司成 徐曉銘 張佳佳 戴建國

【摘? 要】煙油是中醫(yī)藥典籍中記載的一味藥材，對帶狀皰疹等疾病有一定的療效。本文綜述了煙油的制備工藝研究進展，就原料煙葉的選取、提取工藝的選擇和質(zhì)量標準的建立三方面對制備工藝進行了總結(jié)和展望，為進一步拓寬煙油在醫(yī)藥學中的應用提供依據(jù)。

【關鍵詞】煙油;制備;工藝;煙草

前言：

煙草煙油又稱煙膏、太極膏、氣泥、五行丹，為陳舊旱煙桿內(nèi)積存的黑色膏油，作為一味中藥最早收錄于《百草鏡》?！毒V目拾遺》、《增廣驗方新編》、《湖南藥物志》等典籍中記載其外用涂敷或稀釋內(nèi)服可以解蛇蟲之毒，亦可治療惡瘡頑癬[1]。民間驗方記載其可以治療帶狀皰疹[2-3]，且有臨床觀察顯示其較常規(guī)抗病毒治療療效更好[4]。另有醫(yī)案記載：煙油外用涂抹可治療痔瘡[5]、干眼癥[6]，內(nèi)服可治療腹脹氣[7]和淋巴結(jié)核[8]等疾病。煙油的制備工藝研究對煙油的藥品開發(fā)至關重要故就原料煙葉的選取、提取工藝的選擇和質(zhì)量標準的建立三個方面對煙油制備工藝的發(fā)展現(xiàn)狀進行論述和展望：

1 原料煙葉的選取

原料煙葉的質(zhì)量直接關系到煙油的提取效果。綜合考慮地形地貌、氣候、海拔、種植密度和種質(zhì)差異等因素，挑選出合適產(chǎn)地、品種和種植方式成為了需首要關注的問題。

1.1地形地貌

地形地貌對煙葉產(chǎn)地的選擇很有指導意義。李洪勛[10]在研究中對壩地、坡地和臺地這三種微地形進行分析，認為坡地更為適合煙草的種植，既可保證煙草的質(zhì)量，也能規(guī)避煙糧爭地的矛盾。不利的地形已成為長期制約經(jīng)濟發(fā)展的頑疾，適合坡地的煙草種植業(yè)可變絆腳石為墊腳石，助力脫貧攻堅戰(zhàn)。

1.2氣候

煙草喜溫、喜濕、喜光照，種植溫度以22-28℃為宜，土壤溫度需高于12℃。Ma D等通過對不同氣候條件下，煙草內(nèi)萜類、芳香烴類、氨基酸、多糖、煙堿等物質(zhì)的含量比對，認為氣候?qū)煵菰耘嗥鹬匾绊憽Ｔ瀑F高原除冬季以外，季平均地面溫度均在12-28℃，年降水量在500mm以上，光照強度適中，較為適合優(yōu)質(zhì)煙草的種植。

1.3海拔

我國幅員遼闊，不同地區(qū)之間海拔差異大。包自超和宋碧清等在對不同海拔條件下生長的煙草進行成分分析和抗逆性考查后，認為海拔對煙草的栽培影響不大。這有助于充分利用高海拔地區(qū)的耕地資源，緩解煙草和糧食作物的用地矛盾。

1.4種植密度

煙草的栽培需要合適的種植密度，胡佳銘[17]在對不同種植密度下的煙草栽培效果進行比對后，認為高種植密度下，葉片相互遮擋，影響植株獲得光照，故低密度（1.5萬～1.65萬株/hm2以下）種植更適宜獲得高品質(zhì)煙草。若采取坡地種植，種植密度將處于較低水平，植株生長將相對更加舒展;或采取套種，煙草和套種植株可獲得不同空間位置的光照，提高耕地利用率。這兩種策略均利于產(chǎn)品煙葉的質(zhì)量提升。

1.5煙草品種

截至2017年6月，我國共審定煙草品種152個。品種以烤煙為主，共120種。云煙 87、K326、云煙 97、紅花大金元、云煙85五種為我國主栽當家品種（2017年統(tǒng)計數(shù)據(jù)：種植面積達到全國烤煙種植總面積的83.67%）。劉曉云等[19]對云煙 87、K326、云煙 97、紅花大金元四種主栽烤煙品種的腺毛分泌物進行比較研究，發(fā)現(xiàn)云煙87在油分表征化學物質(zhì)等方面都優(yōu)于其他四種煙草，推薦種植云煙87。其廣泛種植有利于煙油的開發(fā)迅速產(chǎn)業(yè)化，免去了前期種植技術(shù)的探索和推廣新種的種種繁瑣過程。煙葉根據(jù)采摘部位分級加工成不同品質(zhì)、價位的產(chǎn)品，能更好的迎合不同消費者的需求，避免資源的浪費和良莠混雜對品質(zhì)的影響。

2 提取工藝的選擇

煙油是老旱煙桿中積存的黑色膏狀油性物質(zhì)。隨著社會的發(fā)展，生活的日新月異，抽旱煙已經(jīng)成為遙遠的歷史，想以旱煙桿中的黑膏作為來源制作藥品，少量的實驗室研究之用尚可以通過尋找“老煙槍”獲得，大批量生產(chǎn)就不可能了。接下來對幾種涉及的方法進行總結(jié)：故就煙葉中煙油提取方法及工藝進行闡述，以篩選出合理科學的方法。

2.1煎煮法與水蒸氣蒸餾法

煎煮法通過煮沸提取藥材中有效成分。水蒸氣蒸餾法則是將揮發(fā)性成分與水蒸氣一并餾出，冷凝而得目標產(chǎn)物。長時間高溫會破壞有效成分，且提取率過低，故而不在考慮之列。

2.2浸漬法

浸漬法是用溶劑浸提藥材中有效成分的方法。Booth等在研究中使用海水浸泡煙頭，過濾取濾液以研究煙頭濾液的毒理學特性。該法提取的優(yōu)勢在于對儀器要求不高，總體成本較低，操作非常簡便。劣勢在于提取物的純度、含量不易控制，品質(zhì)難以把控;再者浸漬法時間長效率低，溶劑用量大，給后續(xù)的精制純化及制劑學研究帶來了困難，推廣存在困難。

2.3連續(xù)回流法（索氏提取法）

連續(xù)回流法使用餾出的揮發(fā)性有機熱溶劑，經(jīng)循環(huán)往復的冷凝回流過程，完全浸提藥材有效成分的方法。吳鳴建、楊浩宇等對該法提取煙草油工藝進行了研究，摸索出最佳工藝條件（提取4 h，超聲70 W，超聲40 min，浸泡時間過夜，顆粒度40目，料液比1：8（g/m L）下煙草油分收率可達 7.185%。該法所用到的儀器簡單，操作方便，且應用廣泛，技術(shù)人員掌握率高，值得進一步的推廣，但仍需注意妥善解決工藝放大過程中出現(xiàn)的各種問題。

2.4單寧沉淀法

單寧沉淀法是利用單寧與有機分子形成從而大量氫鍵，從而形成復合大顆粒進而沉淀分離的方法。但后續(xù)用明膠除去單寧時，與單寧結(jié)合的煙油會被一并除去，造成損失。

2.5超聲波提取法

超聲波的空化、機械等作用可大幅提高提取效率。該法提取效率明顯高于其他方法，且對提取液pH值影響較小，為后續(xù)制劑制備提供了有利條件。但合適的萃取條件，特別是萃取溶劑的選擇值得后續(xù)深入探究。

2.6過濾煙嘴制備法

Shigehisa Uchiyama等[28]在香煙濾嘴中添加Carboxen 572（CX-572）和劍橋濾紙（CFP）作為吸附劑，尼古丁、焦油和TPM截留率達100%。煙頭作為單獨擺放的其他垃圾不可回收利用，只可焚燒填埋。如果推廣換芯型煙嘴結(jié)合我國現(xiàn)推行的垃圾分類對濾芯進行回收，并從濾紙中采用超聲萃取法提取煙油，則既可獲得大量且穩(wěn)定的煙油來源，又可解決廢棄煙頭的處理問題。

3 質(zhì)量標準的建立

提取工藝需要建立相適應的質(zhì)量標準。我國煙草的主要種植區(qū)在西南地區(qū)，經(jīng)濟欠發(fā)達;主要生產(chǎn)從業(yè)人員為農(nóng)民，生產(chǎn)經(jīng)營以專業(yè)合作社模式為主，技術(shù)人員相對于發(fā)達地區(qū)較稀缺。這些客觀情況就要求煙油的質(zhì)量標準要簡單、易操作，對儀器要求不能過高，這樣才能夠廣泛推行。質(zhì)量標準以煙油中煙堿（即尼古?。┖繛橹饕獧z查項。

3.1紫外-可見分光光度法

該法是利用測定物質(zhì)在紫外-可見光區(qū)的激發(fā)光強度進行質(zhì)量檢查的方法。酸性條件下的煙堿水溶液在259nm處有最強吸收峰，以此進行定量分析。這就對煙草提取液的純度、潔凈度提出了很高的要求。此法已用近70年，操作簡便、穩(wěn)定可靠，十分普及。課題組認為可先用梯度萃取法、色譜法等方法對提取液進行分離，以獲得煙堿純品。

3.2高效液相色譜法

高效液相色譜法是以經(jīng)典液相色譜為基礎，運用高壓輸送流動相和高效固定相的分離分析方法。但存在儀器費用高昂，要求操作人員掌握一定技術(shù)原理，如遇損壞維修不便等局限，不適合生產(chǎn)一線質(zhì)控使用。

3.3分子印跡法

分子印跡法利用一些天然化合物或合成化合物進行生物模擬識別研究。分子印跡法法的優(yōu)點在于其精確度高，會不受到化學類似物的影響;但分子印跡法需人工操作，且操作復雜易失敗，故而難以推廣。

3.4氣相色譜法

氣相色譜法是用氣體作為流動相的色譜方法?？仙~等采用氣相色譜——熱導檢測器聯(lián)用技術(shù)，不加熱即可檢測煙草材料中的水、丙三醇、1，2-丙二醇和煙堿等物質(zhì)的含量，為原料煙草的質(zhì)檢提供了檢測方法。但氣相色譜法只可檢測揮發(fā)性物質(zhì)且價格昂貴，基層生產(chǎn)部門引進此種儀器不現(xiàn)實，只適合于研發(fā)部門選種時使用，無法對煙草的種植狀況進行實時監(jiān)測。

3.5非水滴定法

非水滴定法是在非水溶劑中進行酸堿滴定的一種化學分析方法。該方法中所涉及的儀器及試劑皆簡單易得，不需要另購標準物;滴定操作簡單易學;滴定法在精確度、重復性上優(yōu)于其他方法，值得大力推廣。

4 展望

煙油作為一種潛在可開發(fā)的治療帶狀皰疹、痔瘡等疾病的藥物，具有十分光明的前景。地形氣候條件決定西南煙區(qū)（云貴高原）較適合成為煙油原料煙葉的產(chǎn)地。但更應關注將煙蒂變廢為寶的過濾煙嘴制備法。新型過濾煙嘴及具體回收方法現(xiàn)研究較少，需要進一步深入。相信在不久的將來，由煙油開發(fā)的新型藥物一定會造福人類。

參考文獻

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基金資助：

江蘇省高等教育教學改革研究課題（2017JSJG188）;江蘇省研究生教育教學改革重點課題（JGZZ17-036）; 江蘇省教育科學"十三五"規(guī)劃課題B-b/2020/01/15

通訊作者：

戴建國（1971-），男，江蘇溧陽人，博士研究生，副教授，研究方向：神經(jīng)藥理學和醫(yī)學教育。