孟會(huì)娟，孔原

（北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京昌平 102209）

玫瑰痤瘡是一種發(fā)于面部的慢性炎癥性皮膚病，多見(jiàn)于20～50歲，女性多于男性，因其易反復(fù)難自愈，可造成患者容貌受損，進(jìn)而影響心理健康。本病根據(jù)皮疹特點(diǎn)主要分為4型：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型（Ⅰ型）、丘疹膿皰型（Ⅱ型）、肥大增生型（Ⅲ型）、眼型（Ⅳ型）[1]。Ⅱ型玫瑰痤瘡是較常見(jiàn)的類(lèi)型，系統(tǒng)治療常首選多西環(huán)素，療程2-3個(gè)月[1-2]。但因?yàn)榭股乜赡艹霈F(xiàn)諸多的不良反應(yīng)，許多患者有抵抗情緒。近幾年隨著研究的深入，多西環(huán)素的系統(tǒng)治療模式也在改變，亞抗菌劑量的臨床療效和安全性獲得肯定[3]；另一方面皮膚屏障功能與該病的關(guān)系越來(lái)越受到重視?；诖?，本研究選?、蛐兔倒屦畀徎颊撸捎枚辔鳝h(huán)素序貫療法聯(lián)合藍(lán)潤(rùn)外用進(jìn)行治療，觀察臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 選取我院2017年9月—2018年12月皮膚科門(mén)診就診的Ⅱ型玫瑰痤瘡患者80例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，期間對(duì)照組脫落2例。試驗(yàn)組40例，女33例，男7例；年齡29～55歲，平均（38.1±8.2）歲；病程 6～48 個(gè)月，平均（22.3±9.5）個(gè)月。對(duì)照組38例，女32例，男6例；年齡31～57歲，平均（37.6±7.8）歲；病程 8～42個(gè)月，平均（23.1±8.3）個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[1]；②年齡20～60歲；③依從性好，能?chē)?yán)格遵醫(yī)囑并定期隨訪者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除痤瘡、毛囊炎、口周皮炎等易混淆疾?。虎趯?duì)本研究中藥物過(guò)敏史者；③妊娠期或哺乳期患者；④合并心、肝、腎等疾病不適合參加研究者；⑤3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、維A酸類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)抗生素藥物治療者；⑥從事高溫環(huán)境或日曬工作者。

1.2 方法 對(duì)照組口服鹽酸多西環(huán)素膠囊（永信藥品有限公司），100 mg/次，1次/d，服4周即停；全面部涂醫(yī)用愈膚生物膜（藍(lán)潤(rùn)，蘭科恒業(yè)醫(yī)療科技有限公司），2次/d。試驗(yàn)組口服鹽酸多西環(huán)素膠囊100 mg/次，4 周后減為 50 mg/次，均 1 次/d；外用方法同對(duì)照組。4周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。2組患者于治療前、后檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。痊愈和顯效患者隨訪3個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況。期間患者要遵守：清水潔面，避免使用刺激性化妝品，避免日曬，忌辛辣刺激飲食，保持心情舒暢和良好睡眠。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)

1.3.1 觀察指標(biāo)與評(píng)分 在治療前、后對(duì)患者的客觀癥狀（紅斑、丘疹膿皰）和各自覺(jué)癥狀（干燥、刺痛、瘙癢）進(jìn)行記錄評(píng)分。評(píng)分由固定的2位醫(yī)師進(jìn)行，取二者的平均值。見(jiàn)表1。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)患者治療前、后總評(píng)分，計(jì)算療效指數(shù)。療效指數(shù)=（治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%。治愈：療效指數(shù)=100%；顯效：75%≤療效指數(shù)＜100%；好轉(zhuǎn)：50≤療效指數(shù)＜75%；無(wú)效：療效指數(shù)＜50%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

表1 癥狀評(píng)分表

1.4 復(fù)發(fā)率評(píng)價(jià) 每個(gè)月對(duì)痊愈和顯效患者進(jìn)行復(fù)診，3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)丘疹、膿皰、紅斑加重50%中任何一項(xiàng)即為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和頻率的形式表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后評(píng)分比較 2組患者治療前總評(píng)分和癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組總評(píng)分、紅斑評(píng)分較治療前均降低，試驗(yàn)組降低更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 2組患者治療前后評(píng)分比較 （分，±s）

表2 2組患者治療前后評(píng)分比較 （分，±s）

組別 n 總評(píng)分 紅斑總評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 40 13.1±5.2 2.7±1.2 4.3±0.7 1.9±0.3對(duì)照組 38 12.8±5.8 5.1±1.9 4.4±0.8 2.3±0.5 t 0.24 6.71 0.59 6.46 P＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

2.2 臨床療效比較 2組患者有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.93，P＜0.05），試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表3。

表3 2組療效比較 例

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組2例（5.0%）和對(duì)照組2例（5.2%）出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，囑飯后服藥后緩解；試驗(yàn)組3例（7.5%）、對(duì)照組2例（5.2%）出現(xiàn)輕度頭暈，囑睡前服用后緩解。2組患者血常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)結(jié)果均提示正常。2組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.07，P＞0.05）。

2.4 復(fù)發(fā)率對(duì)比 對(duì)痊愈和顯效患者隨訪3個(gè)月，試驗(yàn)組復(fù)發(fā) 4例（11.8%）；對(duì)照組復(fù)發(fā) 7例（30.4%）。試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.14，P＜0.05）。

3 討論

玫瑰痤瘡的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為可能的相關(guān)因素有免疫異常激活、神經(jīng)脈管調(diào)節(jié)失衡、微生物的感染、皮膚屏障功能障礙和基因易感性。

目前玫瑰痤瘡的治療依然棘手且易復(fù)發(fā)。由于病因復(fù)雜、表現(xiàn)多樣，治療方案主要根據(jù)患者的類(lèi)型和皮損表現(xiàn)來(lái)選擇。Ⅱ型玫瑰痤瘡是在紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型的基礎(chǔ)上出現(xiàn)丘疹、膿皰，此型發(fā)現(xiàn)高水平的炎性介質(zhì)和微生物的密度增加[3]。多西環(huán)素除了較好的抗菌作用外，還有抑制基質(zhì)金屬蛋白酶，下調(diào)炎性細(xì)胞因子，抑制白細(xì)胞趨化、抗血管增生等抗炎作用。其不僅減輕丘疹、膿皰等炎性反應(yīng)皮損，紅斑也明顯好轉(zhuǎn)[4]。多西環(huán)素常規(guī)用量為100～200 mg/d，近年來(lái)許多研究發(fā)現(xiàn)亞抗菌劑量多西環(huán)素（SDD）治療玫瑰痤瘡療效肯定，且不良反應(yīng)明顯減輕，長(zhǎng)期服藥也不會(huì)引起菌群失調(diào)和耐藥[5-6]。美國(guó)FDA批準(zhǔn)SDD用于玫瑰痤瘡的系統(tǒng)治療。目前我國(guó)的專家共識(shí)推薦Ⅱ型玫瑰痤瘡多西環(huán)素的服用量是100 mg/d，Ⅰ型服用量是40～100 mg/d，療程為2～3個(gè)月。考慮到許多患者對(duì)長(zhǎng)期服抗生素的抵觸情緒，筆者采用多西環(huán)素的序貫療法，先足量抗感染，再小劑量發(fā)揮抗炎作用。

玫瑰痤瘡患者多數(shù)都有皮膚敏感的表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，患者皮損及非皮損處經(jīng)皮水分丟失增加，角質(zhì)層含水量下降[7]。皮膚屏障功能的破壞不僅是該病的臨床表現(xiàn)之一，也是作為重要的始動(dòng)因素[7]。因此，要積極修復(fù)皮膚屏障功能從而阻斷惡性循環(huán)。藍(lán)潤(rùn)主要由抗氧化劑花青素和殼聚糖組成。前者有清除自由基、抗炎和重建膠原質(zhì)的作用；后者可以形成皮膚保護(hù)膜，抑制細(xì)菌繁殖，增強(qiáng)皮膚屏障功能[8]。因此藍(lán)潤(rùn)能改善皮膚敏感癥狀，增加患者的依從性，還與抗炎治療起到協(xié)同作用。

基于以上因素，本研究試驗(yàn)組采用多西環(huán)素序貫方法，先用100 mg/d抗感染治療，再減為50 mg/d繼續(xù)發(fā)揮抗炎作用，局部外用藍(lán)潤(rùn)修復(fù)皮膚屏障改善皮膚敏感癥狀。研究結(jié)果顯示，治療后2組總評(píng)分都有下降，試驗(yàn)組下降更明顯，試驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，而2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明小劑量多西環(huán)素療效肯定，序貫療法延長(zhǎng)療程能增加療效、降低復(fù)發(fā)率，而不良反應(yīng)未增加。另外，治療后試驗(yàn)組紅斑評(píng)分的下降值優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明小劑量多西環(huán)素的抗炎作用對(duì)紅斑治療意義。

綜上所述，玫瑰痤瘡需要較長(zhǎng)的治療周期。多西環(huán)素序貫療法聯(lián)合醫(yī)用愈膚生物膜外用能提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)，改善皮膚敏感癥狀，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。