劉素云，陳思，張露嬌，黃斌，劉明，程均，易愛蘭，羅勤

（江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院兒科，萍鄉(xiāng) 337000）

熱性驚厥(febrile seizures，F(xiàn)S)是兒童期驚厥性疾病中最常見的一種，好發(fā)于6個月-5歲兒童，目前全球大約有2%-5%的兒童患FS[1]。多數(shù)患兒首次發(fā)作后不再發(fā)作，但約30%-40%有可能再次發(fā)作，其中50%會有1次以上多次復發(fā)。驚厥主要表現(xiàn)為意識喪失，全身或局部肌群的強直性或陣攣性抽搐，多數(shù)伴有口唇發(fā)紺等缺氧現(xiàn)象。雖絕大多數(shù)FS呈良性病程并具有自限性，但反復的發(fā)作會造成患兒家長的焦慮和恐懼，并有少數(shù)FS可能發(fā)展為癲癇伴或不伴認知障礙，嚴重影響生活質量，并給患兒及家屬帶來沉重的負擔。國內有研究發(fā)現(xiàn)，在臨床綜合治療基礎上，對驚厥患兒靜滴大劑量維生素B6能顯著提高治療總有效率[2]，但目前國內尚未見維生素B6水平與FS相關性報道。本研究檢測熱性驚厥患兒全血維生素B6的含量，并與發(fā)熱非驚厥患兒全血維生素B6水平進行比較，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料對象 根據(jù)2011年，美國兒科學會(AAP)FS診斷標準：一次熱程中(肛溫≥38．5℃，腋溫≥38℃)出現(xiàn)的驚厥發(fā)作，排外中樞神經系統(tǒng)感染及導致驚厥的其他原因，既往也沒有無熱驚厥史[3]。選取2017年6月-2018年12月在我院兒科住院的臨床診斷為FS的患兒共60例為研究組，其中包括總發(fā)作次數(shù)僅1次（31例）及總發(fā)作次數(shù)多次（29例）的FS患兒，多次發(fā)作的29例患兒中，在一次熱程中有2次及2次以上FS發(fā)作的10例，而其中診斷為復雜性熱性驚厥4例。同時選取同時期年齡在6個月-6歲之間因急性上呼吸道感染發(fā)熱住院，無驚厥病史及驚厥家族史的患兒33例為對照組。研究組60例，其中男39例，女21例，男∶女=13∶7，年齡最小 4 個月，最大 6 歲，平均年齡（25.6±14.5）月，其中≤3歲患兒 53 例（88.3%）；對照組33 例，其中男 22 例，女 11 例，男∶女=2∶1，年齡最小8個月，最大 6歲，平均年齡（21.6±14.2）個月，≤3歲患兒29例（87.9%）。兩組患兒在性別、年齡等方面具有可比性。

1.2 方法 患兒于入院第2d清晨采取空腹靜脈血≥2ml置于EDTA抗凝管內，利用Agilent超高效液相色譜儀及維生素B6檢測專用試劑盒，采用高效液相色譜法檢測兩組患兒全血維生素B6的含量。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，各組符合正態(tài)分布，采用獨立樣本t檢驗，所得數(shù)據(jù)以(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組總體比較 通過檢驗，各組符合正態(tài)分布，采用獨立樣本t檢驗，研究組與對照組兒童全血維生素B6含量比較差異無顯著性 （P＞0.05）（見表 1）。

表1 研究組與對照組患兒全血維生素B6含量比較（±s）

表1 研究組與對照組患兒全血維生素B6含量比較（±s）

組別 例數(shù) 維生素B6含量（ug/L）研究組對照組60 33 t P 38.97±22.93 40.45±18.36-0.319 0.751

2.2 進一步亞組比較 研究組中總發(fā)作次數(shù)僅1次的FS兒童全血維生素B6含量與對照組比較差異無顯著性（P＞0.05）；但對研究組中多次發(fā)作FS兒童全血維生素B6含量與對照組進行比較，差異有顯著性（P＜0.05）；同時對研究組中多次發(fā)作FS兒童與總發(fā)作次數(shù)僅1次的FS兒童全血維生素B6含量進行比較，差異亦有顯著性（P＜0.05）（見表2、3、4）

3 討論

表2 發(fā)作1次FS患兒維生素B6含量與對照組比較（±s）

表2 發(fā)作1次FS患兒維生素B6含量與對照組比較（±s）

組別 例數(shù) 維生素B6含量（μg/L）發(fā)作1次FS組對照組31 33 t P 45.52±28.37 40.45±18.36 0.854 0.396

表3 多次發(fā)作FS患兒維生素B6含量與對照組比較（±s）

表3 多次發(fā)作FS患兒維生素B6含量與對照組比較（±s）

組別 例數(shù) 維生素B6含量（μg/L）多次發(fā)作FS組對照組29 33 t P 31.97±12.15 40.45±18.36-2.113 0.039

表4 發(fā)作1次與多次發(fā)作FSB6含量比較（±s）

表4 發(fā)作1次與多次發(fā)作FSB6含量比較（±s）

組別 例數(shù) 維生素B6含量（μg/L）發(fā)作1次FS組多次發(fā)作FS組31 29 t P 45.52±28.37 31.97±12.15 2.376 0.021

FS在5歲以下兒童患病率約占3%-5%，占各類小兒驚厥30%，初次發(fā)作年齡多為6個月至3歲，男孩多于女孩，本研究組中，男性39例，女性21例，與之相符。FS的確切發(fā)病機制尚不明了，遺傳因素一直以來呼聲很高，而驚厥性腦損傷發(fā)病機制的研究已深入到了分子水平，目前發(fā)現(xiàn)與熱性驚 厥 相 關 的 基 因 有 ：SCNlA、SCN2A、SCN9A、PRRT2、STX1B、PCDH19、KCNQ2、GABRB3 和GPR98[4]。還有眾多研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、必需氨基酸 （EAA）、Y-氨基丁酸 （GABA）、一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）、硫化氫（H2S）、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、鋅離子等是參與驚厥性腦損傷發(fā)病過程的重要介質[5]。也有報道指出，維生素B6與部分癲癇相關，該癲癇發(fā)作不能被抗癲癇藥物控制，但可被維生素B6控制或明顯改善[6]。維生素B6，別名吡哆醛、吡哆醇，是輔酶的重要組成成分，參與糖、蛋白質、脂肪的正常代謝，并參與核酸和DNA合成，同時還參與某些神經介質，如5-羥色胺、γ-氨基丁酸等的合成，γ-氨基丁酸是中樞神經系統(tǒng)的抑制性神經遞質，其對大腦皮質、小腦、基底神經核、丘腦等發(fā)揮著重要的調節(jié)作用。γ-氨基丁酸在兒童階段的濃度達到最大值，其能對腦內突觸的傳遞加以抑制，而γ-氨基丁酸的形成需要吡哆醛發(fā)揮輔酶作用，所以維生素B6不足會造成γ-氨基丁酸水平低下，降低大腦興奮閾值，從而增加驚厥發(fā)生風險。隨著醫(yī)學科學的不斷發(fā)展，維生素B6許多臨床新用途將不斷被研究者開發(fā)應用。李軍等[7]在血清B族維生素含量與癲癇相關性分析中發(fā)現(xiàn)血清維生素B1、B12含量與癲癇無相關性，而血清維生素B6含量低下可能增加癲癇發(fā)作的風險，由此提示，在癲癇患兒的治療中，可增加血清中維生素B6的濃度，以提高神經系統(tǒng)興奮閾值，增加對神經遞質傳遞的抑制性，減少神經元的異常放電，從而提高癲癇發(fā)作的控制率。吳海俠等[8]研究發(fā)現(xiàn)大劑量維生素B6與左乙拉西坦聯(lián)用能夠有效提高小兒癲癇治療效果，同時可減少左乙拉西坦引起的行為異常，提高抗癲癇藥物的用藥安全。FS按臨床表現(xiàn)可分為單純性FS和復雜性FS，單純性FS占FS病的65%-90%，復雜性FS占10%-35%[9]；復雜性FS繼發(fā)癲癇的概率為4.1%-6.0%，明顯高于單純性FS，F(xiàn)S反復發(fā)作可以增加繼發(fā)癲癇的風險[10]。因此，通過藥物治療預防復發(fā)，阻止其進一步進展為癲癇，成為當前臨床研究之關注重點。

有研究顯示，女性FS合并缺鐵性貧血患兒比例明顯高于男性患兒，其中0-3歲患兒居多，占總貧血患兒的97.6%，所以對于缺鐵性貧血患兒應重視補充鐵劑，糾正缺鐵，以保證體內各種酶的正?；顒?，尤其是既往發(fā)生過FS的患兒和女性嬰幼兒貧血患兒[11]。此外，有學者提出，鈉離子、鈣離子、鉀離子等低水平亦是FS的高危因素之一[12]。還有鐘柳明等[13]研究發(fā)現(xiàn)體溫過高、遺傳因素等可能為FS相關危險因素。本研究顯示多次發(fā)作FS患兒全血維生素B6含量明顯低于非FS患兒和總發(fā)作次數(shù)僅1次的FS患兒。以上研究提示對于FS患兒尤其是多次發(fā)作的FS患兒需重視血清鐵、血維生素B6等含量以及維持電解質平衡，同時需關注患兒的體溫情況及FS家族史。總之，在治療時應針對相關因素制訂相應的干預措施，以降低FS發(fā)病率。

本研究發(fā)現(xiàn)多次發(fā)作FS的兒童全血維生素B6含量明顯降低，由此提示對多次發(fā)作FS兒童給予補充維生素B6可能有益。