吳斌 ，葉璐 ，宇翔 ，羅海蓮 ，鄧穎輝 ，于曉紅

（江西省婦幼保健院，1.醫(yī)務(wù)科、2.病理科、3.院感科，南昌 330006）

宮頸癌是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致女性死亡的常見(jiàn)生殖道腫瘤。近年來(lái)由于宮頸癌篩查項(xiàng)目的普及和對(duì)宮頸疾病的規(guī)范診治，宮頸鱗癌(SCC)發(fā)病率明顯降低，但宮頸腺癌的發(fā)病率因其診斷方面的困難仍然呈上升趨勢(shì)。這使宮頸腺癌的研究一直成為熱點(diǎn)。本研究通過(guò)對(duì)我院12年宮頸腺癌的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以探索宮頸腺癌在不同時(shí)期、不同組織類型、不同年齡層次人群中的特點(diǎn)和差異，為今后的臨床診治工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2007年1月-2018年12月收治的資料完整的子宮頸腺癌患者235例，年齡最小22歲，最大72歲，平均年齡46.6歲，中位年齡45歲。其中，20-29歲3例（1.28%），30-39歲40 例（17.02%），40-49 歲 116 例（49.36%），50-59歲 55例（23.40%），60-69歲 18例（7.66%），70-79歲3例（1.28%）。所有病例的病理診斷均依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期采用國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO，2009）標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 按時(shí)期分組 2007-2010年組：69例，同期鱗癌1781例；2011-2014年組：94例，同期鱗癌1724例；2015-2018年組：72例，同期鱗癌1066例。見(jiàn)表1。

1.3 回顧性分析 不同時(shí)期和不同年齡段宮頸腺癌的發(fā)病趨勢(shì)、臨床病理資料，總結(jié)我院從2007年至2018年的12年宮頸腺癌的臨床特點(diǎn)和發(fā)病趨勢(shì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)期宮頸腺癌構(gòu)成比的資料比較 宮頸腺癌的構(gòu)成比2007-2010年組3.73%，2011-2014年組5.17%，2015-2018年組6.33%，呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。各組數(shù)據(jù)比較，不同時(shí)期宮頸腺癌的患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）。見(jiàn)表1。

表1 不同時(shí)期宮頸腺癌構(gòu)成比資料比較

2.2 不同時(shí)期宮頸腺癌臨床及病理資料比較 宮頸腺癌患者235例，年齡最小22歲，最大72歲，平均年齡46.6歲，中位年齡45歲。

入院主訴的臨床癥狀：異常陰道出血87例（37.02%），接觸性出血 87 例（37.02），陰道排液 23例（9.79%），常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn) 18 例（7.66%），分泌物異常11例（4.68%），下腹脹痛9例（3.83%）。病理組織學(xué)類型：子宮頸管腺癌，普通型163例（69.36%），子宮內(nèi)膜樣腺癌22例（9.36%），絨毛狀腺癌13例（5.53%），黏液性癌，胃型 12例（5.11%），混合性腺癌-神經(jīng)內(nèi)分泌癌10例（4.26%），透明細(xì)胞癌8例（3.40%），腸型 2例（0.85%），漿液性癌 2例（0.85%），中腎管癌2例（0.85%），印戒細(xì)胞型1例（0.43%）。

不同時(shí)期宮頸腺癌臨床病理資料比較見(jiàn)表2。3個(gè)時(shí)期，宮頸腺癌患者的中位年齡基本持平；不同年齡段的腺癌人群比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P=0.553）；不同臨床分期和不同病理類型的分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.001）。I期病例數(shù)占比由2007-2010年組的36.23%攀升至2015-2018年組的81.94%。

2.3 不同年齡段宮頸腺癌臨床及病理資料比較235例宮頸腺癌按發(fā)病年齡段進(jìn)行分組，其臨床病理資料比較見(jiàn)表3。不同年齡段臨床分期比較和病理類型的分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。各年齡段相比較，30-39歲年齡段I期病例占比高，其次是40-49歲年齡段。不同年齡段中，子宮頸管腺癌，普通型占比最大。

3 討論

宮頸腺癌（Cervical adenocarcinoma）是宮頸癌中除宮頸鱗癌之外最常見(jiàn)一種亞型。近年來(lái)，由于宮頸癌篩查手段的普及和提高，浸潤(rùn)性宮頸鱗癌的發(fā)生率有很明顯的下降，但宮頸原位鱗癌的發(fā)生率卻在增高，浸潤(rùn)性宮頸腺癌和宮頸原位腺癌的發(fā)生則呈平行增長(zhǎng)趨勢(shì)[1，2]，曾四元等研究我院1990-2009年期間宮頸腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢(shì)且年輕化的特點(diǎn)[3]。宮頸癌的檢出率在世界范圍內(nèi)均有明顯提高[4]，很多宮頸病變?cè)诎┣安∽儠r(shí)期及癌癥早期即被發(fā)現(xiàn)，本研究中，我們對(duì)比了2007-2010、2011-2014、2015-2018 3個(gè)時(shí)期我院宮頸鱗癌和腺癌的病例，宮頸癌整體發(fā)生率明顯下降，但腺癌整體發(fā)生率卻在上升，且發(fā)病中位年齡穩(wěn)定在45-46歲之間，最小年齡者22歲。數(shù)據(jù)還顯示宮頸腺癌的Ⅰ期發(fā)生率大大上升，92.34%的患者是有自覺(jué)癥狀來(lái)就診，7.66%是常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)。這些變化與人們防病意識(shí)的增強(qiáng)和篩查的普及密不可分。

表2 不同時(shí)期宮頸腺癌臨床病理資料比較（%）

宮頸癌與HPV感染的關(guān)系已經(jīng)十分明確。但是研究發(fā)現(xiàn)，許多非普通型宮頸腺癌，如微偏腺癌、腸型腺癌、中腎管癌及透明細(xì)胞癌與HPV的關(guān)系并不密切[4]。一項(xiàng)在我國(guó)進(jìn)行的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的子宮頸癌HPV型別分布的多中心研究結(jié)果，其HPV總陽(yáng)性率為53.1%，并提示HPV在年輕腺癌患者中更為常見(jiàn)[5]。我院前期報(bào)道子宮頸腺癌的分析中，HPV感染率為65%-77.8%[6-8]。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道也指出[9]，超過(guò)90%的宮頸鱗癌中都能檢測(cè)到HPV-DNA，而HPV-DNA在宮頸腺癌中的檢出率從32%-100%不等。本次研究中對(duì)共計(jì)116例病例進(jìn)行了HPV檢測(cè)，69例陽(yáng)性，47例陰性，陽(yáng)性率59.5%。

表3 不同年齡段宮頸腺癌臨床及病理資料比較（%）

最新2018美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組 《宮頸癌篩查》指南解讀指出，USPSTF指南推薦，年齡小于21歲的女性無(wú)論有無(wú)性生活史，均不建議常規(guī)篩查。21-29歲可每3年行1次單純宮頸細(xì)胞學(xué)篩查。30-65歲的女性可每3年行1次單純宮頸細(xì)胞學(xué)篩查，每5年行1次單純hrHPV檢測(cè)，或每5年進(jìn)行1次hrHPV聯(lián)合宮頸細(xì)胞學(xué)篩查。65歲以上既往接受充分篩查且無(wú)宮頸癌高危因素者無(wú)需再常規(guī)篩查。建議即使年齡大于65歲，既往未接受充分篩查且合并宮頸癌高危因素 （高級(jí)別癌前病變或?qū)m頸癌病史；宮腔暴露于己烯雌酚；免疫系統(tǒng)受損）者需進(jìn)行規(guī)范的篩查[10]。需要注意的是，篩查的前提要強(qiáng)調(diào)規(guī)范操作，使用FDA批準(zhǔn)且具備臨床性能特定標(biāo)準(zhǔn)的hrHPV檢測(cè)方法相當(dāng)重要。鑒于宮頸腺癌臨床表現(xiàn)多變，病變部位深，取材困難，腺上皮病變篩查的敏感性和特異性很低，且也受取材醫(yī)生主觀因素影響，腺癌存在一定的漏診率，如何提高宮頸腺癌篩查率，改進(jìn)篩查手段顯得異常重要。HPV檢測(cè)、宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及陰道鏡均在宮頸疾病的檢出中具有重要意義[11]。對(duì)于臨床癥狀可疑而HPV、細(xì)胞學(xué)檢查陰性、細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)不典型腺細(xì)胞、陰道鏡檢查不滿意或者多點(diǎn)活檢可疑者，均應(yīng)盡早行宮頸組織大塊切除活檢、宮頸管搔刮術(shù)、免疫組化輔助檢測(cè)等，必要時(shí)行診斷性錐切以明確診斷[12]。

本次研究因樣本量有限，存在一定的局限性，我們今后將繼續(xù)此項(xiàng)宮頸腺癌的項(xiàng)目研究，搜集更多的臨床病理試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)宮頸腺癌進(jìn)行更深入了解，以期為從事宮頸腺癌研究的學(xué)者提供參考，制定更完善、更有效的預(yù)防措施和篩查策略。