朱立平，鄒圣燦，李新愛

(1.濟南市兒童醫(yī)院，山東 濟南 250000；2.青島頤圣康和生物制藥有限公司，山東 青島 266100；3.解放軍第960醫(yī)院南院區(qū)，山東 濟南 250000)

蝦青素是類胡蘿卜素的含氧衍生物，呈粉紅色，主要存在于殼類、海洋生物及少量植物中，具有強大的抗氧化能力[1-2]。研究報道蝦青素的抗氧化能力是β-胡蘿卜素的10倍，是維生素E的100倍，且易透過血腦屏障，對年齡相關(guān)的視黃斑退化和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如帕金森、阿爾茲海默癥和脊髓損傷)效果明顯[3-4]。此外，蝦青素主要以全反式異構(gòu)體存在，具有多種生物活性功能，如防止心腦血管疾病，提高機體免疫能力和抗癌作用等[5]。近年來蝦青素的消費市場不斷擴展，國內(nèi)外研究機構(gòu)圍繞其預(yù)防與治療疾病潛在的機理進行探索和研究[6-7]。本品以新食品原料雨生紅球藻粉經(jīng)萃取制成蝦青素油，另外輔以新食品原料磷脂酰絲氨酸和DHA制成復(fù)方，探討該復(fù)合物人體食用的安全性及改善記憶和增強免疫的作用。

1 研究材料與方法

1.1 對象選擇

采用隨機整群抽樣法，在某大學(xué)抽取大一年級體檢健康的學(xué)生150名，18±2歲，男女各75名。

1.2 受試物

蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方制劑由聊城澳健生物技術(shù)有限公司提供，劑型為凝膠糖果，內(nèi)容物呈紅色，1.0g/粒，推薦用量2粒/天，配方各原料占比分別為磷脂酰絲氨酸20%、DHA30%、蝦青素10%。同時提供外觀性狀一致的安慰劑樣品。

1.3 對象分組

隨機將學(xué)生分為安慰組和干預(yù)組，各組男女生比例一致，干預(yù)組每天按推薦用量服用蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方，安慰組服用安慰劑，均連續(xù)服用一個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 安全指標

(1)比較兩組學(xué)生在服用受試物和安慰劑后的一般情況，如精神狀態(tài)、睡眠、飲食、大小便等，每天由受試者記錄；(2)血壓、血象、肝、腎功能；實驗前后各檢查一次，觀察各個指標的變化情況；(3)實驗開始前進行一次胸部透視、心電圖和腹部B超檢查，以排出患有重要臟器疾病的自愿者。

1.4.2 功效指標

(1)觀察比較兩組學(xué)生在服用受試物和安慰劑后白細胞介素-2活性、白細胞吞噬率、NK細胞活性、T細胞亞群占比。(2)比較兩組學(xué)生在服用受試物和安慰劑后臨床記憶量表測試得分。

2 實驗結(jié)果

2.1 一般情況

試驗中受試者失訪、退出、不按要求服用樣品共12例，最終進入有效統(tǒng)計例數(shù)為138例。其中安慰組70例，男36例，女34例；干預(yù)組68例，男女均34例。兩組受試者在試驗期間的生活和飲食情況基本無改變。

2.2 安全性指標

試食前后，兩組受試者的精神、睡眠、飲食、大小便狀況均未見異常；血壓、心率、血象、肝腎功能、尿常規(guī)、便常規(guī)、胸部透視、心電圖及腹部B超檢查結(jié)果均未見異常，表明該劑量下，蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方對人體的健康無損害作用。

2.3 功效性指標

2.3.1 增強免疫功能試驗結(jié)果

實驗前分別對干預(yù)組和安慰組的血清IL-2水平、白細胞吞噬率、NK細胞活性能力、T淋巴細胞各項指標進行檢測，組間各指標無顯著性差異(P>0.05)，表明試食前兩組學(xué)生免疫力水平無差異，表1。

表1 干預(yù)前后2組免疫指標情況

表示與安慰組比較：*P<0.05；表示與實驗前比較：#P<0.05

受試人群分別服用蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方和安慰劑一個月后，干預(yù)組的IL-2水平、白細胞吞噬率、NK細胞活性能力、CD4+占比、CD4+/CD4+比值較實驗前與安慰組均顯著升高，差異具有顯著性(P<0.05)，而CD4+和CD4+值基本未發(fā)現(xiàn)變化。表明蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方可以增強機體白細胞的吞噬能力，提高NK細胞活性能力，提高T淋巴細胞活性水平，見表1。

2.3.2 改善記憶功能試驗結(jié)果

實驗采用多媒體臨床記憶量表軟件CM對各組學(xué)生的指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無意義圖形再認、人像特點聯(lián)系回憶5個方面進行分量表得分評價，實驗前干預(yù)組的各分量表得分和總分與安慰組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明試食前兩組學(xué)生記憶力水平無差異，表2。

表2 實驗前后2組記憶量表得分情況比較

表示與安慰組比較：*P<0.05；表示與實驗前比較：#P<0.05

由評測結(jié)果可知，安慰組實驗前后的各分量表得分和總分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明安慰劑對學(xué)生記憶力改善無作用；干預(yù)組實驗后的各分量表得分和總分較試食前有顯著性提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明受試者服用蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方經(jīng)一段時間持續(xù)強化補充后，學(xué)生語言和非語言的記憶能力均有顯著改善和提高。此外，實驗后干預(yù)組與安慰組在各分量表得分和總分方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，干預(yù)組的指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無意義圖形再認、人像特點聯(lián)系回憶分量表得分均數(shù)較安慰組均明顯提高(P<0.05)，說明服用蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方具有顯著提高和改善學(xué)生對言語和非言語記憶力的實際意義。

3 結(jié)果

機體的免疫力和記憶力均是由一個復(fù)雜的系統(tǒng)實現(xiàn)的。本實驗選擇白細胞介素-2、白細胞吞噬能力、NK細胞活性及淋巴細胞亞群占比4個指標，以觀察蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方對人體的免疫調(diào)節(jié)作用。實驗結(jié)果表明：在食用蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方一個月后，干預(yù)組人群的IL-2活性、白細胞吞噬能力、NK細胞活性及淋巴細胞亞群CD4+占比、CD4+/CD8+比值升高，較食用前及安慰組實驗后差異均有顯著(P<0.05)，證實蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方具有增強機體免疫力的作用。由于影響記憶力的因素較多，如遺傳、興趣、疲勞、精神狀態(tài)、營養(yǎng)情況，本實驗選擇文化程度相同，屬同一年齡階段、未接受過類似測試、未服用過改善記憶有關(guān)的藥品或保健食品的學(xué)生作為受試對象，消除了文化程度、年齡、藥物因素對結(jié)果的影響。實驗前隨機分組并進行記憶測評，消除組間差異，保證結(jié)果的公平和客觀。通過對各組服用受試物前后進行統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，試食前后安慰組各分量表得分無顯著性差異。試食后，干預(yù)組各分量表得分結(jié)果較實驗前和安慰劑組均有差異(P<0.05)，證實蝦青素DHA磷脂酰絲氨酸復(fù)方具有改善記憶和提高學(xué)生記憶力的作用。

4 討論

實驗中受試物凝膠糖果有效成分為蝦青素、二十二碳六烯酸(DHA)、磷脂酰絲氨酸(PS)。其中，DHA是-3系列一種長鏈多不飽和脂肪酸，俗稱“腦黃金”。研究表明，DHA在嬰兒腦和視網(wǎng)膜的發(fā)育中發(fā)揮重要作用，補充一定量的DHA能促進大腦神經(jīng)發(fā)育、增強學(xué)習(xí)記憶能力[8]。新的研究發(fā)現(xiàn)，DHA是營養(yǎng)免疫因子的重要組成部分，可以影響機體的免疫功能，適當補充DHA能增強機體的免疫力[9]。磷脂酰絲氨酸是存在于動植物細胞中的一種重要膜磷脂，是大腦中主要的酸性磷脂[10]，對多種細胞的代謝具有重要調(diào)節(jié)作用，能提高腦細胞活力，對治療腦萎縮、預(yù)防老年人癡呆癥、改善記憶等方面功效顯著，同時能促進腦疲勞修復(fù)、平衡情緒、緩解抑郁癥、修復(fù)大腦損傷、治療兒童多動癥具有一定的療效等[11]。目前，隨著世界范圍的抑郁癥、阿爾茲海默癥等各種疾病的蔓延，蝦青素、DHA、磷脂酰絲氨酸等受到了越來越多學(xué)者的關(guān)注，從來源、提取、合成、功效作用等方面均有諸多研究。本實驗僅證實以蝦青素、DHA、磷脂酰絲氨酸為原料制成的復(fù)合物具有改善受試人群的記憶力及提高免疫力的作用，且在本實驗研究劑量下蝦青素、DHA、磷脂酰絲氨酸復(fù)合物具有安全性，但關(guān)于蝦青素、DHA、磷脂酰絲氨酸提高學(xué)習(xí)能力、增強免疫力的最佳劑量和作用機制有待進一步研究。