房 芳

靜脈炎是惡性腫瘤靜脈化療后常見(jiàn)并發(fā)癥，由于化療藥物的特殊性，高濃度化療藥物的藥毒性及刺激性導(dǎo)致了靜脈炎的發(fā)生，主要表現(xiàn)為給藥?kù)o脈的損傷及硬化或其穿刺周圍組織皮膚的紅腫疼痛甚則潰爛、壞死[1]。當(dāng)前喜遼妥(多磺酸粘多糖乳膏)可用于靜脈炎的治療，但用藥單一，適應(yīng)性局限禁忌證多。中醫(yī)認(rèn)為靜脈炎即“青蛇毒”，化療性靜脈炎病機(jī)在于濕熱瘀毒內(nèi)阻脈道，脈絡(luò)不通，不通則痛，故治以清熱解毒，化瘀通絡(luò)為主[2]。復(fù)方藤芷膏清濕熱，散瘀毒可防止熱與血結(jié)，血毒阻于脈道所致的瘍腫熱痛，故本研究選用復(fù)方藤芷膏聯(lián)合喜遼妥，探討其對(duì)惡性腫瘤化療患者靜脈炎的預(yù)防作用及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清白介素6(IL-6)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年11月—2019年11月我院收治的惡性腫瘤化療患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各40例。觀察組男19例，女21例；平均(9.31±5.21)歲；病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)3年，平均(1.84±0.78)年；其中大細(xì)胞癌11例，腺癌16例，鱗癌13例。對(duì)照組男23例，女17例；平均(8.43±6.45)歲；病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)3年；平均(1.73±0.65)年；其中大細(xì)胞癌12例，腺癌13例；鱗癌15例。2組患者癌癥分型等納入資料經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間可比。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)本研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①據(jù)《腫瘤病理規(guī)范化診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]，經(jīng)活體組織病理學(xué)檢驗(yàn)確診為惡性腫瘤；②超聲檢查靜脈無(wú)病變；③入院前未行其他治療；④患者及家屬均同意行外周靜脈輸入化療法。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①良性腫瘤、藥物不耐受，不能進(jìn)行化療者；②處于哺乳期、妊娠期者；③有精神障礙者及不能配合回訪者等。

1.4 治療方法患者入院后據(jù)病情確定化療方案，對(duì)應(yīng)選用紫杉醇、吉西他濱、卡鉑、順鉑、奧沙利鉑等化療藥物，行外周靜脈輸入化療法?；熯^(guò)程中采取相應(yīng)措施預(yù)防靜脈炎，對(duì)照組使用喜遼妥(多磺酸粘多糖乳膏)(Mobilat Produktions GmbH，注冊(cè)證號(hào)H 20150011)取適量藥物沿穿刺點(diǎn)靜脈走向外敷，厚度約2 mm，1次/d，連續(xù)2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方藤芷膏(陜西省中醫(yī)藥研究院制劑室)，用法用量同上。

1.5 觀察指標(biāo)①靜脈炎診斷及分級(jí)：采用美國(guó)靜脈輸液協(xié)會(huì)(INS)靜脈輸液護(hù)理操作標(biāo)準(zhǔn)[4]分為5個(gè)等級(jí)。0級(jí)：無(wú)靜脈炎相關(guān)癥狀；Ⅰ級(jí)：穿刺部位有紅斑，可能伴有疼痛；Ⅱ級(jí)：穿刺部位有紅斑，并且伴有疼痛及水腫；Ⅲ級(jí)：除紅斑、疼痛外，有靜脈條索形成；Ⅳ級(jí)：除紅斑、疼痛外，靜脈條索長(zhǎng)度為2.5 cm以上，伴有膿性液體滲出。②疼痛程度用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)[5]：總分0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示越疼。③血清hs-CRP、IL-6水平測(cè)定：治療前后各取空腹靜脈血3 ml離心分離(3500 r/min，離心10 min)取血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清hs-CRP、IL-6水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察患者靜脈曲張、化膿、灼熱、紅腫、疼痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況并記錄。

2 結(jié)果

2.1 2組患者靜脈炎發(fā)生率及分級(jí)比較觀察組靜脈炎總發(fā)生率及Ⅰ～Ⅳ級(jí)比例均低于對(duì)照組，P<0.05。且觀察組0級(jí)比例80.00%顯著高于對(duì)照組的45.00%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者靜脈炎發(fā)生率及嚴(yán)重程度分級(jí) (例，%)

注：與對(duì)照組比，1)P<0.05

2.2 2組患者疼痛程度VAS評(píng)分比較治療后，2組疼痛程度評(píng)分均減輕，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 2組患者治療前后疼痛程度VAS評(píng)分比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；治療后與對(duì)照組比，2)P<0.05

2.3 2組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平變化比較與治療前比，全部試驗(yàn)患者血清hs-CRP、IL-6水平均顯著增高，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表3 2組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；治療后與對(duì)照組比，2)P<0.05

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組靜脈曲張、化膿、紅腫、疼痛、灼熱等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表4 2組患者臨床癥狀情況比較 (例，%)

注：與對(duì)照組比，1)P<0.05

3 討論

化療后靜脈炎多因化療藥物的滲漏或其毒副作用刺激性所導(dǎo)致的穿刺血管及周圍組織的損傷，造成了患者痛苦、影響后續(xù)化療。當(dāng)前臨床多用喜遼妥預(yù)防惡性腫瘤化療后靜脈炎，但不適宜開(kāi)放性瘡口及潰損皮膚，易加重感染。配合中藥復(fù)方藤芷膏，為純中藥制劑，無(wú)毒副作用，可擴(kuò)大作用范圍，深入肌理修復(fù)損傷血管，顯著提高療效。

中醫(yī)認(rèn)為靜脈炎可歸“脈痹”“惡脈”“青蛇毒”等范疇，《素問(wèn)》中提到，“痹者，在于脈則血凝而不流”認(rèn)為其病機(jī)在于濕熱瘀毒內(nèi)阻，脈絡(luò)不通?？梢蚱⑽笓p傷，運(yùn)化腐熟功能失調(diào)導(dǎo)致火毒內(nèi)生，濕熱邪毒下注脈道；或由寒濕襲絡(luò)，瘀久化熱；以及情志抑郁，肝失條達(dá)，由氣及血，而使瘀血停聚等原因所致。治當(dāng)清化濕熱，祛瘀通脈。復(fù)方藤芷膏由藤黃、白芷、浙貝母、生大黃、廣木香、冰片、薄荷等制成；藤黃為君，行清熱解毒、消腫利濕之功；白芷和生大黃為臣，涼血解毒、消癰排膿，助藤黃除瘀血散癰結(jié)；以浙貝母、廣木香為佐散結(jié)消癰、行氣止痛；薄荷、冰片為使，辛涼輕透，引藥入里[6]。諸藥合用，共奏驅(qū)邪治痛之功。而喜療妥主要成分多磺酸粘多糖，是從肝臟中提取的類肝素物質(zhì)，可抑制多種參與分解代謝的酶而影響前列腺素發(fā)揮抗炎作用[7]。兩藥合用可有效防治靜脈炎。本研究結(jié)果顯示，觀察組靜脈炎總發(fā)生率為20.00%遠(yuǎn)低于對(duì)照組的55.00%，Ⅰ～Ⅳ級(jí)比例亦均低于對(duì)照組，且觀察組0級(jí)比例80.00%顯著高于對(duì)照組的45.00%，提示觀察組所用藤芷膏聯(lián)合喜遼妥法預(yù)防靜脈炎效果顯著。復(fù)方藤芷膏中，藤黃清熱解毒、破血散結(jié)、消腫止痛，主要成分藤黃素消腫抗炎，大黃涼血活血與白芷、浙貝母中的白芷素、浙貝素，均具有解熱鎮(zhèn)痛、消炎、抗菌等作用[8-10]，聯(lián)合喜遼妥對(duì)血管的保護(hù)作用，能有效抵抗化療藥物對(duì)血管的刺激。而hs-CRP是肝臟產(chǎn)生的非特異性炎癥因子，對(duì)感染性疾病的診斷靈敏度較高；IL-6由多種瘤細(xì)胞產(chǎn)生且全程參與炎性反應(yīng)[11，12]，其水平變化可反映靜脈炎感染程度，指導(dǎo)用藥，緩解紅腫、疼痛等癥狀。治療后，觀察組患者疼痛程度VAS評(píng)分、血清hs-CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組，證明藤芷膏聯(lián)合喜遼妥對(duì)機(jī)體炎癥的抑制作用高于使用喜遼妥單品，從而更有效控制感染，緩解因感染所引發(fā)的疼痛癥狀。且反復(fù)穿刺及化療藥物的刺激亦可導(dǎo)致脈絡(luò)瘀阻不通，氣血不行而加重不良反應(yīng)及疼痛程度。用藥后觀察組靜脈曲張、化膿、灼熱、紅腫、疼痛等癥狀比例分別為17.50%、5.00%、35.00%、32.50%、30.00%均低于對(duì)照組的50.00%、27.50%、57.50%、62.50%、67.50%。藤芷膏中冰片、薄荷清宣透邪、消炎鎮(zhèn)痛、散毒排膿聯(lián)合喜遼妥外用可修復(fù)血管，透邪外出，邪去腫消，通則不痛，而使脈管滑利，氣血環(huán)周不休，機(jī)體康健。

綜上，復(fù)方藤芷膏聯(lián)合喜遼妥能有效降低惡性腫瘤化療后的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清hs-CRP、IL-6水平，有效改善血管狀況，減輕患者痛苦，預(yù)防靜脈炎，值得推廣。