陳朝友 陳 寧 宋曉玲 林艷榮 謝周華 唐 忠

(1 廣西醫(yī)科大學(xué)信息與管理學(xué)院，南寧市 530021,電子郵箱：260144808@qq.com；2 廣西南寧市第四人民醫(yī)院信息科，南寧市 530023)

2019年12月，中國(guó)湖北省武漢市爆發(fā)了新型冠狀病毒肺炎疫情，隨后蔓延至全國(guó)各省，其他各國(guó)也相繼發(fā)現(xiàn)確診病例。新型冠狀病毒肺炎主要傳播途徑為呼吸道飛沫傳播和接觸傳播，傳染性強(qiáng)。與成人相比，嬰幼兒新型冠狀病毒肺炎感染率低，預(yù)后普遍較好，很少出現(xiàn)典型病情進(jìn)展[1]。自疫情爆發(fā)以來(lái)，針對(duì)嬰兒新型冠狀病毒肺炎的臨床特點(diǎn)、診療過(guò)程和預(yù)后的研究報(bào)告極少。本文對(duì)1例新型冠狀病毒肺炎嬰兒患者的臨床特點(diǎn)、診療過(guò)程和預(yù)后進(jìn)行分析，旨在為新型冠狀病毒肺炎的嬰幼兒病例的臨床診斷、治療和預(yù)防提供參考。

1 臨床資料

患兒男性，3個(gè)月余，因咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性于2020年2月16日急診入院?；純撼錾詠?lái)與祖母、母親共同生活，祖母和母親已被確診為新型冠狀病毒肺炎，且在南寧市第四人民醫(yī)院住院治療，其中患兒的祖母于2020年2月13日被確診為新型冠狀病毒肺炎重型，患兒于當(dāng)日被隔離觀察，其母親于2020年2月16日臨床診斷為肺炎、新冠肺炎待排，2020年2月21日新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性。2020年2月15日南寧市疾病預(yù)防控制中心報(bào)告患兒咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性，但其無(wú)咳嗽、咳痰、呼吸困難，無(wú)鼻塞、流涕，無(wú)發(fā)熱、腹瀉，無(wú)抽搐等癥狀。入院后體格檢查：體溫36.3℃，心率148次/min，呼吸32次/min；神清，精神反應(yīng)可；口唇紅潤(rùn)，呼吸平順，無(wú)三凹征；雙肺呼吸音粗，兩肺未聞及干濕性啰音，心臟及腹部查體未見異常；雙下肢無(wú)水腫，四肢肌力、肌張力正常，生理反射存在，病理反射未引出。2月16日64排胸部CT檢查提示兩肺炎癥(見圖1)。根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第五版 修正版)》[2]，患兒近14 d內(nèi)有與新型冠狀病毒肺炎患者密切接觸史，且咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性， CT檢查兩肺炎癥，符合新型冠狀病毒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

患兒從2月16日起開始進(jìn)行奧司他韋顆粒(2次/d，15 mg/次)口服、重組人干擾素α-2b注射液(150萬(wàn)IU/次，2次/d)霧化抗病毒治療，低流量鼻導(dǎo)管吸氧，監(jiān)測(cè)生命體征變化，繼續(xù)給予隔離、母乳喂養(yǎng)。入院后逐步完善相關(guān)檢查，其中2月16日血常規(guī)提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，超敏C反應(yīng)蛋白及C反應(yīng)蛋白正常，2月17日降鈣素原正常，流感病毒(甲型、乙型、H1N1、H7N9)檢測(cè)未見異常，其余檢查結(jié)果見表1。2月17日患兒雙側(cè)眼周出現(xiàn)片狀紅斑，以左側(cè)明顯，同時(shí)出現(xiàn)頻繁搖頭，無(wú)哭鬧不止、呼吸困難、抽搐等癥狀。2月18日皮疹增多，搖頭現(xiàn)象減少，考慮藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)，于2月19日暫停奧司他韋、干擾素治療，給予氯雷他定糖漿抗過(guò)敏治療，由于連續(xù)3 d血氧飽和度正常，給予停氧療。2月20日復(fù)查胸部CT，提示右肺炎癥病灶減少(見圖2)。2月21日患兒復(fù)查肝功能，AST及ALT仍輕度升高，考慮由嬰幼兒肝臟系統(tǒng)發(fā)育仍未完善致肝酶功能不全引起，給予谷胱甘肽護(hù)肝治療。2月23日患兒皮疹消失，停止抗過(guò)敏治療。2月25日復(fù)查胸部CT(見圖3)、血常規(guī)、肝腎功能檢查。胸部CT提示右肺下葉后基底段見少許小斑片狀磨玻璃樣影，邊緣模糊，余右肺見散在磨玻璃樣影，邊緣模糊，左肺未見異常密度影；氣管、支氣管通暢，兩肺門及縱隔未見腫大淋巴結(jié)；雙側(cè)胸腔未見積液；與2月20日胸部CT對(duì)比，右肺下葉后基底段病灶稍有吸收。復(fù)查炎癥指標(biāo)及肝腎功能均未見明顯異常，咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測(cè)連續(xù)兩次(間隔24 h即2020年2月21日和2020年2月22日檢測(cè))均為陰性，胸部CT提示病灶明顯吸收，患兒無(wú)不適表現(xiàn)，提示病情好轉(zhuǎn)；根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版 修正版)》[2]，符合新型冠狀病毒肺炎出院標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)院市級(jí)新型冠狀病毒肺炎醫(yī)療專家組會(huì)診同意，于2月26日辦理出院。

表1 患兒的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

注：“-”表示該項(xiàng)未檢查。

圖1 2月16日胸部CT檢查結(jié)果

圖2 2月20日胸部CT檢查結(jié)果

圖3 2月25日胸部CT檢查結(jié)果

2 討 論

新型冠狀病毒肺炎最常見的癥狀是發(fā)熱、疲勞、干咳、肌痛和呼吸困難，輕型患者無(wú)肺炎癥狀，僅表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力等癥狀，而成人重癥患者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙[3-4]。一些兒童及新生兒患者可能存在非典型的癥狀，表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀，或僅表現(xiàn)為精神差、呼吸急促，臨床癥狀較輕，具體原因尚未清楚。本例患兒的臨床癥狀和體征不典型，除雙肺呼吸音粗、抗病毒治療第3天出現(xiàn)皮疹外，并無(wú)其他明顯臨床癥狀及體征。既往研究顯示，新型冠狀病毒肺炎預(yù)后良好，但老年人和有慢性疾病基礎(chǔ)者預(yù)后較差[2]。本例男嬰患兒的臨床癥狀比較輕，治療效果及預(yù)后較好，于入院治療11 d后即治愈出院。

在發(fā)病早期，新型冠狀病毒肺炎患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；驕p少，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)可減少，多數(shù)患者C反應(yīng)蛋白和血沉升高，降鈣素原正常，嚴(yán)重者D-二聚體升高、外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少，重型、危重型患者常有炎癥因子升高；部分患者可出現(xiàn)肝酶、乳酸脫氫酶、肌酶和肌紅蛋白增高，部分危重者可見肌鈣蛋白增高[2]。本例患兒入院時(shí)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度升高，超敏C反應(yīng)蛋白、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原均正常，CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)亦均正常。其血常規(guī)及血清學(xué)檢查結(jié)果并不典型，前者與該月齡嬰幼兒正常生理特點(diǎn)有關(guān)。而血清學(xué)檢查結(jié)果不典型的原因目前尚不清楚，可能的原因如下：(1)嬰幼兒患者多屬于第二代或第三代感染，病毒毒力減弱[1]。(2)可能與嬰幼兒體內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)的細(xì)胞數(shù)量(或功能)不足或ACE2受體數(shù)量(或功能)不足有關(guān)。研究表明新型冠狀病毒主要通過(guò)包膜上的 S蛋白與 ACE2受體結(jié)合，介導(dǎo)抗病毒信號(hào)通路，最終引起免疫損傷[5]。而ACE2主要感染支氣管上皮細(xì)胞和肺Ⅱ型上皮細(xì)胞[6-8]。(3)嬰幼兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，免疫力較低，新型冠狀病毒感染嬰幼兒之后的免疫應(yīng)答水平不足，進(jìn)而未造成嚴(yán)重的免疫損傷。(4)嬰幼兒體內(nèi)可能存在保護(hù)性抗體[5]。

新型冠狀病毒肺炎患者的胸部CT以磨玻璃影、片絮狀影、彌散實(shí)變影以及廣泛的肺纖維化為主要的影像學(xué)特征?；颊咴缙诔尸F(xiàn)雙肺多發(fā)、小斑片影及間質(zhì)改變，以肺外帶明顯；進(jìn)展期發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤(rùn)影，嚴(yán)重者表現(xiàn)為雙肺彌漫性病變、支氣管充氣征及血管穿行，甚至肺實(shí)變，少數(shù)可見胸腔積液[3，9]。本例患兒胸部CT檢查顯示左、右兩肺可見斑片狀磨玻璃樣影，氣管、支氣管通暢，兩肺門及縱膈未見腫大淋巴結(jié)，符合新型冠狀病毒肺炎兩肺炎癥的影像特征。

奧司他韋是一類神經(jīng)氨酸類似物，可以特異性地抑制流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶的活性，進(jìn)而阻止病毒在人體內(nèi)的傳播。干擾素則具有抗病毒、提高免疫功能等作用，目前有證據(jù)表明干擾素在體外具有較強(qiáng)的抗冠狀病毒的作用[10]。本例患兒的治療以?shī)W司他韋口服、干擾素α-2b霧化等抗病毒治療為主，抗病毒治療3 d后，由于患兒出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，即停用奧司他韋、干擾素。經(jīng)治療后患兒復(fù)查胸部CT可見病灶有所減少、吸收，咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測(cè)連續(xù)兩次均為陰性，提示治療有效。

目前，新型冠狀病毒肺炎疫情嚴(yán)重，傳染力強(qiáng)，臨床癥狀不典型，并且尚無(wú)特異的治療藥物和疫苗[11]。但在國(guó)家有力控制和全國(guó)人民的配合下，疫情得到了一定的控制，相關(guān)的研究也在不斷進(jìn)行，不斷修訂的診療方案、防控措施也在不斷起效。本文通過(guò)對(duì)1例新型冠狀病毒肺炎嬰幼兒患者的臨床特點(diǎn)、診療過(guò)程和預(yù)后進(jìn)行分析、總結(jié)，希望能為相關(guān)的預(yù)防和控制工作，尤其是兒童方面的診治、預(yù)防工作提供參考。