紅素水平、PCT以及CRP）。資料收集完畢后，由專人錄入數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo) 對比不同性別患兒的日齡、出生體質(zhì)量、孕周以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果；采用Spearman相關(guān)分析非感染新生兒高膽紅素血癥患兒的各項(xiàng)臨床資料與PCT水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別患兒相關(guān)臨床資料的對比 男嬰和女嬰的日齡、出生體質(zhì)量、孕周、Hb、RCTP、FT4、TSH、TB、IDB、PCT以及CRP的對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 不同性別患兒相關(guān)臨床資料的對比

2.2 非感染新生兒高膽紅素血癥患兒各項(xiàng)臨床資料與PCT的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，非感染新生兒高膽紅素血癥患兒日齡與PCT呈負(fù)相關(guān)，而 TB、IDB 與 PCT 呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

3 討論

研究表明，檢測PCT水平的變化有助于新生兒重癥肺炎、膿毒癥等感染性疾病的診斷和病情監(jiān)測[5-7]。但是，除了感染因素外，多種非感染因素也可導(dǎo)致新生兒PCT水平的升高，影響了PCT對新生兒感染性疾病的診斷價(jià)值。文獻(xiàn)報(bào)道[8]，血清PCT診斷新生兒感染性疾病的敏感性為70.6%，特異性為80.9%。非感染性全身炎癥反應(yīng)綜合征新生兒可出現(xiàn)血清PCT水平顯著升高[9]。新生兒血清PCT水平存在生理波動(dòng)規(guī)律，不同的檢測時(shí)間可對血清PCT的檢測結(jié)果產(chǎn)生顯著影響[10]。因此，有必要進(jìn)一步明確影響新生兒血清PCT水平因素，以更好指導(dǎo)其臨床應(yīng)用。

表2 非感染新生兒高膽紅素血癥患兒各項(xiàng)臨床資料與PCT的相關(guān)性分析

本結(jié)果顯示，患兒日齡與PCT呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而TB、IDB與PCT呈正相關(guān)關(guān)系，而出生體質(zhì)量、孕周等其他臨床因素則與PCT的水平無明顯的相關(guān)性。新生兒出生后，免疫系統(tǒng)的非特異性激活，這可能是其血清PCT水平可出現(xiàn)生理性升高的原因之一[11]。目前，有關(guān)新生兒血清PCT生理性升高機(jī)制的研究尚不明確。研究表明，新生兒出生有血清PCT非感染性升高可能與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[12]。日齡越小的新生兒，血清PCT水平波動(dòng)越大。日齡越小的高膽紅素血癥患兒，由于日齡短的新生兒，臟器宮內(nèi)發(fā)育時(shí)間短，臟器功能較差，機(jī)體調(diào)節(jié)能力弱，這可能是日齡小患兒血清PCT水平更高的原因之一。另外，分娩過程以及宮內(nèi)外環(huán)境的變化也是新生兒產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的應(yīng)激源，刺激新生兒的血清PCT分泌的增多[14]。本研究中，TB、IDB的水平與PCT的水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，這說明膽紅素的濃度的高低可能對血清PCT的表達(dá)有一定的影響。但是目前臨床上有關(guān)PCT的研究主要集中于對感染性疾病的診治中，關(guān)于膽紅素濃度與PCT表達(dá)之間關(guān)系的研究很少。目前有相關(guān)的報(bào)道稱，成人非感染狀態(tài)下的血清PCT濃度與TB濃度有正相關(guān)關(guān)系[15-17]，這與本研究的結(jié)論類似。由此推測，非感染新生兒高膽紅素血癥患者的血清膽紅素濃度越高，膽紅素毒性對患兒機(jī)體產(chǎn)生的損傷刺激越明顯，促使機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的程度越劇烈，進(jìn)而刺激血清PCT表達(dá)的上調(diào)。由于新生兒血清PCT水平的波動(dòng)受到較多非感染因素的影響，，對于新生兒高膽紅素血癥患兒，臨床綜合患兒相關(guān)感染癥狀、PCT、CRP等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)進(jìn)行分析，必要時(shí)動(dòng)態(tài)復(fù)查血清PCT的變化情況，避免漏診合并感染性疾病。

綜上所述，非感染新生兒高膽紅素血癥患兒日齡與PCT呈負(fù)相關(guān)，而TB、IDB與PCT呈正相關(guān)。臨床上應(yīng)動(dòng)態(tài)檢測患兒PCT水平的波動(dòng)情況，避免新生兒感染性疾病的誤診和漏診。