黃貞，蘇琳琳，王建玲，李敏

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南新鄉(xiāng)453000）

丙戊酸鈉、卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪等藥物是神經(jīng)內(nèi)科常用的療效確切的抗癲癇藥物，且臨床中抗癲癇藥物引起的藥疹發(fā)病率僅僅次于抗生素類和（或）中成藥類藥物[1-2]。藥疹按照皮損的嚴重程度分為輕-中度及重度，其中輕-中度藥疹多以多型紅斑型、蕁麻疹型、紫癜型等多見，而重度藥疹如剝脫性皮炎型、中毒性表皮壞死癥（TEN）、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）、重癥多型紅斑型及藥物超敏反應(yīng)綜合征等多見[3]，重癥患者臨床癥狀往往較重，可伴有發(fā)熱、脫水、感染及休克等癥狀[4]。因此臨床上對于重癥藥疹導(dǎo)致的皮膚剝脫樣改變的患者應(yīng)及時加強皮膚護理并盡早促進皮膚愈合。2017年1月—2018年6月，本研究通過對抗癲癇藥物導(dǎo)致的重癥藥疹（剝脫性皮炎型和TEN）患者采用紅藍光照射輔助治療并取得良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇2016年1月—2018年6月于我院神經(jīng)內(nèi)科、皮膚科及其他科室收治入院的剝脫性皮炎型和TEN患者共62例為研究對象。納入標準：①重癥藥疹診斷明確，且患者皮膚呈剝脫樣改變；②患者治療前后血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白及白細胞介素（IL）-6等炎性反應(yīng)指標數(shù)據(jù)完整。排除標準：①患者有糖尿病病史、嚴重肝腎功能不全病史及住院期間發(fā)生敗血癥等；②患者采用紅藍光照射及復(fù)方黃柏液濕敷護理方案中斷等。將62例患者分為治療組和對照組各31例，2組患者年齡、性別、皮損范圍、炎性反應(yīng)指標等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其中皮損范圍采用9分法評估面積，所有患者均知情同意且簽署知情同意協(xié)議書。

治療組和對照組分別為31例，2組患者性別、年齡、皮損面積百分比、入院后炎性反應(yīng)指標、抗癲癇藥物種類比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），62例患者中，年齡38～59歲，平均45.32歲；皮損范圍以后背、前胸最為顯著，部分患者累及口腔及生殖器黏膜；抗癲癇藥物以拉莫三嗪為主，其余抗癲癇藥物為奧卡西平、丙戊酸鈉及卡馬西平。見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 系統(tǒng)治療：所有患者住院后均仔細詢問病史并停用可疑致敏藥物，換用其他抗癲癇藥物。入院后所有患者根據(jù)皮損范圍均采用甲強龍（60～80 mg/d）抑制變態(tài)反應(yīng)、左氧氟沙星注射液（0.4 g/d）抗感染靜脈滴注，其余包括補鉀、護胃、補液、口服氯雷他定及西替利嗪等抗過敏藥物對癥處理。治療組：護理人員按照無菌操作原則采用生理鹽水常規(guī)沖洗創(chuàng)面后，立即使用紅藍光治療儀照射創(chuàng)面。紅藍光治療儀來自深圳普門科技有限公司，紅光和藍光波長分別為（640±10）nm和（460±10）nm，照射距離為10 cm左右，光斑面積260 cm2，照射20 min/次，1次/d，照射過程中需佩戴專用護目鏡。照射結(jié)束后，采用復(fù)方黃柏液（山東漢方制藥有限公司，國藥準字號：Z109500097）濕敷患處，將無菌紗布剪成創(chuàng)面大小，并用復(fù)方黃柏液浸濕后覆蓋在新鮮創(chuàng)面上，30 min/次，2～3次/d，治療時間根據(jù)患者皮損愈合程度決定，通常規(guī)定10 d為1個療程。對照組單獨采用復(fù)方黃柏液濕敷，方法同上。

1.2.2 皮膚黏膜護理 加強患者皮膚護理，促進皮膚早日愈合。①病房溫度適當(dāng)，保持空氣流通，紫外線消毒2次/d。囑患者僅穿1件寬松肥大的病號服，避免皮膚滲出液黏連衣服。床單、被套柔軟、潔凈，當(dāng)滲出液較多時，為避免細菌感染，需及時更換；②當(dāng)創(chuàng)面滲液較多時，可適當(dāng)暴露于空氣中，注意皮膚保暖；創(chuàng)面有膿性分泌物時，可先換藥，再用生理鹽水沖洗后；③皮膚結(jié)痂后，可用金霉素眼膏軟化后，再用剪刀修剪痂皮；④當(dāng)皮膚出現(xiàn)水皰時（直徑≤1 cm），除特殊部位如關(guān)節(jié)處、腋窩處、背部等可不用處理，保持皰壁完整，當(dāng)水皰較大時（直徑＞1 cm），可常規(guī)消毒后，進行抽皰處理；⑤眼結(jié)膜充血顯著時，交替使用左氧氟沙星滴眼液及氫化可的松滴眼液，當(dāng)出現(xiàn)膿性分泌物時，護理人員及時清理，并采用生理鹽水清洗；⑥若累及口腔及外生殖器黏膜時，對口腔可采用生理鹽水漱口，外生殖器可局部清潔生殖器黏膜污穢物，再外涂百多邦等抗感染；⑦飲食指導(dǎo)：避免辛辣刺激飲食，多食流食，補充高蛋白食物如魚肉等。

1.3 觀察指標

1.3.1 創(chuàng)面愈合時間 記錄患者皮膚愈合好轉(zhuǎn)時間，以住院第1天起，至皮膚干燥結(jié)痂時間止，計算并比較2組患者皮膚平均愈合時間。

1.3.2 炎性反應(yīng)指標降低程度 記錄患者入院時和皮膚愈合好轉(zhuǎn)后白細胞和中性粒細胞、超敏C反應(yīng)蛋白及IL-6水平，比較2組患者不同階段炎性反應(yīng)指標有無差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 將2組患者臨床數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗比較，計數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組患者入院時臨床特征參數(shù)的比較

2 結(jié)果

2.1 患者皮損一般情況 大多數(shù)患者皮損位于后背部及前胸部、四肢等，皮膚間斷分布水皰，水皰破損后，皮膚呈現(xiàn)剝脫樣改變，露出新鮮紅色創(chuàng)面，伴有一定滲出液，部分創(chuàng)面上覆有白色表皮；治療后背部皮膚呈斑片樣色素沉著，散在分布丘疹及斑丘疹，表面結(jié)痂。見圖1、2。

圖1 治療前，后背部可見新鮮紅色創(chuàng)面，伴有滲出液體，可見正常皮島。

2.2 2組患者皮膚愈合時間、炎性反應(yīng)指標的比較治療組患者皮膚愈合時間平均為16.32 d，對照組患者皮膚愈合時間平均為23.15 d，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者白細胞、中性粒細胞在第1、2、3周均顯著低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），在第4周相比無統(tǒng)計學(xué)意義；超敏C反應(yīng)蛋白及IL-6僅僅在第1周2組相比有統(tǒng)計學(xué)意義，在第2、3和4周均無統(tǒng)計學(xué)意義。

圖2 治療后，后背部皮膚散在分布色素沉著斑片，散在分布丘疹及斑丘疹，表面結(jié)痂。

3 討論

抗癲癇藥物導(dǎo)致的重癥藥疹在臨床中較常見，患者皮膚往往呈剝脫樣改變，且皮膚創(chuàng)面較大，皮膚滲出液較多并結(jié)痂；另一方面，部分患者眼、口腔及生殖器黏膜等也可累及，在臨床常規(guī)系統(tǒng)治療中，應(yīng)加強制定對該類患者的護理措施，避免因臨床護理不當(dāng)時繼發(fā)皮膚感染、敗血癥、感染性休克等并發(fā)癥。因此，對于該類患者，如何改進護理措施，促進患者皮膚早日愈合成為一個護理難題。近年來，新型物理療法如紅藍光照射對多種皮膚疾病如重度痤瘡、慢性炎性傷口等應(yīng)用越來越多并取得良好的療效[5-6]。研究認為，波長范圍為600～700 nm的紅光能顯著促進皮膚細胞增殖、膠原沉積及釋放生長因子等，而波長范圍為405～470 nm的藍光有廣譜抗菌作用[7-8]。因此，對于重癥藥疹患者，在系統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上采用紅藍光輔助護理治療可能會縮短患者皮膚愈合時間。

表2 2組患者皮膚愈合時間、炎性反應(yīng)指標的比較

本研究發(fā)現(xiàn)，采用紅藍光輔助治療護理后，治療組患者皮膚平均愈合時間顯著低于對照組患者，而皮膚愈合主要與局部皮膚上細菌定植及繼發(fā)感染有關(guān)[9]，紅藍光照射后能顯著抑制皮膚細菌的定植及感染；另一方面，反映機體炎性反應(yīng)狀態(tài)的指標均呈逐漸下降趨勢，且治療組相對于對照組炎性反應(yīng)指標在第1周時即出現(xiàn)差異，但在患者皮膚愈合后，炎癥指標相比較無統(tǒng)計學(xué)意義。孫莉等[10]研究同樣發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者采用紅藍光治療2個月后，炎性反應(yīng)指標IL-4、IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子（TNF）-α等均顯著下降，本研究結(jié)果與其一致。上述結(jié)果提示筆者，在綜合護理的基礎(chǔ)上，采用紅藍光照射后，不僅能促進皮膚早日愈合，也能早日改善機體的炎性反應(yīng)狀態(tài)。

重癥藥疹患者尤其是皮膚呈剝脫樣改變后，往往患者住院時間較長，住院后應(yīng)加強局部皮膚黏膜的護理，嚴格執(zhí)行無菌操作是避免局部皮膚發(fā)生感染的關(guān)鍵，也是促進皮膚早日愈合的重要措施；同時，對于大皰可適當(dāng)抽取皰內(nèi)液體，眼、口腔及生殖器黏膜也應(yīng)加強護理。

致謝：感謝皮膚性病科李敏副主任醫(yī)師在本論文寫作上的指導(dǎo)。