支曉玲

【摘? 要】目的：分析鈣泊三醇倍他米松軟膏在治療輕中度尋常型銀屑病維持治療階段的臨床應(yīng)用效果。方法：2018年4月至2019年6月，納入100名輕中度尋常型銀屑病患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。結(jié)果：試驗(yàn)組的臨床緩解率（93.3%）優(yōu)于對(duì)照組，不良事件發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：接受鈣泊三醇倍他米松軟膏維持治療的輕中度尋常型銀屑病患者，療效好、安全性高，能獲得更好的臨床效應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】鈣泊三醇倍他米松軟膏;銀屑病;輕中度;維持治療

銀屑病臨床常見，具有頑固復(fù)發(fā)性。結(jié)合循證醫(yī)學(xué)，大量數(shù)據(jù)證實(shí)復(fù)方制劑鈣泊三醇倍他米松軟膏，抗增生、起效快。國外研究表明鈣泊三醇同倍他米松聯(lián)合優(yōu)于單藥，但國內(nèi)研究少，針對(duì)亞洲人體質(zhì)，鈣泊三醇倍他米松軟膏是否能達(dá)到類似的療效和安全性？本研究針對(duì)鈣泊三醇倍他米松軟膏的維持治療模式，探究其臨床療效、依從性和復(fù)發(fā)率。

1 資料與方法

1.1一般資料

入組時(shí)間為2018年4月—2019年6月，納入我院100例輕中度銀屑病病患。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：①與國際診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;②輕中度尋常型，PASI評(píng)分<10，皮疹面積<10%，位于四肢或軀干;③年齡≥18歲，非孕婦和哺乳期女性;④其他炎性皮膚病不影響評(píng)估;⑤無鈣代謝異常;⑥未口服藥物或光療等。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組45人，男女分別為23、22，年齡特點(diǎn)20～49（38.7±4.3）歲。對(duì)照組納入量是45，男21例、女24例，年齡波動(dòng)19～45歲，平均年齡（36.2 ±5.2）歲。組間資料未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2方法

治療組：鈣泊三醇倍他米松軟膏 （得膚寶，Laboratories Limited），使用頻率每晚一次，睡前涂于患處，時(shí)長12周。對(duì)照組：卡泊三醇軟膏（達(dá)力士，丹麥利奧制藥有限公司），頻率為每天一次，外用，持續(xù)12周。在整個(gè)試驗(yàn)期間，記錄患者癥狀、皮損情況，在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)予定性、定量評(píng)估。

1.3觀察指標(biāo)

①臨床療效評(píng)價(jià)體系，數(shù)據(jù)采集時(shí)間為：治療前，治療后4周、8周和12周，工具是校正PASI評(píng)分法，三等緩解程度：顯著：PASI評(píng)分較基線降低≥50%，無皮損、瘙癢;有效：PASI總分降低≥20%且≤50%，部分皮損消失，瘙癢輕微;無效：PASI總分變化量<20%，皮損、瘙癢均無好轉(zhuǎn)趨勢(shì)。

②評(píng)估安全等級(jí)，記錄不良事件，由非經(jīng)治專家組判斷藥物關(guān)系。燒灼感、紅斑丘疹、瘙癢等皮膚刺激癥狀;表真皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛囊炎、感染等糖皮質(zhì)激素反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方式

SPSS 21.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，x±s表示計(jì)量數(shù)據(jù)，t檢驗(yàn)驗(yàn)證組間差異;n代表計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)為分析方法。有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異即為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組臨床療效

試驗(yàn)組達(dá)臨床緩解42例，百分占比93.3%;效果更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.41，P <0.05）。見表1。

2.2 關(guān)于兩組患者的安全性評(píng)定

12周臨床觀察期，試驗(yàn)組同對(duì)照組的差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表2所示。

3 討論

銀屑病慢性、易復(fù)發(fā)，國際上輕中度尋常型銀屑病的維持治療常使用鈣泊三醇倍他米松軟膏。該軟膏為復(fù)方制劑，主要的作用機(jī)制是：抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖并促其分化抗增生，對(duì)Th1、Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制和止癢。

在這個(gè)關(guān)于總緩解率（ORR，overall response rate）的分析中，鈣泊三醇和倍他米松聯(lián)用與緩解受益明顯相關(guān)，與對(duì)照組的差異為28%。直到本次分析時(shí)，25%的試驗(yàn)組患者和13.2%的對(duì)照組患者仍在繼續(xù)接受試驗(yàn)藥物治療。KM曲線顯示在大概4周時(shí)兩組開始出現(xiàn)分離，距離逐漸增寬。緩解受益在所有亞組中基本保持一致，包括接受一線治療、二線治療或者在治療期間出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)的患者。另外，隨訪時(shí)間延長未暴露出新的安全事件。

這是一個(gè)通過輕中度尋常型銀屑病患者總緩解受益來評(píng)估鈣泊三醇倍他米松軟膏治療效應(yīng)的試驗(yàn)。我們認(rèn)為單藥要在該類患者中表現(xiàn)出顯著的緩解受益是非常困難的，原因在于試驗(yàn)組不能相互交叉，后續(xù)療效不足。雖然需小心謹(jǐn)慎的比較，已有其他兩項(xiàng)關(guān)于鈣泊三醇倍他米松軟膏的研究報(bào)告了相關(guān)數(shù)據(jù)。周靜團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)顯示，試驗(yàn)組的緩解時(shí)間并沒有明顯延長，而舒加慶等的試驗(yàn)則體現(xiàn)鈣泊三醇與倍他米松聯(lián)用效果顯著。兩個(gè)試驗(yàn)出現(xiàn)明顯的緩解結(jié)果差異，不同治療效果的可能解釋包括入組患者差異、各個(gè)免疫抑制劑獨(dú)特的藥理性質(zhì)，如藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)增殖細(xì)胞的選擇程度。

既往，輕中度尋常型銀屑病患者接受鈣泊三醇倍他米松軟膏治療能取得最長平均無進(jìn)展生存（progression-freesurvival，PFS）時(shí)間為28個(gè)月。本分析更新了該數(shù)據(jù)，試驗(yàn)組一線治療的PFS為33.6個(gè)月（95%CI，27.1-41.3）。這項(xiàng)結(jié)果加上總生存數(shù)據(jù)基本能支持鈣泊三醇倍他米松軟膏作為輕中度尋常型銀屑病患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展的初始治療這一猜想。接受二線治療或早期復(fù)發(fā)患者的PFS也表明該軟膏存在受益，與整個(gè)人群的結(jié)果保持高度一致。在終止試驗(yàn)治療后，大多數(shù)患者接受了后續(xù)的治療。其他關(guān)于鈣泊三醇倍他米松軟膏的研究也出現(xiàn)了類似的情況。試驗(yàn)組后續(xù)臨床緩解時(shí)間均長于對(duì)照組，雖然對(duì)照組后續(xù)使用該軟膏的占比（25.4%）高于試驗(yàn)組（11%）。

本研究中關(guān)于緩解受益的數(shù)據(jù)在鈣泊三醇倍他米松軟膏用于輕中度尋常型銀屑病方面是顯著的。較對(duì)照組來說，達(dá)到了意義深遠(yuǎn)的臨床治療效果。試驗(yàn)中，使用鈣泊三醇倍他米松軟膏治療方案，與對(duì)照組的緩解率差值大概為30%。以上數(shù)據(jù)支持鈣泊三醇倍他米松軟膏的進(jìn)一步研究，有臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 邵洛林，李淑艷，魏婷，江修婷，張友燦.研究復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏對(duì)尋常型銀屑病患者PASI評(píng)分及復(fù)發(fā)率的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（35）：12-14.

[2] 魏靖.鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療尋常性銀屑病的效果評(píng)價(jià)[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（19）：3523-3524.

[3] 楊成裕. 鈣泊三醇倍他米松軟膏在銀屑病維持治療中的應(yīng)用評(píng)價(jià)[C]. 中國麻風(fēng)防治協(xié)會(huì).2019年全國麻風(fēng)皮膚病學(xué)術(shù)年會(huì)論文集.中國麻風(fēng)防治協(xié)會(huì)：中國麻風(fēng)防治協(xié)會(huì)，2019：157-158.

[4] 徐亮，鄭偉，袁愛華.鈣泊三醇倍他米松軟膏在治療輕中度尋常型銀屑病維持治療階段的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（06）：58-60.