張志立

(柘城縣中醫(yī)院，河南 柘城 476200)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)是一種氣道慢性異質(zhì)性炎性反應(yīng)病變，T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等諸多細(xì)胞及其因子參與病變形成與進(jìn)展的全過程[1-3]。BA主要可見反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、呼吸困難、咳嗽等，易于清晨和(或)夜間發(fā)作，如未能得到有效治療，可致氣道發(fā)生不可逆性狹窄和氣道重塑，繼而誘發(fā)阻塞性肺疾病、肺心病等重癥疾病，導(dǎo)致患者生存質(zhì)量嚴(yán)重下降，甚至可能危及患者生命安全。近年來，我國BA的發(fā)病率出現(xiàn)逐漸上升趨勢。目前，本病的發(fā)病機制尚未完全清晰，但公認(rèn)其與遺傳、環(huán)境、神經(jīng)、氣道高反應(yīng)和炎性應(yīng)激反應(yīng)等因素密切相關(guān)。西醫(yī)治療本病主要采用抗膽堿類、β受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等藥物，具有迅速緩解患者主要癥狀的功效；但其易復(fù)發(fā)，且長期用藥后不良反應(yīng)較多。隨著現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究的不斷發(fā)展，有諸多研究表明中藥對BA動物模型具有明確功效[4-5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實：中藥葛根的主要成分葛根素對BA具有確切療效[6]。2016年9月—2018年11月，筆者采用葛澤湯聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘65例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選取柘城縣中醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者130例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組65例，男38例，女27例；年齡18～78歲，平均(43.03±6.12)歲；病程1～15年，平均(8.73±1.82)年；輕度17例，中度33例，重度15例。對照組65例，男37例，女28例；年齡19～76歲，平均(42.91±5.96)歲；病程1～14年，平均(8.61±1.69)年；輕度18例，中度34例，重度13例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(2012)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《支氣管哮喘防治指南(2016版)》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合支氣管哮喘的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情，并簽署知情同意書。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①肺、鼻咽部、氣道等呼吸系統(tǒng)器官先天解剖結(jié)構(gòu)畸形者；②合并結(jié)核感染、惡性腫瘤者；③重癥急性發(fā)作需入住ICU者；④合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全或器質(zhì)性病變者；⑤合并免疫功能障礙者；⑥對于本次研究用藥及治療方法過敏、禁忌癥者；⑦處于妊娠期、哺乳期者；⑧處于心腦血管事件急性期、重大手術(shù)或重大創(chuàng)傷恢復(fù)期者。

4 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)綜合治療，包括吸氧、止咳、平喘、祛痰、抗感染等。對照組給予多索茶堿片(由黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號141204，0.2 g/片)0.2 g/次，2 次/d，口服。緩解期給予布地奈德混懸液(由澳大利亞阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號318461，2 mL∶1 mg/支)200 μg/次，中、輕度1～2吸/次，2次/d；重度3～4吸/次，2次/d。發(fā)作期在緩解期治療方法的基礎(chǔ)上給予硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑(由 glaxo Wellcome S.A.生產(chǎn)，批號14110801，100 μg/撳)，1撳/次，2 次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服葛澤湯(由葛根湯合澤瀉湯化裁而成)治療，藥物組成：葛根、澤瀉、白芍各15 g，白術(shù)12 g，麻黃、生姜(切)各9 g，桂枝、炙甘草各6 g，大棗10枚。加減：重度伴水腫者，加地龍、桑白皮各12 g，杏仁10 g；舌苔白膩且厚者，加萊菔子30 g，紫蘇子、白芥子各12 g；胃腹?jié)M脹者，加雞內(nèi)金20 g，陳皮、枳殼各10 g；咳痰黃稠者，加蘆根、海浮石、薏苡仁各30 g；不思飲食、嘔惡者，加半夏、竹茹各10 g；便秘者，加火麻仁12 g、熟大黃6 g；舌質(zhì)紫暗、有瘀斑者，加桃仁、牡丹皮、赤芍各10 g。1劑/d，由本院中藥房使用專用煎藥機，240 mL/袋，早晚飯后30 min溫服。

兩組均以3個月為1個療程，共治療1個療程。

5 觀測指標(biāo)與方法

①肺功能指標(biāo)：第1秒用力呼氣流量比(FEV1)、FEV1/用力肺活量值(FEV1/FVC)、最大呼氣量(PEF)、最大中段呼氣量(MMEF)，使用FGC-A自動型肺功能檢測系統(tǒng)(由恒大電子公司生產(chǎn))測定。②氣道重塑指標(biāo)：氣道壁厚度(T)、氣道外徑(D)、兩者比值(T/D)、氣道壁面積(WA)、WA占?xì)獾揽偯娣e比例(WA%)，使用胸部CT掃描測量。③血清標(biāo)志物：基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，于治療前后分別采集全部患者空腹肘靜脈血樣3 mL，使用離心機按3 000 r/min的速度離心處理10 min后分離血清，按免疫酶聯(lián)吸附法(ELISA)檢測，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技公司。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照哮喘控制測試(ACT)評分標(biāo)準(zhǔn)[9]判定。顯效：ACT評分為25分，哮喘控制良好。有效：ACT評分為20～24分，哮喘基本控制。無效：ACT評分低于20分，哮喘未控制。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.90，P<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組BA患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后氣道指標(biāo)對比

見表2。

表2 兩組BA患者治療前后氣道指標(biāo)對比

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

8.3 兩組治療前后肺功能對比

見表3。

表3 兩組BA患者治療前后肺功能對比

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

8.4 兩組治療前后血清標(biāo)志物對比

見表4。

表4 兩組BA患者治療前后血清標(biāo)志物對比

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

9 討 論

支氣管哮喘是臨床常見的呼吸系統(tǒng)慢性炎性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難等為主要臨床表現(xiàn)。隨著病情進(jìn)展可逐漸形成氣道狹窄、重塑，繼而可發(fā)展為肺心病、肺氣腫等重癥疾病。反復(fù)急性發(fā)作是BA進(jìn)展的關(guān)鍵基礎(chǔ)。本病具有十分復(fù)雜的病理機制，目前尚未完全清晰，但其形成和進(jìn)展與氣道炎性病變及其誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)相關(guān)。在體液免疫與細(xì)胞免疫的介導(dǎo)下形成了BA的發(fā)病，機體接觸過敏原時，體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞激活，形成大量特異性抗體IgE，其與支氣管黏膜的嗜堿粒細(xì)胞、上肥大細(xì)胞表面受體相結(jié)合，在免疫球蛋白IgE與抗原的結(jié)合體形成交聯(lián)作用時，細(xì)胞可釋放諸多炎性介質(zhì)，從而誘發(fā)支氣管平滑肌的異常收縮、黏性分泌量增加、氣道通透性上升、炎性細(xì)胞及其因子浸潤加重，進(jìn)一步使氣道損傷加劇，促使哮喘急性發(fā)作。血清炎性標(biāo)志物IL-8、TNF-α是機體重要的炎性細(xì)胞因子，可介導(dǎo)炎性應(yīng)激反應(yīng)。同時，IL-8還在BA氣道重塑中發(fā)揮重要趨化作用，TNF-α可誘導(dǎo)免疫應(yīng)激反應(yīng)，促使發(fā)熱癥狀發(fā)生。在諸多炎性因子的作用下，可導(dǎo)致MMP-9、TGF-β1分泌驟增，使成纖細(xì)胞與氣道平滑肌細(xì)胞異常過度增殖，最終形成氣道重塑，使BA病情進(jìn)展[10-11]。目前，西藥治療本病具有起效迅速的優(yōu)勢，但復(fù)發(fā)率高，難以有效預(yù)防急性作用與病情進(jìn)展。中藥在本病的治療中具有獨特優(yōu)勢與悠久歷史，諸多研究表明中藥治療BA療效理想，能夠有效控制病情，預(yù)防急性發(fā)作[12-13]。

張仲景在《金匱要略》中“咳而上氣，咳逆依息，不得臥，喉中水雞聲”為哮喘的詳盡描述[14]。中醫(yī)理論認(rèn)為：哮喘屬“哮病”“咳喘”“喘息”范疇[15]，多由濕邪侵體、風(fēng)熱外感、飲食不節(jié)，或于體虛病后誘發(fā)本病。本病的病機為臟腑的陰陽失衡、津液的布散運化失機，導(dǎo)致肺失津液，致精水聚結(jié)成痰，遇外感而引觸，導(dǎo)致痰阻氣運，氣道壅塞使肺失宣降，形成哮病。葛澤湯中葛根性涼、味辛、甘，歸肺、胃經(jīng)，具有發(fā)表、透疹解肌、生津止渴、升陽止瀉功效，多用于外感發(fā)熱、疹出不透、脾虛泄瀉、濕熱瀉痢、消渴、熱病煩渴；麻黃味辛、微苦，性溫，歸肺、膀胱經(jīng)，有解表散寒、宣肺平喘、發(fā)汗、利水消腫功效，用于風(fēng)寒表實、胸悶咳喘、風(fēng)濕痹痛、風(fēng)水浮腫；桂枝味辛、甘，藥性溫，歸心、肺及膀胱經(jīng)，可溫經(jīng)通陽、發(fā)汗解表，主治風(fēng)寒表證、關(guān)節(jié)疼痛、水腫痰飲及胸痹、癥瘕；白芍藥味酸、苦，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，有養(yǎng)血斂陰、平抑肝陽、柔肝止痛功效，多用于治療各種疼痛、月經(jīng)不調(diào)、虛汗頻出、四肢拘攣；澤瀉味甘、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，有瀉熱通淋、利水滲濕之功效，主治熱淋、小便不利、水腫脹滿、痰飲眩暈；白術(shù)味甘、苦，性溫，歸脾、胃經(jīng)，可健脾燥濕、補氣利水、止汗，多用于治療脾胃虛弱、表虛自汗、痰飲水腫、食少便溏；生姜、大棗溫中補血；炙甘草補氣和中，調(diào)和諸藥。

本次研究結(jié)果表明：治療組有效率為90.77%，對照組有效率為72.31%，表明在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上運用葛澤湯能夠有效提高臨床療效，提高BA的控制水平。治療后，兩組患者肺功能均有所改善，但治療組各項肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，提示葛澤湯能夠更為理想的改善患者的肺功能。筆者認(rèn)為：葛澤湯能夠提高BA患者的臨床療效和肺功能主要機制與以下兩點有關(guān)。①本次研究發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者均存在不同程度的氣道縮窄或氣道重塑，通過治療后兩組患者的氣道指標(biāo)均可見明確改善，氣道指標(biāo)的改善可增加患者的呼吸頻率，促進(jìn)肺功能的改善，改善氣道平滑肌痙攣導(dǎo)致的咳嗽、喘息；②兩組患者治療后血清IL-8、TNF-α、MMP-9、TGF-β1水平均有所改善，治療組優(yōu)于對照組，說明葛澤湯能有效抑制炎性反應(yīng)、降低氣道細(xì)胞增殖的方式，有效改善或預(yù)防氣道重塑，緩解BA病情程度。

綜上所述，葛澤湯治療支氣管哮喘療效理想，能夠有效改善患者肺功能，緩解或預(yù)防氣道重塑。