王敏亞 胡建

摘要：藥品微生物檢驗(yàn)在藥品的質(zhì)量控制中是非常關(guān)鍵的一環(huán)，為了確定藥物是否污染或其污染程度，控制藥品的質(zhì)量;因?yàn)槲⑸锇?xì)菌、真菌，這些微生物對(duì)人身體都會(huì)產(chǎn)生不利影響，危害大，藥品的微生物檢驗(yàn)也是保障用藥安全和風(fēng)險(xiǎn)管理的重要支撐，還能作為衡量藥品生產(chǎn)全過(guò)程衛(wèi)生水平的根據(jù)之一以及作為藥品微生物檢驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)和完善依據(jù)之一，讓藥品從生產(chǎn)到出廠具有完善的質(zhì)量保障體系，本文就從藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室中從微生物的培養(yǎng)，檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)設(shè)備等方面來(lái)分析影響藥品微生物檢驗(yàn)質(zhì)量的因素。

關(guān)鍵詞：微生物檢驗(yàn);質(zhì)量控制;影響因素

引言

藥品的檢驗(yàn)分為理化檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)，微生物限度檢驗(yàn)分染菌量的檢驗(yàn)以及控制菌的檢驗(yàn)，微生物的種類繁多，營(yíng)養(yǎng)成分復(fù)雜，污染藥品后可能分解藥品的有效成分，導(dǎo)致療效降低或喪失，同時(shí)微生物的毒性代謝產(chǎn)物和部分病原微生物還可以對(duì)患者造成不良影響或繼發(fā)性感染，甚至危及患者的生命，微生物的活性和檢驗(yàn)環(huán)境都會(huì)影響藥品微生物的檢驗(yàn)結(jié)果，因此我國(guó)在《中華人民共和國(guó)藥典》中詳細(xì)的規(guī)定了解決藥品微生物檢驗(yàn)質(zhì)量控制中關(guān)鍵的操作，雖現(xiàn)在制藥企業(yè)完全遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄》的要求進(jìn)行生產(chǎn)，但還是會(huì)出現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中或者檢驗(yàn)過(guò)程小概率的污染且無(wú)法進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果復(fù)試，導(dǎo)致無(wú)法對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果做出判斷，下面就從菌種培養(yǎng)，檢測(cè)方法和檢測(cè)環(huán)境等因素來(lái)作出分析。

一、藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制影響因素

（一）人員因素。藥品實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)人員因素是最大的影響因素之一，操作人員的技術(shù)水平和工作經(jīng)驗(yàn)會(huì)直接影響檢測(cè)結(jié)果的質(zhì)量，人員因素也是不可控因素，人員操作不規(guī)范，不按照相應(yīng)的檢測(cè)流程進(jìn)行檢驗(yàn)，使用儀器不規(guī)范以及操作時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或者過(guò)短，都會(huì)影響藥品檢測(cè)的質(zhì)量。

（二）設(shè)備因素。對(duì)藥品進(jìn)行微生物檢測(cè)的每一個(gè)步驟都需要使用都檢驗(yàn)儀器，因此，儀器的精度和儀器的老化程度會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果有一定的影響，例如有些儀器的使用有效期過(guò)了之后，儀器的顯示或者內(nèi)部結(jié)構(gòu)和壓力出現(xiàn)異常，就會(huì)造成儀器內(nèi)的操作出現(xiàn)和預(yù)期不符的現(xiàn)象，影響微生物檢驗(yàn)結(jié)果。

（三）檢驗(yàn)方法因素。藥品檢驗(yàn)工作的完善就需要從檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)著手，國(guó)家食藥監(jiān)已經(jīng)制定了《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》，其中包含了藥材標(biāo)準(zhǔn)，制藥標(biāo)準(zhǔn)，飲片制劑標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等，藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定需要結(jié)合實(shí)際的藥品生產(chǎn)流程和科學(xué)合理性，在藥典中不僅實(shí)現(xiàn)了和國(guó)際藥典的對(duì)接還讓ICH更加的協(xié)調(diào)，在微生物檢驗(yàn)方面也從觀念和手段進(jìn)行了較大的改善，讓藥品的檢驗(yàn)從檢驗(yàn)流程和檢驗(yàn)手段都可以提升藥品檢測(cè)質(zhì)量，例如使用薄膜過(guò)濾法可以消除樣品的抑菌性，但是沖洗量和沖洗次數(shù)不按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和方法進(jìn)行執(zhí)行，就會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。

二、藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的有效措施

（一）提升人員素質(zhì)，強(qiáng)化流程體系。檢驗(yàn)人員是藥品微生物檢測(cè)的關(guān)鍵組成，檢驗(yàn)人員的整體素質(zhì)和技能層次會(huì)決定檢驗(yàn)成果的質(zhì)量，因此就需要檢驗(yàn)人員具有一定的專業(yè)素養(yǎng)和專業(yè)技能，可以全面的掌握并且操作實(shí)際的藥品微生物檢驗(yàn)流程，并且可以根據(jù)在檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題或者失誤進(jìn)行及時(shí)的發(fā)現(xiàn)和糾正，制定詳細(xì)的糾正預(yù)防措施。同時(shí)制藥企業(yè)也需要加強(qiáng)人員培訓(xùn)工作，讓員工可以在藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室中順利的工作，制藥企業(yè)還需要定期對(duì)員工進(jìn)行綜合素質(zhì)測(cè)試和技能考評(píng)，確保每個(gè)員工能夠通過(guò)考核后上崗，在藥品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方面，制藥企業(yè)需要制定相應(yīng)的藥品微生物檢測(cè)體系標(biāo)準(zhǔn)，并且讓員工嚴(yán)格執(zhí)行，避免因?yàn)槿藶樵蛟斐伤幤肺⑸餀z測(cè)成果不準(zhǔn)確，制藥企業(yè)還可以建立獎(jiǎng)懲機(jī)制，對(duì)于表現(xiàn)突出的員工可以進(jìn)行獎(jiǎng)勵(lì)，來(lái)提升其他員工的工作積極性，對(duì)于有人為失誤的員工進(jìn)行懲罰，對(duì)失誤進(jìn)行警示作用，管理層還需要將標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施和獎(jiǎng)懲機(jī)制進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)督，才能讓藥品微生物檢測(cè)從根本上得到控制。

（二）強(qiáng)化設(shè)備管理，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)室環(huán)境。藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室中常用的設(shè)備有生化培養(yǎng)箱，冰箱，生物安全箱和滅菌器，這些儀器的使用時(shí)效都具有一定的期限，因此就需要對(duì)這些檢測(cè)儀器進(jìn)行定期的驗(yàn)證和維護(hù)，并且在對(duì)儀器檢查完后需要進(jìn)行記錄和備案，以便后期查看和管理，在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境方面，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境需要達(dá)到所需級(jí)別的要求，人員在進(jìn)出實(shí)驗(yàn)室的時(shí)候需要嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室人員進(jìn)出程序進(jìn)行嚴(yán)格執(zhí)行，避免為其他細(xì)菌的干擾造成實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境污染，影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

（三）培養(yǎng)基的保存辦法。培養(yǎng)基是培養(yǎng)微生物的關(guān)鍵之一，為微生物提供暫時(shí)性的存活養(yǎng)分，也是微生物實(shí)驗(yàn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，一個(gè)微生物的培養(yǎng)需要對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行合理的選擇，選擇培養(yǎng)基時(shí)需要根據(jù)需要培養(yǎng)的菌種進(jìn)行適用性檢查和入廠檢查，入廠檢查需要檢查培養(yǎng)基的供應(yīng)商是合格供應(yīng)商，并且定期對(duì)培養(yǎng)基廠家進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)，對(duì)于有問(wèn)題的培養(yǎng)基要堅(jiān)決做到不使用，在培養(yǎng)基的存儲(chǔ)方面需要做到滅菌程度和PH值達(dá)到相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，在培養(yǎng)基投入使用時(shí)，還需要對(duì)其進(jìn)行滅菌處理，避免影響檢驗(yàn)結(jié)果。

（四）標(biāo)準(zhǔn)菌株的保存辦法。菌種設(shè)有專人保管，且保管人員受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，有菌種保存的經(jīng)驗(yàn)。購(gòu)買后的菌種立即由保管員放入冰箱的菌種保存柜中并上鎖保存。檢定菌從凍干管復(fù)壯后先確認(rèn)菌種的純度和特性，通過(guò)確認(rèn)后的菌種才可以使用或傳代保藏?？刂苽鞔螖?shù)，傳代次數(shù)越多，突變的機(jī)率越大，因此盡量要少傳代，傳代最多不超過(guò)5代。菌種的使用過(guò)程中必須做好標(biāo)識(shí)并且有記錄，使用時(shí)有專人發(fā)放，發(fā)放時(shí)核對(duì)標(biāo)簽，所發(fā)放的檢定菌是培養(yǎng)健康、生命力強(qiáng)、無(wú)變異的菌種。

（五）加強(qiáng)環(huán)境監(jiān)控和控制。藥品微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室需要嚴(yán)格按照GMP要求進(jìn)行實(shí)施和定期檢測(cè)，保障實(shí)驗(yàn)室環(huán)境是符合各級(jí)別的潔凈度要求，對(duì)潔凈區(qū)和污染區(qū)進(jìn)行區(qū)分，潔凈區(qū)還需要做到環(huán)境檢測(cè)和控制，環(huán)境監(jiān)測(cè)系統(tǒng)要實(shí)時(shí)的對(duì)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制，對(duì)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的變化進(jìn)行記錄和分析，當(dāng)潔凈區(qū)的環(huán)境指標(biāo)超出界定范圍，就需要采取相應(yīng)的措施，并且在進(jìn)行藥品微生物檢驗(yàn)之前還可以對(duì)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中已經(jīng)存在和將來(lái)會(huì)出現(xiàn)的菌種進(jìn)行分析，然后制定針對(duì)性的滅菌方案來(lái)保障實(shí)驗(yàn)室潔凈區(qū)的無(wú)菌環(huán)境，來(lái)達(dá)到提升藥品微生物檢驗(yàn)質(zhì)量的目的。

三、結(jié)束語(yǔ)

綜上所訴，藥品安全和用藥安全一直是全國(guó)甚至全世界都關(guān)注的問(wèn)題，因此在藥品的微生物檢驗(yàn)過(guò)程中就需要對(duì)藥品微生物檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，制藥企業(yè)對(duì)員工進(jìn)行素質(zhì)提升和技能培訓(xùn)，加強(qiáng)設(shè)備管理和環(huán)境監(jiān)測(cè)，對(duì)培養(yǎng)基和標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行科學(xué)合理的管理，建立完善的藥品監(jiān)管體系，才能讓藥品微生物實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的質(zhì)量得到有效的提升。

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（作者單位：常州方圓制藥有限公司）