他林昆 黃燕玲 張靜秋 呂燕芬 陸永萍

(云南省第二人民醫(yī)院，云南 昆明 650021)

卵巢癌是女性常見的疾病之一，死亡率居女性惡性腫瘤首位，即使在全球范圍內(nèi)的惡性腫瘤中，卵巢癌的發(fā)病率與死亡率也均居于前列，是女性生殖系統(tǒng)中常見的三大惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害女性生命健康〔1〕。卵巢癌發(fā)病隱匿，發(fā)病初期，僅表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血，臨床癥狀不明顯，往往難以引起患者警覺，隨著病情進(jìn)展，患者逐漸自覺下腹部捫及腫塊，出現(xiàn)大量腹水，嚴(yán)重者出現(xiàn)惡化，往往確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳的治療時(shí)期，治療效果、預(yù)后均不理想，中晚期的死亡率較高〔2〕。

因此，早期正確診斷對(duì)優(yōu)化卵巢癌的治療結(jié)局具有重要意義。相對(duì)于超聲技術(shù)，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(簡(jiǎn)稱彩超)技術(shù)具有較高分辨率，更接近卵巢，現(xiàn)已經(jīng)成為卵巢癌癌前病變的主要檢查方式〔3，4〕。惡性癌變常常伴發(fā)血流異常，而陰道彩超可以捕捉到病灶血管血流及阻力，因此利于提高臨床卵巢癌的診斷〔5〕。本研究通過比較不同惡性程度的癌變組織陰道彩超的血管參數(shù)〔阻力指數(shù)(RI)、最高峰流速(Vmax)〕及癌微血管密度(MVD)，并分析上述指標(biāo)與癌變組織惡性程度的相關(guān)性，旨在為老年卵巢癌惡性程度的早期診治提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在獲取患者或家屬的同意后翻閱病歷資料?；仡櫺苑治鲈颇鲜〉诙嗣襻t(yī)院2017年1月至2019年1月收治的104例老年卵巢癌患者的臨床資料，根據(jù)手術(shù)后病理診斷結(jié)果與臨床分期將其進(jìn)行分組，將32例病理分型為Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者納入A組，年齡60～78〔平均(69.45±7.56)〕歲；病程1～14〔平均(7.58±4.12)〕個(gè)月；體重指數(shù)(BMI)18.95～24.12〔平均(21.54±2.32)〕kg/m2。將42例病理分型為Ⅲ～Ⅳ期患者納入B組，年齡60～78〔平均(69.56±7.67)〕歲；病程1～14〔平均(7.63±4.21)〕個(gè)月；BMI 18.65～24.23〔平均(21.43±2.24)〕kg/m2。將30例卵巢良性腫瘤患者納入C組，年齡60～75〔平均(69.20±7.38)〕歲；病程1～14〔平均(7.42±4.07)〕個(gè)月；BMI 18.98～24.35〔平均(21.57±2.34)〕kg/m2。3組年齡、病程、BMI等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為卵巢癌者；②首次發(fā)??；③預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；④患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他部位惡病質(zhì)者；②已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；③入組前6個(gè)月內(nèi)存在腹部手術(shù)者；④伴肝腎功能障礙者。

1.3方法

1.3.1陰道彩超 所有患者進(jìn)行陰道彩超，入院時(shí)，采用美國(guó)GE公司提供的彩色多普勒超聲儀，儀器型號(hào)為Voluson E8，探頭頻率為5～10 MHz，先探查子宮及其附件，了解腫瘤基本情況，如形態(tài)、邊緣、回聲等，再利用超聲顯像技術(shù)觀察病灶血管的情況(形態(tài)、血流)，測(cè)量并準(zhǔn)確記錄RI、Vmax。

1.3.2卵巢癌MVD 采用免疫組織化學(xué)法監(jiān)測(cè)MVD，采用10%甲醛液固定病灶標(biāo)本，石蠟包埋、切片、染色，低倍鏡下選擇血管較為密集的3個(gè)部位，再在每個(gè)區(qū)域選擇5個(gè)視野，并計(jì)數(shù)其中血管數(shù)量，計(jì)算平均值，并將其作為該卵巢癌組織血管密度，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)，上述所有檢查由臨床經(jīng)驗(yàn)較為豐富的醫(yī)師進(jìn)行，且在檢查過程中，注意保護(hù)患者隱私，并嚴(yán)格注意交叉感染。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差分析及t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組血流參數(shù)及MVD比較 C組RI>A組>B組，B組Vmax、MVD>A組>C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

2.2相關(guān)性 RI與老年卵巢癌患者惡性程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.423，P<0.001)；Vmax、MVD與老年卵巢癌患者惡性程度呈正相關(guān)(r=0.423，0.424，均P<0.05)。

表1 3組血流參數(shù)及MVD比較

與A組比較：1)P<0.05；與B組比較：2)P<0.05

3 討 論

常規(guī)篩查卵巢癌的方法為腹部超聲檢查，但其不定因素較多，如環(huán)境、內(nèi)分泌等，診斷的準(zhǔn)確性有待考究〔6〕。經(jīng)陰道彩超已經(jīng)發(fā)展為技術(shù)較為嫻熟的手段，可有效聯(lián)合普通的二維超聲與彩色多普勒血流參數(shù)，通過清晰的圖像、血流參數(shù)為卵巢癌的診斷與治療提供重要的參考依據(jù)〔7，8〕。

經(jīng)腹部超聲檢查操作簡(jiǎn)單，大部分患者接受度較高，但其在檢查過程中，盆腔深部的卵巢及病灶部位因受腹部氣體與其他臟器遮擋，顯示不清楚，容易造成漏診、誤診，陰道彩超有效縮短了探頭與卵巢之間的距離，且高頻率的探頭攝像，使圖像清晰度更高，利于提高卵巢腫瘤的鑒別能力〔9，10〕。血供狀態(tài)監(jiān)測(cè)是鑒別腫瘤的重要方式之一，良性腫瘤病灶血管較少，且生長(zhǎng)較為緩慢，其可能是因?yàn)?，良性腫瘤常以膨脹式向周圍生長(zhǎng)，對(duì)周邊血管產(chǎn)生擠壓，導(dǎo)致血管常環(huán)繞其周圍生長(zhǎng)，內(nèi)部血管相對(duì)稀少，生長(zhǎng)緩慢；而惡性腫瘤病灶新生血管血流豐富，管壁薄弱、阻力小、血管走形異常，周圍血管常呈樹枝狀向中心深入病灶內(nèi)部，增長(zhǎng)速度較快，簇團(tuán)狀滋養(yǎng)病灶〔11，12〕。因此，通過觀察血管參數(shù)情況利于卵巢癌腫瘤惡性程度的鑒別。因此將陰道彩超參數(shù)作為早期卵巢癌惡性程度的病變參考指標(biāo)，利于提高超聲檢查對(duì)卵巢癌的診斷與鑒別〔13〕。熊可〔14〕研究通過比較118例原發(fā)性卵巢癌患者與78例卵巢囊腫患者的陰道彩超與血清中腫瘤標(biāo)志物水平，結(jié)果顯示，卵巢癌患者陰道彩超聲參數(shù)RI、Vmax水平異常，且與腫瘤惡性程度密切相關(guān)。MVD是衡量與評(píng)價(jià)卵巢癌新生血管金標(biāo)準(zhǔn)，卵巢癌病灶分期越低，MVD越高，卵巢癌在發(fā)展過程中，其通過細(xì)胞增殖、死亡，加速病灶生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶與血管生長(zhǎng)因子等，增強(qiáng)病灶侵襲、浸潤(rùn)，MVD值增加，新生大量血管為病灶提供足夠的營(yíng)養(yǎng)，為腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移提供可能〔15～17〕。韓建梅等〔18〕研究比較了惡性卵巢癌患者、良性卵巢腫瘤患者與健康人的血流參數(shù)指標(biāo)與MVD，結(jié)果顯示，隨著病理分期越高，惡性組搏動(dòng)指數(shù)(PI)、RI水平明顯降低，舒張末期容積指數(shù)(EDV)、平均流速明顯升高，表明卵巢癌患者經(jīng)陰道彩超檢查，血流參數(shù)與血管新生及腫瘤惡性程度密切相關(guān)，能夠?yàn)榕R床卵巢癌的診斷與病情評(píng)估提供重要價(jià)值。

綜上所述，陰道彩超血流參數(shù)中RI、Vmax指標(biāo)水平與老年卵巢癌微血管密度及惡性程度密切相關(guān)，有助于老年卵巢癌患者的早期診斷，可為后期治療提供依據(jù)。但本研究仍存在一定的不足之處，如納入的樣本數(shù)量較少，并未深入分析腫瘤標(biāo)志物與卵巢癌惡性程度之間的相關(guān)性，且回顧性研究不可控因素較多等，上述情況均會(huì)影響本次研究結(jié)果的可信度，希望未來臨床就此能夠展開多中心、大樣本、前瞻性研究，以提高本次研究結(jié)果的可信度，為未來臨床卵巢癌的早期診斷與治療提供可靠參考。